MRI- ja stabiilien isotooppimerkkiaineiden tutkimukset alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) etenemisen havaitsemiseksi (MRI-Detect)
Kolmannes maailman väestöstä kärsii alkoholittomasta rasvamaksataudista (NAFLD), joka on sairaus, johon liittyy rasvan kertymistä maksaan. Jotkut potilaat, joilla on NAFLD, etenevät sairautessaan ja kehittyvät tulehdukseksi, maksakudoksen arpeutumiseen ja kirroosiin, jotka voivat johtaa maksan vajaatoimintaan. Taudin mekanismeja ja sen etenemistä ei vielä täysin ymmärretä. Siksi on tärkeää löytää varhaiset merkkiaineet, jotka voivat tunnistaa potilaat, jotka etenevät, jotta heidät voidaan hoitaa varhaisessa vaiheessa.
L-karnitiiniksi kutsuttu yhdiste, joka syntetisoituu elimistössä kahdesta aminohaposta; lysiini ja metioniini ovat tärkeitä rasva-aineenvaihdunnalle. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että se on vähentynyt maksasairauspotilailla ja että L-karnitiinilisä voi suojata maksan toimintaa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on lisätä ymmärrystä NAFLD-taudin etenemisen taustalla olevista mekanismeista sen eri vaiheissa. Tämä voi auttaa kehittämään diagnostisia menetelmiä potilaiden ennustamiseksi, joilla on riski saada vaikea maksasairaus. Lisäksi määritetään rasva-aineenvaihdunta ja L-karnitiinitasot sairauden eri vaiheissa, jotta voidaan arvioida, voisiko rasva-aineenvaihdunta vaarantua.
Magneettiresonanssikuvausta (MRI) käytetään koko maksan ja sydämen kuvantamiseen, jotta voidaan tutkia aineenvaihduntaa ja toimintaa non-invasiivisesti. Koko kehon aineenvaihduntaa ja sitä, miten ruokavaliosta saatavat hiilihydraatit muuttuvat rasvoiksi kehossa, tutkitaan käyttämällä stabiilia isotooppimerkintää. Tämä tutkimus värvää 30 osallistujaa NAFLD:n kanssa; 10 kutakin matalariskistä NALFD:tä, biopsialla todistettua NASH:ta ja kompensoitua NASH-kirroosia varten. Osallistujille tehdään magneettikuvaus, jota seuraa stabiili isotooppileimattu tutkimus, jossa veri- ja hengitysnäytteiden avulla tutkitaan aineenvaihduntaa.
Lisäksi 10 tervettä osallistujaa arvioidaan MR-tekniikoilla sen arvioimiseksi, voiko L-karnitiinin injektio johtaa L-karnitiinin lisääntymiseen maksassa siten, että se voidaan havaita MR-tekniikalla. Tämä on menetelmän validointi ennen sen käyttöä NAFLD-osallistujille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TUTKIMUS 1: NAFLD:n osallistujien toiminnalliset ja aineenvaihduntaparametrit Osallistujat tekevät kaksi opintokäyntiä 14 päivän aikana. Yksi vierailuista sisältää MR-arvioinnit, jotka kestävät yhteensä enintään kolme tuntia. Toinen vierailu sisältää aterian jälkeisen tutkimuspäivän, jossa käytetään stabiileja isotooppeja. Osallistujilta otetaan perusnäytteet ja sen jälkeen, kun heille on syötetty standardoitu testiateria, jotta voidaan arvioida koko kehon ja maksan jälkeistä aineenvaihduntaa – tämä vierailu kestää jopa kahdeksan tuntia.
Magneettiresonanssikuvaus (MRI) ja spektroskopia (MRS) ja stabiili isotooppileimaus ovat kaksi menetelmää tutkia in vivo aineenvaihduntaa ja toimintaa ei-invasiivisesti. MRI antaa tietoa maksan rakenteesta ja kudoskoostumuksesta sekä sydämen toiminnasta. MRS voi myös arvioida kudosten energiaa ja koostumusta spektroskopian avulla. Stabiilit isotooppileimaustutkimukset mahdollistavat koko kehon rasvahappojen hapettumisen ja de-novo-lipogeneesin mittaamisen pre- ja post-ateriaalisessa tilassa. Näitä kahta menetelmää käytetään tutkimuksessamme arvioimaan osallistujia, joilla on eri vaikeusasteinen NAFLD, ja ne voivat auttaa selvittämään taudin etenemistä.
TUTKIMUS 2: L-karnitiinin MRI-arviointi Tutkimuksen 1 rinnalla fysiologista vastetta L-karnitiinille (50 mg/kg i.v.) tutkitaan vain terveillä osallistujilla, joilla on 1H MRS.
Nämä osallistujat osallistuvat vain yhteen käyntiin, jonka aikana heille tehdään lähtötilanteen MRI-skannaus, jonka jälkeen annetaan L-karnitiini-injektio. MRI/MRS toistetaan kaksi tuntia injektion jälkeen. AC on aiemmin mitattu luurankolihaksissa käyttämällä 1H MRS:ää. Tässä tutkimuksessa se mitataan sydämen väliseinästä ja maksasta ennen ja 2 tuntia injektion jälkeen 50 mg/kg i.v. L-karnitiinista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta
- University of Oxford
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18
- Tapauksissa, joissa tarvitaan histologista näyttöä, patologin arvio maksabiopsiasta tulee saada 90 päivän kuluessa ennen seulontaa.
Osallistujat, joilla on yksinkertainen steatoosi
- Maksabiopsia, joka osoittaa yksinkertaisen rasvakudoksen piirteitä eikä merkkejä pitkälle edenneestä fibroosista tai NASH:sta (F3) tai kirroosista (F4). Yksinkertainen steatoosi määritellään lipidisulkeumiksi ≥ 5 %:ssa hepatosyyteistä ilman lobulaarista tulehdusta ja hepatosyyttien ilmapalloilua. Steatoosi, johon liittyy joko lobulaarinen tulehdus tai ilmapallon muodostuminen, sisällytetään tähän luokkaan, mikäli siltafibroosia ei ole (<F3 NASH CRN -fibroosiluokitusjärjestelmässä), TAI
- Rasvamaksa löydökset ultraäänellä potilailla, joilla on alhainen NASH-riski tai pitkälle edennyt fibroosin määrittely maksan jäykkyysmittaukseksi <8 kPa.
Osallistujat, joilla on NASH:
o Maksabiopsia, jossa näkyy kaikki NASH:n ominaisuudet (≥ 5 % steatoosi, lobulaarinen tulehdus ja hepatosyyttien ilmapallot) ja ilman maksakirroosia. Matala-asteinen fibroosi on sallittu.
Osallistujat, joilla on NASH-kirroosi:
- Maksabiopsia, joka osoittaa NASH-kirroosin piirteitä. Historialliset maksabiopsiat hyväksytään, jos ei ole tapahtunut merkittävää painonpudotusta (> 5 % ruumiinpainosta) biopsian ja värväyksen välillä, TAI
- Metabolisten ja kliinisten (kroonisen maksasairauden stigmat), radiologisten (esim. epäsäännöllinen maksan reuna, portaaliverenpainetaudin piirteet), laboratoriotulokset (hyytymishäiriöt, alhainen verihiutaleiden määrä) ja ei-invasiiviset testitulokset, jotka vastaavat maksakirroosia (esim. maksan jäykkyys > 20 kPa).
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja ei voi osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista pätee:
Albumiini1-infuusio: Seulonnassa henkilöiltä kysytään mahdollisista allergioista ja suljetaan albumiini-infuusion ulkopuolelle muna-allergian tapauksessa. Laktoosi-intoleranssissa maito vaihdetaan laktoosittomaan maidottomaan muotoon.
- MRI:n vasta-aihe
- Aiempi alkoholismi tai suositeltua suurempi viikoittainen alkoholin saanti (14 yksikköä viikossa)
- Muu maksasairaus kuin NAFLD (krooninen virushepatiitti B tai C, autoimmuuni maksasairaus, primaarinen sapen kolangiitti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, hemokromatoosi, Wilsonin tauti, alfa 1 -antitrypsiinin puutos, lääkkeiden aiheuttama maksavaurio)
- Raskaana / suunnittelee raskautta
- Matala hemoglobiini (NAFLD-osallistujat), naiset, joiden Hb < 11g/l ja miehet, joiden Hb <12g/l, suljetaan pois.
- Haluttomuus pidättäytyä verenluovutuksista määrättynä aikana (NAFLD:n osallistujat)
- Laaja tatuointi, joka kattaa MRI-skannausalueen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Terveet vapaaehtoiset
|
Magneettikuvaus
Muut nimet:
|
|
NAFLD
|
Magneettikuvaus
Muut nimet:
Stabiili isotooppitutkimus
|
|
NASH
|
Magneettikuvaus
Muut nimet:
Stabiili isotooppitutkimus
|
|
Kirroosi
|
Magneettikuvaus
Muut nimet:
Stabiili isotooppitutkimus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erot koko kehon rasvahappojen hapettumisessa stabiilissa isotooppileimatussa aterianjälkeisessä tutkimuspäivässä osallistujaryhmissä.
Aikaikkuna: perusviiva
|
Muutokset 13C:n liittymisessä (ravintorasvasta tai sokerista) hiilidioksidiin mitattuna hengitysanalysaattorilla koko kehon ravinnon sisältämien rasvahappojen/glukoosin hapettumisen merkkiaineena. Koko kehon rasvahappojen hapettumisen tutkiminen yksilöillä, joilla on yksinkertainen steatoosi, NASH ja NASH maksakirroosin kanssa
|
perusviiva
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksansisäinen rasvahapposynteesi stabiilissa isotooppileimatussa aterianjälkeisessä tutkimuspäivässä osallistujaryhmissä
Aikaikkuna: perusviiva
|
Erot maksan rasvahapposynteesissä mitattuna sisällyttämällä 2H2-palmitaatti 2H2O:sta erittäin matalatiheyksiseen lipoproteiinitriglyseridiin (VLDL-TG) osallistujilla, joilla on yksinkertainen steatoosi, NASH ja NASH kirroosi.
|
perusviiva
|
|
Sydämen toiminta magneettikuvauksella osallistujaryhmissä
Aikaikkuna: perusviiva
|
Sydämen toiminnan vertailu ejektiofraktiolla arvioituna
|
perusviiva
|
|
Ero maksan metaboliitteissa MRS:ää käytettäessä osallistujaryhmissä
Aikaikkuna: perusviiva
|
Maksan energiaerot käyttämällä 31P MRS:ää vertaamalla Pi/ATP-suhdetta osallistujilla, joilla on yksinkertainen steatoosi, NASH ja NASH kirroosi.
|
perusviiva
|
|
Ero sydämen aineenvaihduntatuotteissa käyttämällä MRS:ää osallistujaryhmissä
Aikaikkuna: perusviiva
|
Erot sydämen rasvapitoisuudessa käyttämällä 1H MRS:ää osallistujilla, joilla on yksinkertainen steatoosi, NASH ja NASH kirroosi.
|
perusviiva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MRI-DETECT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .