Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MRI a studie stabilního izotopového indikátoru pro detekci progrese nealkoholické steatohepatitidy (NASH) (MRI-Detect)

13. května 2024 aktualizováno: University of Oxford

Jedna třetina světové populace trpí nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD), což je onemocnění s hromaděním tuku v játrech. U některých pacientů s NAFLD se jejich onemocnění rozvine do zánětu, zjizvení jaterní tkáně a cirhózy, která může vést k selhání jater. Mechanismy onemocnění a jeho progrese nejsou stále plně objasněny. Je proto kritické najít včasné markery, které dokážou identifikovat pacienty, u kterých dojde k progresi, aby mohli být včas léčeni.

Sloučenina zvaná L-karnitin, syntetizovaná v těle ze dvou aminokyselin; lysin a methionin, je rozhodující pro metabolismus tuků. Některé studie ukázaly, že u pacientů s onemocněním jater se snižuje a že suplementace L-karnitinu může chránit funkci jater.

Tato studie si klade za cíl zvýšit porozumění mechanismům, které stojí za progresí onemocnění NAFLD prostřednictvím jeho různých fází. To může pomoci při vývoji diagnostických metod k předpovědi pacientů s rizikem rozvoje závažného onemocnění jater. Kromě toho bude stanoven metabolismus tuků a hladiny L-karnitinu v různých stádiích onemocnění, aby se vyhodnotilo, zda by metabolismus tuků mohl být narušen.

Magnetická rezonance (MRI) bude použita pro zobrazení celých jater a srdce pro neinvazivní vyšetření metabolismu a funkce. Celotělový metabolismus a způsob, jakým jsou sacharidy přijímány ze stravy přeměňovány na tuky v těle, bude zkoumán pomocí stabilního značení izotopů. Tato studie přijme 30 účastníků s NAFLD; 10 každý pro nízkorizikovou NALFD, biopsií prokázanou NASH a kompenzovanou cirhózu NASH. Účastníci podstoupí magnetickou rezonanci, po které bude následovat studie značená stabilními izotopy, kde bude prostřednictvím vzorků krve a dechu zkoumán metabolismus.

Dalších 10 zdravých účastníků bude hodnoceno pomocí technik MR, aby se posoudilo, zda injekce L-karnitinu může vést ke zvýšení L-karnitinu v játrech tak, že jej lze detekovat pomocí MR. Jedná se o ověření metodiky před jejím použitím u účastníků NAFLD.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

STUDIE 1: Funkční a metabolické parametry u účastníků s NAFLD Účastníci absolvují dvě studijní návštěvy v průběhu 14 dnů. Jedna z návštěv bude zahrnovat hodnocení MR, které zabere celkem až tři hodiny. Druhá návštěva bude zahrnovat postprandiální studijní den s použitím stabilních izotopů. Účastníkům budou odebrány základní vzorky a poté, co jim bylo nakrmeno standardizovaným testovacím jídlem, aby se vyhodnotil postprandiální metabolismus celého těla a jater – tato návštěva bude trvat až osm hodin.

Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a spektroskopie (MRS) a značení stabilních izotopů jsou dvě metodologie pro neinvazivní zkoumání metabolismu a funkce in vivo. MRI poskytuje informace o struktuře jater a složení tkání a srdeční funkci. MRS může také hodnotit energii a složení tkání pomocí spektroskopie. Studie stabilního izotopového značení umožňují měření celotělové oxidace mastných kyselin a de-novo lipogeneze v pre- a postprandiálním stavu. Tyto dvě metodologie budou použity v naší studii k hodnocení účastníků s různou závažností NAFLD a mohly by pomoci objasnit, jak onemocnění postupuje.

STUDIE 2: MRI hodnocení L-karnitinu Souběžně se studií 1 bude fyziologická odpověď na L-karnitin (50 mg/kg i.v.) zkoumána pouze u zdravých účastníků s 1H MRS.

Tito účastníci se zúčastní pouze jedné návštěvy, během níž podstoupí základní vyšetření magnetickou rezonancí a následně injekci L-karnitinu. MRI/MRS se zopakuje dvě hodiny po injekci. AC byla dříve měřena v kosterním svalu pomocí 1H MRS. V této studii bude měřena v septu srdce a v játrech před a 2 hodiny po injekci 50 mg/kg i.v. L-karnitinu.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

40

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Populaci tvoří pacienti s nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD), buď s jednoduchou steatózou, NASH nebo cirhózou

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18
  • V případech, kdy je zapotřebí histologický důkaz, by mělo být patologové zhodnocení jaterní biopsie získáno do 90 dnů před screeningem.

Účastníci s jednoduchou steatózou

  • Biopsie jater, která vykazuje znaky prosté steatózy a žádné známky pokročilé fibrózy nebo NASH (F3) nebo cirhózy (F4). Prostá steatóza bude definována jako přítomnost lipidových inkluzí ve ≥ 5 % hepatocytů bez jak lobulárního zánětu, tak i balonování hepatocytů. Steatóza s lobulárním zánětem nebo balónkem bude zahrnuta do této kategorie za předpokladu, že neexistuje žádná přemosťující fibróza (<F3 na klasifikačním systému fibrózy NASH CRN), NEBO
  • Nález ztukovatění jater na ultrazvuku u pacientů s nízkým rizikem NASH nebo pokročilou fibrózou definovanou jako měření tuhosti jater < 8 kPa.

Účastníci s NASH:

o Biopsie jater, která ukazuje přítomnost všech znaků NASH (≥ 5% steatóza, lobulární zánět a balonování hepatocytů) a bez jaterní cirhózy. Fibróza nízkého stupně je povolena.

Účastníci s cirhózou NASH:

  • Biopsie jater, která ukazuje rysy cirhózy NASH. Historické jaterní biopsie budou přijatelné za předpokladu, že mezi biopsií a náborem nedošlo k žádné významné ztrátě hmotnosti (> 5 % tělesné hmotnosti), NEBO
  • Přítomnost metabolických komorbidit a klinických (stigmata chronického onemocnění jater), radiologických (např. nepravidelný okraj jater, rysy portální hypertenze), výsledky laboratorních (porucha srážlivosti, nízký počet krevních destiček) a neinvazivních testů odpovídající jaterní cirhóze (např. tuhost jater > 20 kPa).

Kritéria vyloučení:

  • Účastník nemůže vstoupit do studie, pokud platí NĚCO z následujícího:

Pro infuzi albuminu1: Při screeningu jsou jednotlivci dotazováni na jakékoli alergie a jsou vyloučeni z infuze albuminu v případě alergie na vejce. V případě intolerance laktózy bude mléko vyměněno za bezlaktózovou nemléčnou formu.

  • Kontraindikace k MRI
  • Alkoholismus v anamnéze nebo vyšší než doporučený týdenní příjem alkoholu (14 jednotek za týden)
  • Onemocnění jater jiné než NAFLD (chronická virová hepatitida B nebo C, autoimunitní onemocnění jater, primární biliární cholangitida, primární sklerotizující cholangitida, hemochromatóza, Wilsonova choroba, deficit alfa 1 antitrypsinu, poškození jater vyvolané léky)
  • Těhotná/plánujete otěhotnět
  • Nízký hemoglobin (účastníci NAFLD), ženy s Hb < 11g/l a muži s Hb <12g/l budou vyloučeni
  • Neochota zdržet se dárcovství krve ve stanoveném období (účastníci NAFLD)
  • Rozsáhlé tetování pokrývající oblast skenování MRI

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Jiný
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Zdraví dobrovolníci
Diagnostický test: Magnetická rezonance
Magnetická rezonance
Ostatní jména:
  • magnetická rezonanční spektroskopie
NAFLD
Diagnostický test: Magnetická rezonance
Magnetická rezonance
Ostatní jména:
  • magnetická rezonanční spektroskopie
Jiný: Studie stabilních izotopů
Studie stabilních izotopů
NASH
Diagnostický test: Magnetická rezonance
Magnetická rezonance
Ostatní jména:
  • magnetická rezonanční spektroskopie
Jiný: Studie stabilních izotopů
Studie stabilních izotopů
Cirhóza
Diagnostický test: Magnetická rezonance
Magnetická rezonance
Ostatní jména:
  • magnetická rezonanční spektroskopie
Jiný: Studie stabilních izotopů
Studie stabilních izotopů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíly v celotělové oxidaci mastných kyselin v den postprandiální studie značený stabilním izotopem ve skupinách účastníků.
Časové okno: základní linie
Změny v začlenění 13C (z dietního tuku nebo cukru) do CO2 měřené pomocí analyzátoru dechu jako marker celotělové oxidace mastných kyselin/glukózy. Prozkoumat celotělovou oxidaci mastných kyselin u jedinců s jednoduchou steatózou, NASH a NASH s cirhózou
základní linie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Intrahepatální syntéza mastných kyselin ve stabilním izotopově značeném dni postprandiální studie ve skupinách účastníků
Časové okno: základní linie
Rozdíly v syntéze mastných kyselin v játrech měřené inkorporací palmitátu 2H2 z 2H2O do triglyceridu lipoproteinu o velmi nízké hustotě (VLDL-TG) u účastníků s jednoduchou steatózou, NASH a cirhózou NASH.
základní linie
Srdeční funkce pomocí MRI ve skupinách účastníků
Časové okno: základní linie
Porovnání srdeční funkce podle ejekční frakce
základní linie
Rozdíl v jaterních metabolitech pomocí MRS ve skupinách účastníků
Časové okno: základní linie
Rozdíly v hepatální energetice pomocí 31P MRS srovnáním poměru Pi/ATP u účastníků s jednoduchou steatózou, NASH a NASH cirhózou.
základní linie
Rozdíl v srdečních metabolitech pomocí MRS ve skupinách účastníků
Časové okno: základní linie
Rozdíly v obsahu srdečního tuku pomocí 1H MRS u účastníků s jednoduchou steatózou, NASH a NASH cirhózou.
základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Oxford

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

14. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. května 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MRI-DETECT

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Magnetická rezonance

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit