Een studie van CART-PSMA-TGFβRDN bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Bevestigde histologische diagnose van prostaatkanker en mCRPC hebben, met gecastreerde testosteronspiegels (<50 ng/ml)
• PSA meetbare ziekte volgens Prostate Working Group 3 (PCWG3) criteria
• Eerdere therapieën gedefinieerd als ten minste 2 eerdere lijnen van systemische therapie voor prostaatkanker, waaronder ten minste één androgeenreceptorremmer van de tweede generatie en/of CYP17α-remmer. Ten minste één lijn van eerdere therapie moet in de mCRPC-instelling zijn
• Geschatte geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 60 ml/min volgens criteria voor aanpassing van het dieet bij nierziekte
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5x de bovengrens van normaal (ULN); patiënten met levermetastasen ALAT en ASAT ≤ 3,0 x ULN
• Serum totaal bilirubine < 1,5 mg/dl tenzij patiënt bekend is met het syndroom van Gilbert, dan serum bilirubine ≤ 3 mg/dl
• Serumalbumine ≥ 3,0 g/dl
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%. De LVEF-beoordeling moet binnen 8 weken na inschrijving zijn uitgevoerd
• Hemoglobine ≥ 8 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/μL
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μL
• Patiënten die geen bilaterale orchidectomie hebben ondergaan, moeten tijdens het onderzoek de behandeling met gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) kunnen voortzetten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score van 0 of 1
• Toxiciteiten van eerdere therapieën moeten hersteld zijn tot graad 1 of baseline
• Patiënten die zwanger kunnen worden, gaan akkoord met het gebruik van goedgekeurde, zeer effectieve anticonceptiemethoden

Uitsluitingscriteria:

• Actieve invasieve kanker, anders dan de voorgestelde kanker die in de studie is opgenomen, binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening, tenzij behandeld met curatieve intentie
• Huidige behandeling met systemische corticosteroïden (gedefinieerd als een hogere dosis dan het equivalent van prednison 10 mg/dag)
• Actieve auto-immuunziekte (waaronder bindweefselziekte, uveïtis, sarcoïdose, inflammatoire darmziekte of multiple sclerose) of een voorgeschiedenis van ernstige auto-immuunziekte die langdurige immunosuppressieve therapie vereist (elke immunosuppressieve therapie binnen 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek)
• Huidige infecties met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus, hepatitis B-virus; Bij patiënten die hepatitis B-kernantigeenpositief en hepatitis B-oppervlakteantigeennegatief zijn, moet een kwantitatieve virale belasting worden gemeten; Als de virale belasting niet detecteerbaar is, wordt de patiënt niet uitgesloten als hij in staat is om behandeld te worden met antivirale medicatie gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan lymfodepletie tot ten minste 6 maanden na infusie met virale belasting en ALAT-monitoring
• Actieve of ongecontroleerde medische of psychologische aandoening die deelname onmogelijk zou maken
• Geschiedenis van convulsies
• Eerdere allogene stamceltransplantatie
• Maligniteit van het centrale zenuwstelsel
• Voorgeschiedenis van ernstige infusiereacties op monoklonale antilichamen of biologische therapieën, of om producthulpstoffen te bestuderen die zouden voorkomen dat de patiënt veilig CART-PSMA-TGFβRDN-cellen zou krijgen
• Voorgeschiedenis van eerdere behandeling met een op J591-antilichamen gebaseerde therapie
• Ferritinespiegels ≥ 4x de bovengrens van normaal voorafgaand aan aferese of voorafgaand aan de start van lymfodepletiechemotherapie
• Actieve of recente (in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan aferese of lymfodepletie) hart- en vaatziekten, gedefinieerd als (1) New York Heart Association klasse III of IV hartfalen, (2) onstabiele angina, (3) een voorgeschiedenis van recente (binnen 6 maanden) myocardinfarct of aanhoudende (> 30 seconden) ventriculaire tachyaritmieën, of (4) cerebrovasculair accident
• Elke actieve infectie die momenteel wordt behandeld of elke infectie in de afgelopen 6 weken waarvoor 7 dagen of meer IV-antibiotica nodig was of elke actieve infectie in de afgelopen 4 weken waarvoor het gebruik van orale antibiotica nodig was. Patiënten kunnen in aanmerking komen zodra deze termijnen zijn verstreken en met bewijs dat de infectie volledig is verdwenen
• Onvoldoende veneuze toegang hebben voor of contra-indicaties hebben voor de afereseprocedure
• Moet ermee instemmen niet deel te nemen aan een conceptieproces of moet instemmen met een zeer effectieve anticonceptiemethode