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MRI e studi di traccianti di isotopi stabili per rilevare la progressione della steatoepatite non alcolica (NASH) (MRI-Detect)

13 maggio 2024 aggiornato da: University of Oxford

Un terzo della popolazione mondiale soffre di steatosi epatica non alcolica (NAFLD), cioè una malattia con un accumulo di grasso nel fegato. Alcuni pazienti con NAFLD progrediranno nella loro malattia per sviluppare infiammazione, cicatrizzazione del tessuto epatico e cirrosi che possono portare a insufficienza epatica. I meccanismi della malattia e la sua progressione non sono ancora del tutto chiari. È quindi fondamentale trovare marcatori precoci in grado di identificare i pazienti che progrediranno in modo che possano essere trattati precocemente.

Un composto chiamato L-carnitina, sintetizzato nel corpo da due amminoacidi; lisina e metionina, è fondamentale per il metabolismo dei grassi. Alcuni studi hanno dimostrato che è diminuito nei pazienti con malattie del fegato e che l'integrazione di L-carnitina può proteggere la funzionalità epatica.

Questo studio mira ad aumentare la comprensione dei meccanismi alla base della progressione della malattia NAFLD attraverso le sue diverse fasi. Questo può aiutare a sviluppare metodi diagnostici per prevedere i pazienti a rischio di sviluppare una grave malattia del fegato. Inoltre, il metabolismo dei grassi ei livelli di L-carnitina saranno stabiliti nelle diverse fasi della malattia per valutare se il metabolismo dei grassi potrebbe essere compromesso.

La risonanza magnetica (MRI) verrà utilizzata per l'imaging dell'intero fegato e del cuore per studiare il metabolismo e la funzione in modo non invasivo. Il metabolismo di tutto il corpo e il modo in cui i carboidrati vengono assorbiti dalle diete vengono convertiti in grassi nel corpo saranno esplorati utilizzando l'etichettatura degli isotopi stabili. Questo studio recluterà 30 partecipanti con NAFLD; 10 ciascuno per NALFD a basso rischio, NASH comprovata da biopsia e cirrosi NASH compensata. I partecipanti saranno sottoposti a risonanza magnetica, seguita da uno studio marcato con isotopi stabili, in cui attraverso campioni di sangue e respiro, verrà studiato il metabolismo.

Altri 10 partecipanti sani saranno valutati utilizzando tecniche RM per valutare se un'iniezione di L-carnitina può portare ad un aumento di L-carnitina nel fegato tale da poter essere rilevato dalla RM. Questo per convalidare una metodologia prima di utilizzarla nei partecipanti NAFLD.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

STUDIO 1: parametri funzionali e metabolici nei partecipanti con NAFLD I partecipanti effettueranno due visite di studio, entro un periodo di 14 giorni. Una delle visite comporterà valutazioni MR che richiederanno fino a tre ore in totale. La seconda visita comporterà una giornata di studio postprandiale utilizzando isotopi stabili. I campioni di base verranno prelevati dai partecipanti e dopo che sono stati nutriti con un pasto di prova standardizzato per valutare il metabolismo postprandiale specifico del corpo intero e del fegato, questa visita durerà fino a otto ore.

La risonanza magnetica (MRI) e la spettroscopia (MRS) e l'etichettatura degli isotopi stabili sono due metodologie per studiare il metabolismo in vivo e funzionare in modo non invasivo. La risonanza magnetica fornisce informazioni sulla struttura del fegato, sulla composizione dei tessuti e sulla funzione cardiaca. MRS può anche valutare l'energetica e la composizione dei tessuti utilizzando la spettroscopia. Gli studi di etichettatura degli isotopi stabili consentono la misurazione dell'ossidazione degli acidi grassi di tutto il corpo e della lipogenesi de-novo nello stato pre e post prandiale. Queste due metodologie saranno utilizzate nel nostro studio per valutare i partecipanti con diversa gravità della NAFLD e potrebbero aiutare a chiarire come la malattia progredisce.

STUDIO 2: valutazione MRI della L-carnitina Parallelamente allo studio 1, la risposta fisiologica alla L-carnitina (50 mg/kg i.v.) sarà studiata solo in partecipanti sani con 1H MRS.

Questi partecipanti prenderanno parte a una sola visita, durante la quale saranno sottoposti a una scansione MRI di base, seguita dall'iniezione di L-carnitina. La risonanza magnetica/MRS verrà ripetuta due ore dopo l'iniezione. AC è stato precedentemente misurato nel muscolo scheletrico utilizzando 1H MRS. In questo studio sarà misurato nel setto cardiaco e nel fegato prima e 2 ore dopo l'iniezione di 50 mg/kg i.v. di L-carnitina.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

40

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Regno Unito
        • University of Oxford

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

N/A

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

La popolazione è costituita da pazienti con steatosi epatica non alcolica (NAFLD), con steatosi semplice, NASH o cirrosi

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥18
  • Nei casi in cui è necessaria l'evidenza istologica, la valutazione del patologo di una biopsia epatica dovrebbe essere ottenuta entro 90 giorni prima dello screening.

Partecipanti con steatosi semplice

  • Biopsia epatica che mostra caratteristiche di steatosi semplice e nessun segno di fibrosi avanzata o NASH (F3) o cirrosi (F4). La steatosi semplice sarà definita come la presenza di inclusioni lipidiche in ≥ 5% degli epatociti senza sia infiammazione lobulare che rigonfiamento degli epatociti. La steatosi con infiammazione lobulare o mongolfiera sarà inclusa in questa categoria a condizione che non vi sia fibrosi a ponte (<F3 sul sistema di classificazione della fibrosi NASH CRN), OPPURE
  • Reperti di steatosi epatica agli ultrasuoni in pazienti con basso rischio di NASH o fibrosi avanzata definita come misurazione della rigidità epatica <8kPa.

Partecipanti con NASH:

o Biopsia epatica che mostri la presenza di tutte le caratteristiche della NASH (≥ 5% di steatosi, infiammazione lobulare e rigonfiamento degli epatociti) e senza cirrosi epatica. Sono ammesse fibrosi di basso grado.

Partecipanti con cirrosi NASH:

  • Biopsia epatica che mostra le caratteristiche della cirrosi NASH. Le biopsie epatiche storiche saranno accettabili a condizione che non vi sia stata una significativa perdita di peso (> 5% del peso corporeo) tra il momento della biopsia e il reclutamento, OPPURE
  • Presenza di comorbidità metaboliche e cliniche (stimmate di malattia epatica cronica), radiologiche (es. bordo del fegato irregolare, caratteristiche dell'ipertensione portale), risultati di test di laboratorio (coagulazione alterata, bassa conta piastrinica) e non invasivi compatibili con cirrosi epatica (ad es. rigidità epatica >20kPa).

Criteri di esclusione:

  • Il partecipante non può partecipare allo studio se si verifica QUALSIASI delle seguenti condizioni:

Per l'infusione di albumina1: Durante lo screening le persone vengono interrogate su eventuali allergie ed è esclusa l'infusione di albumina in caso di allergia all'uovo. In caso di intolleranza al lattosio, il latte verrà sostituito con una forma non casearia priva di lattosio.

  • Controindicazione alla risonanza magnetica
  • Storia di alcolismo o assunzione settimanale di alcol superiore a quella raccomandata (14 unità a settimana)
  • Malattia epatica diversa dalla NAFLD (epatite virale cronica B o C, malattia epatica autoimmune, colangite biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, emocromatosi, malattia di Wilson, deficit di alfa 1 antitripsina, danno epatico indotto da farmaci)
  • Incinta/Sta pianificando una gravidanza
  • Emoglobina bassa (partecipanti NAFLD), donne con Hb <11g/l e uomini con Hb <12g/l saranno esclusi
  • Riluttanza ad astenersi dalle donazioni di sangue nel periodo specificato (partecipanti NAFLD)
  • Tatuaggi estesi che coprono l'area di scansione MRI

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Altro
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Volontari sani
Test diagnostico: Risonanza magnetica
Risonanza magnetica
Altri nomi:
  • spettroscopia di risonanza magnetica
NAFLD
Test diagnostico: Risonanza magnetica
Risonanza magnetica
Altri nomi:
  • spettroscopia di risonanza magnetica
Altro: Studio degli isotopi stabili
Studio degli isotopi stabili
NASH
Test diagnostico: Risonanza magnetica
Risonanza magnetica
Altri nomi:
  • spettroscopia di risonanza magnetica
Altro: Studio degli isotopi stabili
Studio degli isotopi stabili
Cirrosi
Test diagnostico: Risonanza magnetica
Risonanza magnetica
Altri nomi:
  • spettroscopia di risonanza magnetica
Altro: Studio degli isotopi stabili
Studio degli isotopi stabili

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenze nell'ossidazione degli acidi grassi di tutto il corpo in un giorno di studio postprandiale etichettato con isotopo stabile nei gruppi di partecipanti.
Lasso di tempo: linea di base
Cambiamenti nell'incorporazione di 13C (da grassi o zuccheri alimentari) in CO2 misurati utilizzando un analizzatore del respiro, come marcatore delle ossidazioni di acidi grassi/glucosio alimentari di tutto il corpo. Per esplorare l'ossidazione degli acidi grassi di tutto il corpo in individui con steatosi semplice, NASH e NASH con cirrosi
linea di base

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sintesi di acidi grassi intraepatici in un giorno di studio postprandiale marcato con isotopo stabile in gruppi di partecipanti
Lasso di tempo: linea di base
Differenze nella sintesi degli acidi grassi epatici misurate mediante l'incorporazione di 2H2 palmitato da 2H2O in trigliceridi lipoproteici a densità molto bassa (VLDL-TG) in partecipanti con steatosi semplice, NASH e cirrosi NASH.
linea di base
Funzione cardiaca utilizzando la risonanza magnetica nei gruppi di partecipanti
Lasso di tempo: linea di base
Confronto della funzione cardiaca valutata dalla frazione di eiezione
linea di base
Differenza nei metaboliti epatici utilizzando MRS nei gruppi di partecipanti
Lasso di tempo: linea di base
Differenze nell'energetica epatica utilizzando 31P MRS confrontando il rapporto Pi/ATP nei partecipanti con steatosi semplice, NASH e cirrosi NASH.
linea di base
Differenza nei metaboliti cardiaci utilizzando MRS nei gruppi di partecipanti
Lasso di tempo: linea di base
Differenze nel contenuto di grasso cardiaco utilizzando 1H MRS nei partecipanti con steatosi semplice, NASH e cirrosi NASH.
linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Oxford

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2020

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 dicembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

14 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 maggio 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MRI-DETECT

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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