МРТ и исследования стабильных изотопов для выявления прогрессирования неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) (MRI-Detect)
Треть населения земного шара страдает неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), то есть заболеванием, сопровождающимся накоплением жира в печени. У некоторых пациентов с НАЖБП болезнь прогрессирует и развивается воспаление, рубцевание ткани печени и цирроз печени, что может привести к печеночной недостаточности. Механизмы заболевания и его прогрессирования до сих пор до конца не изучены. Поэтому очень важно найти ранние маркеры, которые могут идентифицировать пациентов, у которых будет прогрессировать, чтобы их можно было лечить на ранней стадии.
Соединение под названием L-карнитин, синтезируемое в организме из двух аминокислот; лизин и метионин имеют решающее значение для метаболизма жиров. Некоторые исследования показали, что он снижается у пациентов с заболеваниями печени и что добавка L-карнитина может защитить функцию печени.
Это исследование направлено на углубление понимания механизмов прогрессирования заболевания НАЖБП на разных стадиях. Это может помочь в разработке диагностических методов для прогнозирования пациентов с риском развития тяжелого заболевания печени. Кроме того, на разных стадиях заболевания будут установлены жировой обмен и уровни L-карнитина, чтобы оценить, может ли жировой обмен быть нарушен.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) будет использоваться для визуализации всей печени и сердца для неинвазивного исследования метаболизма и функции. Метаболизм всего тела и то, как углеводы, поступающие из рациона, превращаются в жиры в организме, будут изучены с использованием мечения стабильными изотопами. В этом исследовании примут участие 30 человек с НАЖБП; по 10 для низкого риска NALFD, подтвержденного биопсией НАСГ и компенсированного цирроза НАСГ. Участники пройдут МРТ, после чего будет проведено исследование с мечением стабильными изотопами, в ходе которого с помощью образцов крови и дыхания будет изучен метаболизм.
Еще 10 здоровых участников будут оценены с использованием методов МР, чтобы определить, может ли инъекция L-карнитина привести к увеличению L-карнитина в печени, чтобы его можно было обнаружить с помощью МР. Это необходимо для проверки методологии перед ее использованием у участников с НАЖБП.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
ИССЛЕДОВАНИЕ 1: Функциональные и метаболические параметры у участников с НАЖБП Участники проведут два ознакомительных визита в течение 14-дневного периода. Один из визитов будет включать оценку MR, которая в общей сложности займет до трех часов. Второй визит будет включать постпрандиальный день исследования с использованием стабильных изотопов. Исходные образцы будут взяты у участников, и после того, как они будут накормлены стандартизированной тестовой пищей для оценки постпрандиального метаболизма всего тела и печени - этот визит продлится до восьми часов.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) и спектроскопия (МРС) и мечение стабильными изотопами - это две методологии для исследования метаболизма in vivo и неинвазивного функционирования. МРТ дает информацию о структуре печени и составе тканей, а также о функции сердца. МРС также может оценивать энергетику и состав ткани с помощью спектроскопии. Исследования с мечением стабильных изотопов позволяют измерить окисление жирных кислот в организме и липогенез de novo в состоянии до и после приема пищи. Эти две методики будут использоваться в нашем исследовании для оценки участников с различной степенью тяжести НАЖБП и могут помочь выяснить, как прогрессирует заболевание.
ИССЛЕДОВАНИЕ 2: МРТ-оценка L-карнитина Параллельно с исследованием 1 физиологический ответ на L-карнитин (50 мг/кг внутривенно) будет исследоваться только у здоровых участников с 1H MRS.
Эти участники примут участие только в одном посещении, во время которого они пройдут базовое МРТ-сканирование с последующей инъекцией L-карнитина. МРТ/МРС повторяют через два часа после инъекции. AC ранее измеряли в скелетных мышцах с помощью 1H MRS. В этом исследовании его измеряют в перегородке сердца и в печени до и через 2 часа после введения 50 мг/кг внутривенно. L-карнитина.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Соединенное Королевство
- University of Oxford
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет
- В тех случаях, когда необходимы гистологические доказательства, патологоанатом должен получить биопсию печени в течение 90 дней до скрининга.
Участники с простым стеатозом
- Биопсия печени с признаками простого стеатоза и отсутствием признаков прогрессирующего фиброза, НАСГ (F3) или цирроза (F4). Простой стеатоз будет определяться как наличие липидных включений в ≥ 5% гепатоцитов без долькового воспаления и баллонирования гепатоцитов. Стеатоз с лобулярным воспалением или баллонированием будет включен в эту категорию при условии отсутствия мостовидного фиброза (<F3 в системе классификации фиброза NASH CRN), ИЛИ
- Выводы жировой дистрофии печени на УЗИ у пациентов с низким риском НАСГ или прогрессирующим фиброзом, определяемой как измерение жесткости печени <8 кПа.
Участники НАСГ:
o Биопсия печени, которая показывает наличие всех признаков НАСГ (стеатоз ≥ 5%, лобулярное воспаление и баллонирование гепатоцитов) и отсутствие цирроза печени. Допускается слабовыраженный фиброз.
Участники с циррозом печени НАСГ:
- Биопсия печени, показывающая признаки цирроза НАСГ. Биопсия печени в анамнезе допустима при условии отсутствия существенной потери веса (> 5% массы тела) между моментом биопсии и рекрутментом, ИЛИ
- Наличие сопутствующих метаболических и клинических (стигматы хронического заболевания печени), рентгенологических (например, неровные края печени, признаки портальной гипертензии), лабораторные (нарушение свертываемости крови, низкое количество тромбоцитов) и результаты неинвазивных тестов, соответствующие циррозу печени (например, жесткость печени >20 кПа).
Критерий исключения:
- Участник не может участвовать в исследовании, если применимо ЛЮБОЕ из следующих условий:
Для инфузии альбумина1: при скрининге людей спрашивают о наличии аллергии и исключают инфузию альбумина в случае аллергии на яйца. В случае непереносимости лактозы молоко будет заменено на безлактозную немолочную форму.
- Противопоказания к МРТ
- Алкоголизм в анамнезе или еженедельное потребление алкоголя выше рекомендованного (14 единиц в неделю)
- Заболевания печени, отличные от НАЖБП (хронический вирусный гепатит В или С, аутоиммунное заболевание печени, первичный билиарный холангит, первичный склерозирующий холангит, гемохроматоз, болезнь Вильсона, дефицит альфа-1-антитрипсина, лекарственное поражение печени)
- Беременна/Планируете забеременеть
- Низкий гемоглобин (участники НАЖБП), женщины с Hb < 11 г/л и мужчины с Hb < 12 г/л будут исключены
- Нежелание воздерживаться от сдачи крови в указанный период (участники НАЖБП)
- Обширная татуировка, покрывающая область сканирования МРТ
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Другой
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Здоровые волонтеры
|
Магнитно-резонансная томография
Другие имена:
|
|
НАЖБП
|
Магнитно-резонансная томография
Другие имена:
Исследование стабильных изотопов
|
|
НАШ
|
Магнитно-резонансная томография
Другие имена:
Исследование стабильных изотопов
|
|
Цирроз печени
|
Магнитно-резонансная томография
Другие имена:
Исследование стабильных изотопов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия в окислении жирных кислот всего тела в день постпрандиального исследования, меченного стабильным изотопом, в группах участников.
Временное ограничение: исходный уровень
|
Изменения включения 13C (из пищевого жира или сахара) в CO2, измеренные с помощью анализатора выдыхаемого воздуха, в качестве маркера окисления пищевых жирных кислот/глюкозы во всем организме. Чтобы изучить окисление жирных кислот в организме у людей с простым стеатозом, НАСГ и НАСГ с циррозом
|
исходный уровень
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Синтез внутрипеченочных жирных кислот в день постпрандиального исследования, меченного стабильным изотопом, в группах участников
Временное ограничение: исходный уровень
|
Различия в синтезе жирных кислот в печени, измеренные путем включения пальмитата 2H2 из 2H2O в триглицерид липопротеинов очень низкой плотности (VLDL-TG) у участников с простым стеатозом, НАСГ и НАСГ циррозом.
|
исходный уровень
|
|
Функция сердца с использованием МРТ в группах участников
Временное ограничение: исходный уровень
|
Сравнение функции сердца по оценке фракции выброса
|
исходный уровень
|
|
Разница в метаболитах печени с использованием MRS в группах участников
Временное ограничение: исходный уровень
|
Различия в энергетике печени с использованием 31P MRS при сравнении отношения Pi/ATP у участников с простым стеатозом, НАСГ и НАСГ циррозом.
|
исходный уровень
|
|
Разница в сердечных метаболитах с использованием MRS в группах участников
Временное ограничение: исходный уровень
|
Различия в содержании сердечного жира с использованием 1H MRS у участников с простым стеатозом, НАСГ и НАСГ циррозом.
|
исходный уровень
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MRI-DETECT
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .