Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badania MRI i znaczników stabilnych izotopów w celu wykrycia progresji niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH) (MRI-Detect)

13 maja 2024 zaktualizowane przez: University of Oxford

Jedna trzecia światowej populacji cierpi na niealkoholową stłuszczeniową chorobę wątroby (NAFLD), czyli chorobę polegającą na gromadzeniu się tłuszczu w wątrobie. U niektórych pacjentów z NAFLD choroba postępuje, powodując stan zapalny, bliznowacenie tkanki wątroby i marskość wątroby, które mogą prowadzić do niewydolności wątroby. Mechanizmy choroby i jej progresji wciąż nie są w pełni poznane. Dlatego niezwykle ważne jest znalezienie wczesnych markerów, które mogą zidentyfikować pacjentów, u których wystąpi progresja, aby można było ich wcześnie leczyć.

Związek zwany L-karnityną, syntetyzowany w organizmie z dwóch aminokwasów; lizyna i metionina, ma kluczowe znaczenie dla metabolizmu tłuszczów. Niektóre badania wykazały, że jest ona zmniejszona u pacjentów z chorobami wątroby i że suplementacja L-karnityną może chronić czynność wątroby.

Badanie to ma na celu lepsze zrozumienie mechanizmów stojących za postępem choroby NAFLD na różnych jej etapach. Może to pomóc w opracowaniu metod diagnostycznych do przewidywania pacjentów zagrożonych rozwojem ciężkiej choroby wątroby. Ponadto metabolizm tłuszczów i poziomy L-karnityny zostaną ustalone w różnych stadiach choroby, aby ocenić, czy metabolizm tłuszczów może być zagrożony.

Rezonans magnetyczny (MRI) zostanie wykorzystany do obrazowania całej wątroby i serca w celu nieinwazyjnego zbadania metabolizmu i funkcji. Metabolizm całego organizmu i sposób, w jaki węglowodany są pobierane z diety i przekształcane w tłuszcze w organizmie, zostaną zbadane za pomocą znakowania stabilnymi izotopami. To badanie zwerbuje 30 uczestników z NAFLD; 10 dla NALFD niskiego ryzyka, NASH potwierdzonego biopsją i wyrównanej marskości NASH. Uczestnicy zostaną poddani badaniu metodą rezonansu magnetycznego, a następnie badaniu znakowanemu izotopem stabilnym, w którym poprzez próbki krwi i oddechu zbadany zostanie metabolizm.

Dodatkowych 10 zdrowych uczestników zostanie poddanych ocenie przy użyciu technik rezonansu magnetycznego, aby ocenić, czy wstrzyknięcie L-karnityny może prowadzić do wzrostu L-karnityny w wątrobie na tyle, aby można ją było wykryć za pomocą rezonansu magnetycznego. Ma to na celu zweryfikowanie metodologii przed użyciem jej u uczestników NAFLD.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

BADANIE 1: Parametry funkcjonalne i metaboliczne u uczestników z NAFLD Uczestnicy odbędą dwie wizyty studyjne w ciągu 14 dni. Jedna z wizyt obejmie ocenę MR, która potrwa łącznie do trzech godzin. Druga wizyta obejmie poposiłkowy dzień nauki z użyciem stabilnych izotopów. Od uczestników zostaną pobrane próbki wyjściowe, a po nakarmieniu ich wystandaryzowanym posiłkiem testowym w celu oceny metabolizmu poposiłkowego całego ciała i wątroby – ta wizyta potrwa do ośmiu godzin.

Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i spektroskopia (MRS) oraz znakowanie stabilnymi izotopami to dwie metody nieinwazyjnego badania metabolizmu i funkcji in vivo. MRI dostarcza informacji o strukturze wątroby i składzie tkanek oraz funkcji serca. MRS może również ocenić energetykę i skład tkanki za pomocą spektroskopii. Badania znakowania stabilnymi izotopami pozwalają na pomiar utleniania kwasów tłuszczowych w całym organizmie i lipogenezy de novo w stanie przed i po posiłku. Te dwie metodologie zostaną wykorzystane w naszym badaniu do oceny uczestników z różnym nasileniem NAFLD i mogą pomóc w wyjaśnieniu postępu choroby.

BADANIE 2: Ocena MRI L-karnityny Równolegle z badaniem 1, fizjologiczna odpowiedź na L-karnitynę (50 mg/kg dożylnie) będzie badana tylko u zdrowych uczestników z 1H MRS.

Uczestnicy ci wezmą udział tylko w jednej wizycie, podczas której zostaną poddani podstawowemu skanowi MRI, a następnie wstrzyknięciu L-karnityny. Badanie MRI/MRS zostanie powtórzone dwie godziny po wstrzyknięciu. AC mierzono wcześniej w mięśniach szkieletowych przy użyciu 1H MRS. W tym badaniu będzie mierzona w przegrodzie serca iw wątrobie przed i 2 godziny po wstrzyknięciu 50 mg/kg dożylnie. L-karnityny.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

40

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie dotyczy

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Populacja to pacjenci z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD), z prostym stłuszczeniem, NASH lub marskością

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥18 lat
  • W przypadkach, gdy potrzebne są dowody histologiczne, biopsja wątroby powinna zostać przeprowadzona przez patologa w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.

Uczestnicy z prostym stłuszczeniem

  • Biopsja wątroby wykazująca cechy prostego stłuszczenia bez cech zaawansowanego włóknienia lub NASH (F3) lub marskości wątroby (F4). Proste stłuszczenie będzie definiowane jako obecność wtrąceń lipidowych w ≥ 5% hepatocytów bez zapalenia zrazikowego i balonowania hepatocytów. Stłuszczenie z zapaleniem zrazikowym lub balonowaniem zostanie uwzględnione w tej kategorii pod warunkiem, że nie występuje zwłóknienie pomostowe (<F3 w systemie klasyfikacji zwłóknień NASH CRN), LUB
  • Stwierdzenie stłuszczenia wątroby w badaniu ultrasonograficznym u pacjentów z niskim ryzykiem NASH lub zaawansowanego włóknienia definiowanego jako pomiar sztywności wątroby <8kPa.

Uczestnicy z NASH:

o Biopsja wątroby wykazująca obecność wszystkich cech NASH (≥ 5% stłuszczenie, zapalenie zrazikowe i balonowanie hepatocytów) i bez marskości wątroby. Dozwolone jest zwłóknienie niskiego stopnia.

Uczestnicy z marskością NASH:

  • Biopsja wątroby wykazująca cechy marskości NASH. Historyczne biopsje wątroby będą dopuszczalne, pod warunkiem że nie nastąpiła istotna utrata masy ciała (> 5% masy ciała) między czasem biopsji a rekrutacją, LUB
  • Obecność współistniejących chorób metabolicznych i klinicznych (stygmaty przewlekłej choroby wątroby), radiologicznych (np. nieregularne brzegi wątroby, cechy nadciśnienia wrotnego), laboratoryjne (zaburzona krzepliwość, mała liczba płytek krwi) i nieinwazyjne wyniki badań zgodne z marskością wątroby (np. sztywność wątroby >20kPa).

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnik nie może wziąć udziału w badaniu, jeśli ma zastosowanie DOWOLNA z poniższych sytuacji:

Do infuzji albuminy 1: Podczas badania przesiewowego osoby są pytane o ewentualne alergie i wykluczane do infuzji albuminy w przypadku alergii na jajka. W przypadku nietolerancji laktozy mleko zostanie zamienione na bezlaktozową formę bezmleczną.

  • Przeciwwskazania do MRI
  • Historia alkoholizmu lub większe niż zalecane tygodniowe spożycie alkoholu (14 jednostek tygodniowo)
  • Choroba wątroby inna niż NAFLD (przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, autoimmunologiczna choroba wątroby, pierwotne zapalenie dróg żółciowych, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, hemochromatoza, choroba Wilsona, niedobór alfa-1-antytrypsyny, polekowe uszkodzenie wątroby)
  • Ciąża/Planowanie zajścia w ciążę
  • Niska hemoglobina (uczestnicy NAFLD), kobiety z Hb < 11 g/l i mężczyźni z Hb < 12 g/l zostaną wykluczeni
  • Niechęć do powstrzymania się od oddawania krwi w wyznaczonym terminie (uczestnicy NAFLD)
  • Rozległe tatuaże obejmujące obszar skanowania MRI

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Inny
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Zdrowi Wolontariusze
Test diagnostyczny: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Inne nazwy:
  • spektroskopia rezonansu magnetycznego
NAFLD
Test diagnostyczny: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Inne nazwy:
  • spektroskopia rezonansu magnetycznego
Inny: Badanie stabilnych izotopów
Badanie stabilnych izotopów
NASH
Test diagnostyczny: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Inne nazwy:
  • spektroskopia rezonansu magnetycznego
Inny: Badanie stabilnych izotopów
Badanie stabilnych izotopów
Marskość
Test diagnostyczny: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Inne nazwy:
  • spektroskopia rezonansu magnetycznego
Inny: Badanie stabilnych izotopów
Badanie stabilnych izotopów

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnice w utlenianiu kwasów tłuszczowych w całym ciele w dniu badania poposiłkowego oznaczonego stabilnym izotopem w grupach uczestników.
Ramy czasowe: linia bazowa
Zmiany we włączeniu 13C (z tłuszczu lub cukru w ​​diecie) do CO2 mierzone za pomocą analizatora oddechu, jako markera utleniania kwasów tłuszczowych/glukozy w całym organizmie w diecie. Aby zbadać utlenianie kwasów tłuszczowych w całym organizmie u osób z prostym stłuszczeniem, NASH i NASH z marskością wątroby
linia bazowa

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wewnątrzwątrobowa synteza kwasów tłuszczowych w stabilnym izotopie znakowanym po posiłkowym dniu badania w grupach uczestników
Ramy czasowe: linia bazowa
Różnice w syntezie kwasów tłuszczowych w wątrobie, mierzone przez włączenie palmitynianu 2H2 z 2H2O do triglicerydu lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL-TG) u uczestników z prostym stłuszczeniem, NASH i marskością NASH.
linia bazowa
Funkcja serca przy użyciu MRI w grupach uczestników
Ramy czasowe: linia bazowa
Porównanie funkcji serca ocenianej na podstawie frakcji wyrzutowej
linia bazowa
Różnica w metabolitach wątroby przy użyciu MRS w grupach uczestników
Ramy czasowe: linia bazowa
Różnice w energetyce wątroby przy użyciu 31P MRS porównującego stosunek Pi/ATP u uczestników z prostym stłuszczeniem, NASH i marskością NASH.
linia bazowa
Różnica w metabolitach serca przy użyciu MRS w grupach uczestników
Ramy czasowe: linia bazowa
Różnice w zawartości tłuszczu w sercu przy użyciu 1H MRS u uczestników z prostym stłuszczeniem, NASH i marskością wątroby NASH.
linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Oxford

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 grudnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MRI-DETECT

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niealkoholowe stłuszczenie wątroby

Badania kliniczne na Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Canada

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj