MRI- en stabiele isotopentracer-onderzoeken voor het detecteren van de progressie van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) (MRI-Detect)
Een derde van de wereldbevolking lijdt aan niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), een ziekte waarbij vet zich ophoopt in de lever. Sommige patiënten met NAFLD zullen vooruitgang boeken in hun ziekte om ontstekingen, littekens van het leverweefsel en cirrose te ontwikkelen die kunnen leiden tot leverfalen. De mechanismen van de ziekte en de progressie ervan zijn nog steeds niet volledig begrepen. Het is daarom van cruciaal belang om vroege markers te vinden die de patiënten kunnen identificeren die vooruitgang zullen boeken, zodat ze vroeg kunnen worden behandeld.
Een verbinding genaamd L-carnitine, in het lichaam gesynthetiseerd uit twee aminozuren; lysine en methionine, is cruciaal voor het vetmetabolisme. Sommige studies hebben aangetoond dat het verlaagd is bij patiënten met een leveraandoening en dat suppletie met L-carnitine de leverfunctie kan beschermen.
Deze studie heeft tot doel het begrip van de mechanismen achter de ziekteprogressie van NAFLD door de verschillende stadia heen te vergroten. Dit kan helpen om diagnostische methoden te ontwikkelen om te voorspellen welke patiënten risico lopen op het ontwikkelen van een ernstige leveraandoening. Verder zullen vetmetabolisme en L-carnitine-niveaus worden bepaald in de verschillende ziektestadia om te evalueren of het vetmetabolisme in gevaar kan komen.
Magnetic Resonance Imaging (MRI) zal worden gebruikt voor beeldvorming van de hele lever en het hart om het metabolisme en de functie niet-invasief te onderzoeken. Het metabolisme van het hele lichaam en hoe koolhydraten uit de voeding worden opgenomen en in het lichaam worden omgezet in vetten, zullen worden onderzocht met behulp van stabiele isotopenlabeling. Deze studie zal 30 deelnemers met NAFLD rekruteren; 10 elk voor NALFD met laag risico, biopsie-bewezen NASH en gecompenseerde NASH-cirrose. Deelnemers ondergaan een MRI, gevolgd door een stabiele isotoop-gelabelde studie, waarbij door middel van bloed- en ademmonsters de stofwisseling wordt onderzocht.
Nog eens 10 gezonde deelnemers zullen worden beoordeeld met behulp van MR-technieken om te beoordelen of een injectie met L-carnitine kan leiden tot een toename van L-carnitine in de lever, zodat dit kan worden gedetecteerd door MR. Dit is om een methodologie te valideren voordat deze wordt gebruikt bij NAFLD-deelnemers.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
STUDIE 1: Functionele en metabolische parameters bij deelnemers met NAFLD Deelnemers zullen binnen een periode van 14 dagen twee studiebezoeken afleggen. Een van de bezoeken omvat MR-beoordelingen die in totaal maximaal drie uur in beslag nemen. Het tweede bezoek is een postprandiale studiedag met stabiele isotopen. Baseline-monsters worden genomen van de deelnemers en nadat ze een gestandaardiseerde testmaaltijd hebben gekregen om het postprandiale metabolisme van het hele lichaam en de lever te beoordelen - dit bezoek duurt maximaal acht uur.
Magnetic Resonance Imaging (MRI) en spectroscopie (MRS) en stabiele isotooplabeling zijn twee methodologieën om in vivo metabolisme te onderzoeken en niet-invasief te functioneren. MRI geeft informatie over leverstructuur en weefselsamenstelling en hartfunctie. MRS kan ook weefselenergetica en samenstelling evalueren met behulp van spectroscopie. Stabiele isotoop-labelling-onderzoeken maken de meting van vetzuuroxidatie in het hele lichaam en de-novo lipogenese in de pre- en postprandiale toestand mogelijk. Deze twee methodologieën zullen in onze studie worden gebruikt om deelnemers met verschillende ernst van NAFLD te evalueren en kunnen helpen verhelderen hoe de ziekte voortschrijdt.
STUDIE 2: MRI-evaluatie van L-carnitine Parallel aan studie 1 zal de fysiologische respons op L-carnitine (50 mg/kg i.v.) alleen worden onderzocht bij gezonde deelnemers met 1H MRS.
Deze deelnemers nemen slechts deel aan één bezoek, waarbij ze een baseline MRI-scan ondergaan, gevolgd door de injectie van L-carnitine. De MRI/MRS wordt twee uur na de injectie herhaald. AC is eerder gemeten in skeletspieren met behulp van 1H MRS. In deze studie zal het worden gemeten in het septum van het hart en in de lever voor en 2 uur na injectie van 50 mg/kg i.v. van L-carnitine.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk
- University of Oxford
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18
- In gevallen waarin histologisch bewijs nodig is, moet de patholoog-evaluatie van een leverbiopsie binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening worden verkregen.
Deelnemers met eenvoudige steatose
- Leverbiopsie die kenmerken vertoont van eenvoudige steatose en geen tekenen van gevorderde fibrose of NASH (F3) of cirrose (F4). Simpele steatose wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van lipide-insluitsels in ≥ 5% van de hepatocyten zonder zowel lobulaire ontsteking als hepatocytballonvorming. Steatose met lobulaire ontsteking of ballonvorming wordt opgenomen in deze categorie op voorwaarde dat er geen overbruggende fibrose is (<F3 op het NASH CRN fibrose-classificatiesysteem), OF
- Bevindingen van leververvetting op echografie bij patiënten met een laag risico op NASH of gevorderde fibrose gedefinieerd als meting van leverstijfheid <8kPa.
Deelnemers met NASH:
o Leverbiopsie die de aanwezigheid van alle kenmerken van NASH aantoont (≥ 5% steatose, lobulaire ontsteking en hepatocytballonvorming) en zonder levercirrose. Laaggradige fibrose is toegestaan.
Deelnemers met NASH-cirrose:
- Leverbiopsie die kenmerken van NASH-cirrose vertoont. Historische leverbiopten zijn acceptabel op voorwaarde dat er geen significant gewichtsverlies is geweest (> 5% van het lichaamsgewicht) tussen het moment van biopsie en werving, OF
- Aanwezigheid van metabole comorbiditeiten en klinische (stigmata van chronische leverziekte), radiologische (bijv. onregelmatige leverrand, kenmerken van portale hypertensie), laboratorium (stollingsstoornissen, laag aantal bloedplaatjes) en niet-invasieve testresultaten die overeenkomen met levercirrose (bijv. leverstijfheid >20kPa).
Uitsluitingscriteria:
- De deelnemer mag niet deelnemen aan het onderzoek als EEN van de volgende situaties van toepassing is:
Voor de albumine1-infusie: Bij de screening wordt gevraagd naar eventuele allergieën en wordt de albumine-infusie uitgesloten in geval van ei-allergie. Bij lactose-intolerantie wordt de melk vervangen door een lactosevrije niet-zuivelvorm.
- Contra-indicatie voor MRI
- Geschiedenis van alcoholisme of een meer dan aanbevolen wekelijkse alcoholinname (14 eenheden per week)
- Andere leverziekte dan NAFLD (chronische virale hepatitis B of C, auto-immuunleverziekte, primaire biliaire cholangitis, primaire scleroserende cholangitis, hemochromatose, ziekte van Wilson, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging)
- Zwanger/van plan om zwanger te worden
- Lage hemoglobine (NAFLD-deelnemers), vrouwen met Hb < 11g/l en mannen met Hb <12g/l worden uitgesloten
- Onwil om af te zien van bloeddonaties in de aangegeven periode (NAFLD-deelnemers)
- Uitgebreide tatoeage die het MRI-scangebied bedekt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Ander
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Gezonde vrijwilligers
|
Magnetische resonantie beeldvorming
Andere namen:
|
|
NAFLD
|
Magnetische resonantie beeldvorming
Andere namen:
Stabiele isotopenstudie
|
|
NASH
|
Magnetische resonantie beeldvorming
Andere namen:
Stabiele isotopenstudie
|
|
Cirrose
|
Magnetische resonantie beeldvorming
Andere namen:
Stabiele isotopenstudie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschillen in vetzuuroxidatie in het hele lichaam op een postprandiale studiedag met een stabiel isotooplabel in deelnemersgroepen.
Tijdsspanne: basislijn
|
Veranderingen in de opname van 13C (uit voedingsvet of suiker) in CO2, gemeten met behulp van een ademanalysator, als een marker van vetzuur-/glucose-oxidaties in het hele lichaam. Om vetzuuroxidatie in het hele lichaam te onderzoeken bij personen met eenvoudige steatose, NASH en NASH met cirrose
|
basislijn
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intrahepatische vetzuursynthese in een stabiele isotoop-gelabelde postprandiale studiedag in deelnemersgroepen
Tijdsspanne: basislijn
|
Verschillen in vetzuursynthese in de lever zoals gemeten door opname van 2H2-palmitaat van 2H2O in lipoproteïne-triglyceride met zeer lage dichtheid (VLDL-TG) bij deelnemers met eenvoudige steatose, NASH en NASH-cirrose.
|
basislijn
|
|
Hartfunctie met behulp van MRI in deelnemersgroepen
Tijdsspanne: basislijn
|
Vergelijking van de hartfunctie zoals beoordeeld door ejectiefractie
|
basislijn
|
|
Verschil in levermetabolieten met behulp van MRS in deelnemersgroepen
Tijdsspanne: basislijn
|
Verschillen in hepatische energie met behulp van 31P MRS waarbij de Pi / ATP-ratio wordt vergeleken bij deelnemers met eenvoudige steatose, NASH en NASH-cirrose.
|
basislijn
|
|
Verschil in hartmetabolieten met behulp van MRS in deelnemersgroepen
Tijdsspanne: basislijn
|
Verschillen in hartvetgehalte met behulp van 1H MRS bij deelnemers met eenvoudige steatose, NASH en NASH Cirrose.
|
basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MRI-DETECT
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .