Studie CART-PSMA-TGFβRDN u pacientů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená histologická diagnóza rakoviny prostaty a mCRPC s kastračními hladinami testosteronu (<50 ng/ml)
• PSA měřitelné onemocnění podle kritérií pracovní skupiny 3 prostaty (PCWG3).
• Předchozí terapie definované jako alespoň 2 předchozí linie systémové terapie rakoviny prostaty, včetně alespoň jednoho inhibitoru androgenního receptoru druhé generace a/nebo inhibitoru CYP17a. Alespoň jedna linie předchozí terapie musí být v nastavení mCRPC
• Odhadovaná odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 60 ml/min modifikací diety u kritérií onemocnění ledvin
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5x horní hranice normy (ULN); pacientů s jaterními metastázami ALT a AST ≤ 3,0 x ULN
• Celkový bilirubin v séru < 1,5 mg/dl, pokud pacient nezná Gilbertův syndrom, pak sérový bilirubin ≤ 3 mg/dl
• Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %. Hodnocení LVEF musí být provedeno do 8 týdnů od zařazení
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/μl
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/μL
• Pacienti, kteří nepodstoupili bilaterální orchiektomii, musí mít možnost pokračovat v léčbě gonadotropinem uvolňujícím hormonem (GnRH) během studie
• Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Toxicita z jakékoli předchozí terapie se musí vrátit na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu
• Pacientky s reprodukčním potenciálem souhlasí s používáním schválených vysoce účinných metod antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Aktivní invazivní rakovina, jiná než navrhovaná rakovina zahrnutá do studie, během 2 let před screeningem, pokud není léčena s kurativním záměrem
• Současná léčba systémovými kortikosteroidy (definovanými jako dávka vyšší než ekvivalent prednisonu 10 mg/den)
• Aktivní autoimunitní onemocnění (včetně onemocnění pojivové tkáně, uveitidy, sarkoidózy, zánětlivého onemocnění střev nebo roztroušené sklerózy) nebo anamnéza závažného autoimunitního onemocnění vyžadujícího dlouhodobou imunosupresivní léčbu (jakákoli imunosupresivní léčba během 6 týdnů před screeningovou návštěvou)
• Současný virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C, infekce virem hepatitidy B; U pacientů, kteří jsou pozitivní na jádrový antigen hepatitidy B, negativní na povrchový antigen hepatitidy B, by měla být změřena kvantitativní virová nálož; Pokud je virová nálož nedetekovatelná, nebude pacient vyloučen, pokud je schopen být léčen antivirotiky po dobu nejméně 7 dnů před lymfodeplecí až do nejméně 6 měsíců po infuzi s virovou zátěží a monitorováním ALT
• Aktivní nebo nekontrolovaný zdravotní nebo psychologický stav, který by účast vylučoval
• Záchvatová porucha v anamnéze
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
• Malignita centrálního nervového systému
• Závažná infuzní reakce v anamnéze na monoklonální protilátky nebo biologické terapie nebo na studium pomocných látek přípravku, které by zabránily pacientovi bezpečně přijímat buňky CART-PSMA-TGFβRDN
• Historie předchozí léčby terapií založenou na protilátkách J591
• Hladiny feritinu ≥ 4x nad horní hranicí normálu před aferézou nebo před zahájením lymfodepleční chemoterapie
• Aktivní nebo nedávné (během posledních 6 měsíců před aferézou nebo lymfodeplecí) kardiovaskulární onemocnění, definované jako (1) srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, (2) nestabilní angina pectoris, (3) nedávná anamnéza (do 6 měsíce) infarkt myokardu nebo trvalé (> 30 sekund) ventrikulární tachyarytmie nebo (4) cévní mozková příhoda
• Jakákoli aktivní infekce, která je aktuálně léčena, nebo jakákoli infekce během posledních 6 týdnů, která vyžadovala 7 dní nebo více IV antibiotik, nebo jakákoli aktivní infekce během posledních 4 týdnů, která vyžaduje použití perorálních antibiotik. Pacienti mohou být způsobilí, jakmile tyto časové rámce uplynou a s důkazem, že infekce zcela vymizela
• Mít nedostatečný žilní přístup nebo kontraindikace pro výkon aferézy
• Musí souhlasit, že se neúčastní procesu početí, nebo musí souhlasit s vysoce účinnou metodou antikoncepce