非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) の進行を検出するための MRI および安定同位体トレーサー研究 (MRI-Detect)
世界人口の 3 分の 1 は、肝臓に脂肪が蓄積する病気である非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) に苦しんでいます。 NAFLD の一部の患者は、疾患が進行して、炎症、肝組織の瘢痕化、および肝不全につながる可能性のある肝硬変を発症します。 病気のメカニズムとその進行はまだ完全には理解されていません。 したがって、早期に治療できるように進行する患者を特定できる早期マーカーを見つけることが重要です。
L-カルニチンと呼ばれる化合物で、体内で 2 つのアミノ酸から合成されます。リジンとメチオニンは、脂肪の代謝に重要です。 いくつかの研究では、肝疾患患者で減少し、L-カルニチンの補給が肝機能を保護できることが示されています.
この研究は、さまざまな段階を通じて NAFLD 疾患の進行の背後にあるメカニズムの理解を深めることを目的としています。 これは、重度の肝疾患を発症するリスクのある患者を予測するための診断方法の開発に役立つ可能性があります。 さらに、脂肪代謝とL-カルニチンレベルは、脂肪代謝が損なわれる可能性があるかどうかを評価するために、さまざまな疾患段階で確立されます.
磁気共鳴画像法（MRI）は、肝臓全体と心臓の画像化に使用され、代謝と機能を非侵襲的に調査します。 安定同位体標識を用いて、食事から摂取された炭水化物が体内でどのように脂肪に変換されるのか、全身の代謝を調べます。 この研究では、NAFLD の 30 人の参加者を募集します。低リスクのNALFD、生検で証明されたNASH、および代償性NASH肝硬変に対してそれぞれ10。 参加者はMRIを受け、続いて安定同位体標識研究が行われ、血液と呼吸のサンプルを通じて代謝が調査されます。
追加の 10 人の健康な参加者は、MR 技術を使用して評価され、L-カルニチンの注射が肝臓での L-カルニチンの増加につながり、MR で検出できるかどうかを評価します。 これは、NAFLD 参加者で使用する前に方法論を検証するためのものです。
調査の概要
詳細な説明
研究1：NAFLDの参加者の機能的および代謝的パラメーター 参加者は、14日間以内に2回の研究訪問を行います。 訪問の 1 つには、合計で最大 3 時間かかる MR 評価が含まれます。 2 回目の訪問では、安定同位体を使用した食後の研究が行われます。 参加者からベースラインサンプルを採取し、標準化された試験食を与えて全身および肝臓固有の食後代謝を評価した後、この訪問は最大8時間続きます.
磁気共鳴画像法 (MRI) と分光法 (MRS) および安定同位体標識は、in vivo での代謝と機能を非侵襲的に調査するための 2 つの方法論です。 MRI は、肝臓の構造と組織組成、および心機能に関する情報を提供します。 MRS は、分光法を使用して組織のエネルギーと組成を評価することもできます。 安定同位体標識研究により、食前および食後の状態での全身の脂肪酸酸化および de-novo 脂質生成の測定が可能になります。 これらの2つの方法論は、NAFLDの重症度が異なる参加者を評価するために私たちの研究で使用され、病気がどのように進行するかを解明するのに役立ちます.
研究 2: L-カルニチンの MRI 評価 研究 1 と並行して、L-カルニチン (50 mg/kg i.v.) に対する生理学的反応を、1H MRS の健康な参加者のみで調査します。
これらの参加者は 1 回の訪問にのみ参加し、その間にベースライン MRI スキャンを受け、続いて L-カルニチンを注射します。 MRI/MRS は注射の 2 時間後に繰り返されます。 AC は、1H MRS を使用して骨格筋で以前に測定されています。 この研究では、50 mg/kg の静脈内注射の前および 2 時間後に、心臓の中隔および肝臓で測定されます。 L-カルニチンの.
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、イギリス
- University of Oxford
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 組織学的証拠が必要な場合は、スクリーニング前の 90 日以内に肝生検の病理学者による評価を取得する必要があります。
単純性脂肪症の参加者
- 単純な脂肪症の特徴を示し、進行した線維症または NASH (F3) または肝硬変 (F4) の徴候を示さない肝生検。 単純脂肪症は、小葉の炎症と肝細胞のバルーニングの両方がなく、肝細胞の 5% 以上に脂質封入体が存在するものとして定義されます。 小葉の炎症またはバルーニングのいずれかを伴う脂肪症は、架橋性線維症がない場合、このカテゴリーに含まれます (NASH CRN 線維症分類システムで <F3)、または
- NASH のリスクが低い患者または進行した線維症の患者における超音波検査での脂肪肝の所見は、肝臓の硬さの測定値が 8kPa 未満であると定義されています。
NASHの参加者:
o NASH のすべての特徴 (5% 以上の脂肪変性、小葉の炎症、および肝細胞のバルーニング) の存在を示し、肝硬変を伴わない肝生検。 低悪性度線維症は許容されます。
NASH肝硬変の参加者：
- NASH 肝硬変の特徴を示す肝生検。 歴史的な肝生検は、生検とリクルートの間に有意な体重減少 (> 体重の 5%) がなければ、許容されます。または
- 代謝性併存疾患および臨床的（慢性肝疾患の徴候）、放射線学的（例： 不規則な肝縁、門脈圧亢進症の特徴）、実験室（異常な凝固、低血小板数）、および肝硬変と一致する非侵襲的検査結果（例： 肝硬直 >20kPa)。
除外基準:
- 以下のいずれかに該当する場合、参加者は研究に参加できません。
アルブミン 1 注入の場合: スクリーニング時に個人にアレルギーについて質問し、卵アレルギーの場合はアルブミン注入を除外します。 乳糖不耐症の場合、牛乳は無乳糖の非乳製品に変更されます。
- MRIの禁忌
- アルコール依存症の病歴または週ごとの推奨アルコール摂取量を超える (週に 14 ユニット)
- -NAFLD以外の肝疾患（慢性ウイルス性B型またはC型肝炎、自己免疫性肝疾患、原発性胆汁性胆管炎、原発性硬化性胆管炎、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、α1アンチトリプシン欠乏症、薬物誘発性肝障害）
- 妊娠中・妊娠予定の方
- 低ヘモグロビン (NAFLD 参加者)、Hb < 11g/l の女性および Hb <12g/l の男性は除外されます
- 一定期間の献血を控えたくない（NAFLD参加者）
- MRIスキャン領域をカバーする広範な入れ墨
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：他の
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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健康ボランティア
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磁気共鳴画像
他の名前：
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NAFLD
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磁気共鳴画像
他の名前：
安定同位体研究
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ナッシュ
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磁気共鳴画像
他の名前：
安定同位体研究
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肝硬変
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磁気共鳴画像
他の名前：
安定同位体研究
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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参加者グループの食後研究日で標識された安定同位体における全身脂肪酸酸化の違い。
時間枠：ベースライン
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全身の食事性脂肪酸/グルコース酸化のマーカーとして、呼気分析器を使用して測定された (食事性脂肪または糖からの) 13C の CO2 への取り込みの変化。および肝硬変を伴う NASH
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ベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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参加者グループにおける食後の研究日で標識された安定同位体での肝内脂肪酸合成
時間枠：ベースライン
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単純脂肪症、NASHおよびNASH肝硬変の参加者における2H2Oからの2H2パルミテートの超低密度リポタンパク質トリグリセリド（VLDL-TG）への取り込みによって測定される肝臓の脂肪酸合成の違い。
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ベースライン
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参加者グループにおけるMRIを使用した心機能
時間枠：ベースライン
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駆出率によって評価される心機能の比較
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ベースライン
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参加者グループにおけるMRSを使用した肝臓代謝物の違い
時間枠：ベースライン
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単純脂肪症、NASH、NASH 肝硬変の参加者の Pi/ATP 比を比較する 31P MRS を使用した肝エネルギー論の違い。
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ベースライン
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参加者グループにおけるMRSを使用した心臓代謝物の違い
時間枠：ベースライン
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単純脂肪症、NASH、NASH 肝硬変の参加者における 1H MRS を使用した心臓脂肪含有量の違い。
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ベースライン
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MRI-DETECT
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
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