Études d'IRM et de traceurs d'isotopes stables pour détecter la progression de la stéatohépatite non alcoolique (NASH) (MRI-Detect)
Un tiers de la population mondiale souffre de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), c'est-à-dire une maladie caractérisée par une accumulation de graisse dans le foie. Certains patients atteints de NAFLD progresseront dans leur maladie pour développer une inflammation, une cicatrisation du tissu hépatique et une cirrhose pouvant entraîner une insuffisance hépatique. Les mécanismes de la maladie et sa progression ne sont pas encore entièrement compris. Il est donc essentiel de trouver des marqueurs précoces permettant d'identifier les patients qui vont progresser afin qu'ils puissent être traités précocement.
Un composé appelé L-carnitine, synthétisé dans le corps à partir de deux acides aminés ; la lysine et la méthionine, est essentiel pour le métabolisme des graisses. Certaines études ont montré qu'elle est diminuée chez les patients atteints d'une maladie du foie et qu'une supplémentation en L-carnitine peut protéger la fonction hépatique.
Cette étude vise à accroître la compréhension des mécanismes de progression de la maladie NAFLD à travers ses différentes étapes. Cela peut aider à développer des méthodes de diagnostic pour prédire les patients à risque de développer une maladie hépatique sévère. De plus, le métabolisme des graisses et les niveaux de L-carnitine seront établis aux différents stades de la maladie afin d'évaluer si le métabolisme des graisses pourrait être compromis.
L'imagerie par résonance magnétique (IRM) sera utilisée pour l'imagerie de l'ensemble du foie et du cœur afin d'étudier le métabolisme et le fonctionnement de manière non invasive. Le métabolisme du corps entier et la façon dont les glucides sont absorbés par l'alimentation sont convertis en graisses dans le corps seront explorés à l'aide du marquage des isotopes stables. Cette étude recrutera 30 participants atteints de NAFLD ; 10 chacun pour le NALFD à faible risque, la NASH prouvée par biopsie et la cirrhose NASH compensée. Les participants subiront une IRM, suivie d'une étude marquée par un isotope stable, où, grâce à des échantillons de sang et d'haleine, le métabolisme sera étudié.
10 autres participants en bonne santé seront évalués à l'aide de techniques d'IRM pour déterminer si une injection de L-carnitine peut entraîner une augmentation de la L-carnitine dans le foie de sorte qu'elle puisse être détectée par IRM. Il s'agit de valider une méthodologie avant de l'utiliser chez les participants NAFLD.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
ÉTUDE 1 : Paramètres fonctionnels et métaboliques chez les participants atteints de NAFLD Les participants entreprendront deux visites d'étude, sur une période de 14 jours. L'une des visites comprendra des évaluations par résonance magnétique qui prendront jusqu'à trois heures au total. La deuxième visite comprendra une journée d'étude postprandiale à l'aide d'isotopes stables. Des échantillons de base seront prélevés sur les participants, et après qu'ils auront reçu un repas test standardisé pour évaluer le métabolisme postprandial spécifique du corps entier et du foie - cette visite durera jusqu'à huit heures.
L'imagerie par résonance magnétique (IRM) et la spectroscopie (MRS) et le marquage des isotopes stables sont deux méthodologies pour étudier le métabolisme in vivo et fonctionner de manière non invasive. L'IRM donne des informations sur la structure du foie et la composition des tissus, ainsi que sur la fonction cardiaque. La SRM peut également évaluer l'énergétique et la composition des tissus à l'aide de la spectroscopie. Les études de marquage des isotopes stables permettent de mesurer l'oxydation des acides gras du corps entier et la lipogenèse de novo dans l'état pré- et post-prandial. Ces deux méthodologies seront utilisées dans notre étude pour évaluer les participants avec différentes sévérités de NAFLD et pourraient aider à élucider la progression de la maladie.
ÉTUDE 2 : Évaluation IRM de la L-carnitine Parallèlement à l'étude 1, la réponse physiologique à la L-carnitine (50 mg/kg i.v.) sera étudiée uniquement chez les participants sains atteints de SRM 1H.
Ces participants ne participeront qu'à une seule visite, au cours de laquelle ils subiront une IRM de base, suivie d'une injection de L-carnitine. L'IRM/MRS sera répétée deux heures après l'injection. L'AC a déjà été mesurée dans le muscle squelettique à l'aide de la SRM 1H. Dans cette étude, il sera mesuré dans le septum du cœur et dans le foie avant et 2 heures après l'injection de 50 mg/kg i.v. de L-carnitine.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni
- University of Oxford
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- ≥18 ans
- Dans les cas où des preuves histologiques sont nécessaires, l'évaluation pathologique d'une biopsie du foie doit être obtenue dans les 90 jours précédant le dépistage.
Participants atteints de stéatose simple
- Biopsie hépatique montrant des caractéristiques de stéatose simple et aucun signe de fibrose avancée ou de NASH (F3) ou de cirrhose (F4). La stéatose simple sera définie comme la présence d'inclusions lipidiques dans ≥ 5 % des hépatocytes sans à la fois inflammation lobulaire et ballonnement hépatocytaire. La stéatose avec inflammation lobulaire ou ballonnement sera incluse dans cette catégorie à condition qu'il n'y ait pas de fibrose en pont (<F3 sur le système de classification de la fibrose NASH CRN), OU
- Résultats de stéatose hépatique à l'échographie chez les patients présentant un faible risque de NASH ou de fibrose avancée définie comme une mesure de la rigidité du foie <8 kPa.
Participants atteints de NASH :
o Biopsie hépatique montrant la présence de toutes les caractéristiques de la NASH (≥ 5 % de stéatose, inflammation lobulaire et ballonnement hépatocytaire) et sans cirrhose du foie. La fibrose de bas grade est autorisée.
Participants atteints de cirrhose NASH :
- Biopsie hépatique montrant les caractéristiques de la cirrhose NASH. Les biopsies hépatiques historiques seront acceptables à condition qu'il n'y ait pas eu de perte de poids significative (> 5 % du poids corporel) entre le moment de la biopsie et le recrutement, OU
- Présence de comorbidités métaboliques et cliniques (stigmates d'hépatopathie chronique), radiologiques (ex. bord irrégulier du foie, caractéristiques de l'hypertension portale), résultats de laboratoire (coagulation dérangée, faible nombre de plaquettes) et résultats de tests non invasifs compatibles avec une cirrhose du foie (par ex. raideur du foie > 20 kPa).
Critère d'exclusion:
- Le participant ne peut pas participer à l'étude si l'UN des éléments suivants s'applique :
Pour l'infusion d'albumine1 : Lors du dépistage, les personnes sont interrogées sur d'éventuelles allergies et exclues de l'infusion d'albumine en cas d'allergie aux œufs. En cas d'intolérance au lactose, le lait sera remplacé par une forme non laitière sans lactose.
- Contre-indication à l'IRM
- Antécédents d'alcoolisme ou consommation hebdomadaire d'alcool supérieure à celle recommandée (14 unités par semaine)
- Maladie hépatique autre que NAFLD (hépatite virale chronique B ou C, maladie hépatique auto-immune, cholangite biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive, hémochromatose, maladie de Wilson, déficit en alpha 1 antitrypsine, atteinte hépatique d'origine médicamenteuse)
- Enceinte/Envisagez de tomber enceinte
- Faible taux d'hémoglobine (participants NAFLD), les femmes avec Hb <11g/l et les hommes avec Hb <12g/l seront exclus
- Refus de s'abstenir de donner du sang pendant la période spécifiée (participants à la NAFLD)
- Tatouage étendu couvrant la zone de numérisation IRM
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Autre
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Volontaires en bonne santé
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Imagerie par résonance magnétique
Autres noms:
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NAFLD
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Imagerie par résonance magnétique
Autres noms:
Étude des isotopes stables
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NASH
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Imagerie par résonance magnétique
Autres noms:
Étude des isotopes stables
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Cirrhose
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Imagerie par résonance magnétique
Autres noms:
Étude des isotopes stables
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
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Différences dans l'oxydation des acides gras du corps entier lors d'une journée d'étude postprandiale marquée par un isotope stable dans les groupes de participants.
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Changements dans l'incorporation de 13C (de la graisse alimentaire ou du sucre) dans le CO2 mesurés à l'aide d'un analyseur d'haleine, en tant que marqueur des oxydations d'acides gras/glucose alimentaires dans tout le corps. Pour explorer l'oxydation des acides gras dans tout le corps chez les personnes atteintes de stéatose simple, NASH et NASH avec cirrhose
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ligne de base
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Synthèse intrahépatique des acides gras dans une journée d'étude postprandiale marquée par un isotope stable dans des groupes de participants
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Différences dans la synthèse hépatique des acides gras mesurée par l'incorporation de palmitate 2H2 de 2H2O dans le triglycéride de lipoprotéines de très basse densité (VLDL-TG) chez les participants atteints de stéatose simple, de NASH et de cirrhose NASH.
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Fonction cardiaque utilisant l'IRM dans les groupes de participants
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Comparaison de la fonction cardiaque évaluée par la fraction d'éjection
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Différence dans les métabolites hépatiques à l'aide de la SRM dans les groupes de participants
Délai: ligne de base
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Différences d'énergétique hépatique à l'aide de 31P MRS comparant le rapport Pi/ATP chez les participants atteints de stéatose simple, de NASH et de cirrhose NASH.
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Différence dans les métabolites cardiaques à l'aide de la SRM dans les groupes de participants
Délai: ligne de base
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Différences de teneur en graisse cardiaque à l'aide de la SRM 1H chez les participants atteints de stéatose simple, de NASH et de cirrhose NASH.
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ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MRI-DETECT
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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