MR og stabile isotopsporingsstudier for å oppdage progresjon av ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH) (MRI-Detect)
En tredjedel av verdens befolkning lider av Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD), det vil si en sykdom med en opphopning av fett i leveren. Noen pasienter med NAFLD vil utvikle sin sykdom for å utvikle betennelse, arrdannelse i levervevet og skrumplever som kan føre til leversvikt. Mekanismene til sykdommen og dens progresjon er fortsatt ikke fullt ut forstått. Det er derfor avgjørende å finne tidlige markører som kan identifisere pasientene som vil utvikle seg slik at de kan behandles tidlig.
En forbindelse kalt L-karnitin, syntetisert i kroppen fra to aminosyrer; lysin og metionin, er avgjørende for fettmetabolismen. Noen studier har vist at det er redusert hos pasienter med leversykdom og at L-karnitintilskudd kan beskytte leverfunksjonen.
Denne studien tar sikte på å øke forståelsen av mekanismene bak NAFLD sykdomsprogresjon gjennom de ulike stadiene. Dette kan bidra til å utvikle diagnostiske metoder for å forutsi pasienter med risiko for å utvikle alvorlig leversykdom. Videre vil fettmetabolisme og L-karnitinnivåer bli etablert i de ulike sykdomsstadiene for å evaluere om fettmetabolismen kan bli kompromittert.
Magnetic Resonance Imaging (MRI) vil bli brukt til avbildning av hele leveren og hjertet for å undersøke metabolisme og funksjon ikke-invasivt. Helkroppsmetabolisme og hvordan karbohydrater tas opp fra dietter omdannes til fett i kroppen vil bli utforsket ved hjelp av stabil isotopmerking. Denne studien vil rekruttere 30 deltakere med NAFLD; 10 hver for lavrisiko NALFD, biopsi-påvist NASH og kompensert NASH skrumplever. Deltakerne vil gjennomgå MR, etterfulgt av en stabil isotopmerket studie, hvor stoffskiftet vil bli undersøkt gjennom blod- og pusteprøver.
Ytterligere 10 friske deltakere vil bli vurdert ved hjelp av MR-teknikker for å vurdere om en injeksjon av L-karnitin kan føre til økning av L-karnitin i leveren slik at det kan oppdages ved MR. Dette er for å validere en metodikk før den brukes i NAFLD-deltakere.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
STUDIE 1: Funksjonelle og metabolske parametere hos deltakere med NAFLD. Deltakerne vil gjennomføre to studiebesøk innen en 14-dagers periode. Ett av besøkene vil innebære MR-vurderinger som vil ta opptil tre timer totalt. Det andre besøket vil innebære en postprandial studiedag med stabile isotoper. Baseline-prøver vil bli tatt fra deltakerne, og etter at de har blitt matet med et standardisert testmåltid for å vurdere helkropps- og leverspesifikk postprandial metabolisme - vil dette besøket vare i opptil åtte timer.
Magnetisk resonansavbildning (MRI) og spektroskopi (MRS) og stabil isotopmerking er to metoder for å undersøke in vivo metabolisme og fungere ikke-invasivt. MR gir informasjon om leverstruktur og vevssammensetning, og hjertefunksjon. MRS kan også evaluere vevsenergi og sammensetning ved hjelp av spektroskopi. Stabile isotopmerkingsstudier muliggjør måling av fettsyreoksidasjon i hele kroppen og de-novo lipogenese i pre- og post-prandial tilstand. Disse to metodene vil bli brukt i vår studie for å evaluere deltakere med ulik alvorlighetsgrad av NAFLD og kan bidra til å belyse hvordan sykdommen utvikler seg.
STUDIE 2: MR-evaluering av L-karnitin Parallelt med studie 1 vil den fysiologiske responsen på L-karnitin (50 mg/kg i.v.) kun undersøkes hos friske deltakere med 1H MRS.
Disse deltakerne vil kun delta i ett besøk, hvor de vil gjennomgå en baseline MR-skanning, etterfulgt av injeksjon av L-karnitin. MR/MRS gjentas to timer etter injeksjonen. AC har tidligere blitt målt i skjelettmuskulatur ved bruk av 1H MRS. I denne studien vil det bli målt i hjertets skillevegg og i leveren før og 2 timer etter injeksjon av 50 mg/kg i.v. av L-karnitin.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannia
- University of Oxford
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18
- I tilfeller hvor histologisk bevis er nødvendig, bør patologevalueringen av en leverbiopsi innhentes innen 90 dager før screening.
Deltakere med enkel steatose
- Leverbiopsi som viser trekk ved enkel steatose og ingen tegn til avansert fibrose eller NASH (F3) eller skrumplever (F4). Enkel steatose vil bli definert som tilstedeværelse av lipidinneslutninger i ≥ 5 % av hepatocyttene uten både lobulær inflammasjon og hepatocyttballongdannelse. Steatose med enten lobulær betennelse eller ballongdannelse vil bli inkludert i denne kategorien forutsatt at det ikke er brodannende fibrose (<F3 på NASH CRN-fibroseklassifiseringssystemet), ELLER
- Funn av fettlever på ultralyd hos pasienter med lav risiko for NASH eller avansert fibrose definert som leverstivhetsmåling <8kPa.
Deltakere med NASH:
o Leverbiopsi som viser tilstedeværelse av alle funksjonene til NASH (≥ 5 % steatose, lobulær betennelse og hepatocyttballongdannelse) og uten levercirrhose. Lavgradig fibrose er tillatt.
Deltakere med NASH cirrhose:
- Leverbiopsi som viser trekk ved NASH-cirrhose. Historiske leverbiopsier vil være akseptable forutsatt at det ikke har vært noe signifikant vekttap (> 5 % av kroppsvekten) mellom tidspunktet for biopsi og rekruttering, ELLER
- Tilstedeværelse av metabolske komorbiditeter og kliniske (stigmata av kronisk leversykdom), radiologiske (f.eks. uregelmessig leverkant, trekk ved portal hypertensjon), laboratorie (forstyrret koagulering, lavt antall blodplater) og ikke-invasive testresultater som samsvarer med levercirrhose (f.eks. leverstivhet >20kPa).
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren kan ikke delta i studien hvis NOEN av følgende gjelder:
For albumin1-infusjon: Ved screening blir individer spurt om eventuelle allergier og ekskludert til albumin-infusjon ved eggallergi. Ved laktoseintoleranse vil melk byttes ut til en laktosefri ikke-meieriform.
- Kontraindikasjon til MR
- Historie med alkoholisme eller høyere enn anbefalt ukentlig alkoholinntak (14 enheter per uke)
- Annen leversykdom enn NAFLD (kronisk viral hepatitt B eller C, autoimmun leversykdom, primær biliær kolangitt, primær skleroserende kolangitt, hemokromatose, Wilsons sykdom, alfa 1 antitrypsin-mangel, medikamentindusert leverskade)
- Gravid/planlegger å bli gravid
- Lavt hemoglobin (NAFLD-deltakere), kvinner med Hb < 11g/l og menn med Hb <12g/l vil bli ekskludert
- Uvilje til å avstå fra bloddonasjoner i den angitte perioden (NAFLD-deltakere)
- Omfattende tatovering som dekker MR-skanneområdet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Annen
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Friske Frivillige
|
Magnetisk resonansavbildning
Andre navn:
|
|
NAFLD
|
Magnetisk resonansavbildning
Andre navn:
Stabil isotopstudie
|
|
NASH
|
Magnetisk resonansavbildning
Andre navn:
Stabil isotopstudie
|
|
Skrumplever
|
Magnetisk resonansavbildning
Andre navn:
Stabil isotopstudie
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjeller i fettsyreoksidasjon i hele kroppen i en stabil isotop merket postprandial studiedag i deltakergrupper.
Tidsramme: grunnlinje
|
Endringer i inkorporeringen av 13C (fra diettfett eller sukker) i CO2 målt ved hjelp av en pustanalysator, som en markør for fettsyre-/glukoseoksidasjoner i hele kroppen. For å utforske hele kroppens fettsyreoksidasjon hos individer med enkel steatose, NASH og NASH med skrumplever
|
grunnlinje
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intrahepatisk fettsyresyntese i en stabil isotop merket postprandial studiedag i deltakergrupper
Tidsramme: grunnlinje
|
Forskjeller i hepatisk fettsyresyntese målt ved inkorporering av 2H2-palmitat fra 2H2O i lipoproteintriglyserid med svært lav tetthet (VLDL-TG) hos deltakere med enkel steatose, NASH og NASH-cirrhosis.
|
grunnlinje
|
|
Hjertefunksjon ved bruk av MR i deltakergrupper
Tidsramme: grunnlinje
|
Sammenligning av hjertefunksjonen vurdert ved ejeksjonsfraksjon
|
grunnlinje
|
|
Forskjell i levermetabolitter ved bruk av MRS i deltakergrupper
Tidsramme: grunnlinje
|
Forskjeller i leverenergi ved bruk av 31P MRS som sammenligner Pi/ATP-forhold hos deltakere med enkel steatose, NASH og NASH Cirrhosis.
|
grunnlinje
|
|
Forskjell i hjertemetabolitter ved bruk av MRS i deltakergrupper
Tidsramme: grunnlinje
|
Forskjeller i hjertefettinnhold ved bruk av 1H MRS hos deltakere med enkel steatose, NASH og NASH Cirrhosis.
|
grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MRI-DETECT
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .