En studie av CART-PSMA-TGFβRDN hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Bekreftet histologisk diagnose av prostatakreft og har mCRPC, med kastratnivåer av testosteron (<50 ng/ml)
• PSA målbar sykdom i henhold til Prostate Working Group 3 (PCWG3) kriterier
• Tidligere terapier definert som minst 2 tidligere linjer med systemisk terapi for prostatakreft, inkludert minst en andregenerasjons androgenreseptorhemmer og/eller CYP17α-hemmer. Minst én linje med tidligere behandling må være i mCRPC-innstillingen
• Estimert estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 60 ml/min ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdomskriterier
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5x øvre normalgrense (ULN); pasienter med levermetastaser ALT og ASAT ≤ 3,0 x ULN
• Totalt serumbilirubin < 1,5 mg/dL med mindre pasienten har kjent Gilberts syndrom, deretter serumbilirubin ≤3 mg/dL
• Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %. LVEF-vurdering skal være utført innen 8 uker etter innmelding
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/μL
• Blodplateantall ≥ 75 000/μL
• Pasienter som ikke har gjennomgått bilateral orkiektomi må kunne fortsette behandling med gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) under studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum på 0 eller 1
• Toksisiteter fra tidligere behandling må ha kommet seg til grad 1 eller baseline
• Pasienter med reproduksjonspotensial godtar å bruke godkjente svært effektive prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv invasiv kreft, annet enn den foreslåtte kreften inkludert i studien, innen 2 år før screening, med mindre den behandles med kurativ hensikt
• Gjeldende behandling med systemiske kortikosteroider (definert som en dose høyere enn tilsvarende prednison 10 mg/dag)
• Aktiv autoimmun sykdom (inkludert bindevevssykdom, uveitt, sarkoidose, inflammatorisk tarmsykdom eller multippel sklerose) eller en historie med alvorlig autoimmun sykdom som krever langvarig immunsuppressiv terapi (enhver immunsuppressiv terapi innen 6 uker før screeningbesøk)
• Nåværende humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus, hepatitt B-virusinfeksjoner; Pasienter som er hepatitt B-kjerneantigen-positive, hepatitt B-overflateantigen-negative, bør få målt en kvantitativ viral belastning; Hvis viral belastning ikke kan påvises, vil pasienten ikke bli ekskludert dersom han kan behandles med antiviral medisin i minst 7 dager før lymfodeplesjon inntil minst 6 måneder etter infusjon med viral belastning og ALT-overvåking
• Aktiv eller ukontrollert medisinsk eller psykologisk tilstand som vil utelukke deltakelse
• Historie med anfallsforstyrrelse
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
• Malignitet i sentralnervesystemet
• Anamnese med alvorlig infusjonsreaksjon mot monoklonale antistoffer eller biologiske terapier, eller for å studere hjelpestoffer som vil forhindre at pasienten trygt mottar CART-PSMA-TGFβRDN-celler
• Anamnese med tidligere behandling med en J591-antistoffbasert terapi
• Ferritinnivåer ≥ 4x øvre normalgrense før aferese eller før start av lymfodepletterende kjemoterapi
• Aktiv eller nylig (innen de siste 6 månedene før aferese eller lymfodeplesjon) kardiovaskulær sykdom, definert som (1) New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt, (2) ustabil angina, (3) en historie med nylig (innen 6 år) måneder) hjerteinfarkt eller vedvarende (> 30 sekunder) ventrikulære takyarytmier, eller (4) cerebrovaskulær ulykke
• Enhver aktiv infeksjon som for tiden behandles eller enhver infeksjon i løpet av de siste 6 ukene som krevde 7 dager eller mer med IV-antibiotika eller enhver aktiv infeksjon i løpet av de siste 4 ukene som krever bruk av orale antibiotika. Pasienter kan være kvalifisert når disse tidsrammene har utløpt og med bevis på at infeksjonen er fullstendig løst
• Har utilstrekkelig venøs tilgang for eller kontraindikasjoner for afereseprosedyren
• Må godta å ikke delta i en unnfangelsesprosess eller må godta en svært effektiv prevensjonsmetode