MRI e estudos de traçadores de isótopos estáveis para detectar a progressão da esteatohepatite não alcoólica (NASH) (MRI-Detect)
Um terço da população mundial sofre de Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA), ou seja, uma doença com acúmulo de gordura no fígado. Alguns pacientes com NAFLD irão progredir em sua doença para desenvolver inflamação, cicatrização do tecido hepático e cirrose que pode levar à insuficiência hepática. Os mecanismos da doença e sua progressão ainda não são totalmente compreendidos. Portanto, é fundamental encontrar marcadores precoces que possam identificar os pacientes que irão progredir para que possam ser tratados precocemente.
Um composto chamado L-carnitina, sintetizado no organismo a partir de dois aminoácidos; lisina e metionina, é fundamental para o metabolismo da gordura. Alguns estudos mostraram que ela está diminuída em pacientes com doença hepática e que a suplementação de L-carnitina pode proteger a função hepática.
Este estudo visa aumentar a compreensão dos mecanismos por trás da progressão da doença NAFLD em seus diferentes estágios. Isso pode ajudar a desenvolver métodos de diagnóstico para prever os pacientes em risco de desenvolver doença hepática grave. Além disso, o metabolismo da gordura e os níveis de L-carnitina serão estabelecidos nos diferentes estágios da doença para avaliar se o metabolismo da gordura pode ser comprometido.
A ressonância magnética (MRI) será usada para imagens de todo o fígado e do coração para investigar o metabolismo e a função de forma não invasiva. O metabolismo do corpo inteiro e como os carboidratos são retirados das dietas são convertidos em gorduras no corpo serão explorados usando a rotulagem de isótopos estáveis. Este estudo recrutará 30 participantes com DHGNA; 10 cada para NALFD de baixo risco, NASH comprovada por biópsia e cirrose NASH compensada. Os participantes serão submetidos a ressonância magnética, seguido de um estudo marcado com isótopos estáveis, onde, por meio de amostras de sangue e respiração, o metabolismo será investigado.
Outros 10 participantes saudáveis serão avaliados usando técnicas de ressonância magnética para avaliar se uma injeção de L-carnitina pode levar ao aumento de L-carnitina no fígado, de modo que possa ser detectado por ressonância magnética. Isso é para validar uma metodologia antes de usá-la em participantes NAFLD.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
ESTUDO 1: Parâmetros funcionais e metabólicos em participantes com DHGNA Os participantes realizarão duas visitas de estudo, em um período de 14 dias. Uma das visitas envolverá avaliações de RM que levarão até três horas no total. A segunda visita envolverá um dia de estudo pós-prandial usando isótopos estáveis. Amostras iniciais serão coletadas dos participantes e depois de terem sido alimentados com uma refeição de teste padronizada para avaliar o metabolismo pós-prandial específico de corpo inteiro e do fígado - esta visita durará até oito horas.
A ressonância magnética (MRI) e a espectroscopia (MRS) e a marcação de isótopos estáveis são duas metodologias para investigar o metabolismo e a função in vivo de forma não invasiva. A ressonância magnética fornece informações sobre a estrutura e composição do tecido hepático e a função cardíaca. A MRS também pode avaliar a energia e a composição do tecido usando espectroscopia. Estudos de marcação de isótopos estáveis permitem a medição da oxidação de ácidos graxos de todo o corpo e da lipogênese de novo no estado pré e pós-prandial. Essas duas metodologias serão usadas em nosso estudo para avaliar participantes com diferentes gravidades de DHGNA e podem ajudar a elucidar como a doença progride.
ESTUDO 2: Avaliação MRI de L-carnitina Em paralelo ao estudo 1, a resposta fisiológica à L-carnitina (50 mg/kg i.v.) será investigada apenas em participantes saudáveis com 1H MRS.
Esses participantes participarão apenas de uma visita, durante a qual serão submetidos a uma ressonância magnética de linha de base, seguida da injeção de L-carnitina. A ressonância magnética/RMS será repetida duas horas após a injeção. A CA foi previamente medida no músculo esquelético usando 1H MRS. Neste estudo será medido no septo do coração e no fígado pré e 2 horas após a injeção de 50 mg/kg i.v. de L-carnitina.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido
- University of Oxford
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18
- Nos casos em que a evidência histológica é necessária, a avaliação do patologista de uma biópsia hepática deve ser obtida até 90 dias antes da triagem.
Participantes com esteatose simples
- Biópsia hepática que mostra características de esteatose simples e nenhum sinal de fibrose avançada ou NASH (F3) ou cirrose (F4). A esteatose simples será definida como a presença de inclusões lipídicas em ≥ 5% dos hepatócitos sem inflamação lobular e balonização dos hepatócitos. A esteatose com inflamação lobular ou balonização será incluída nesta categoria, desde que não haja fibrose em ponte (<F3 no sistema de classificação de fibrose NASH CRN), OU
- Achados de fígado gorduroso na ultrassonografia em pacientes com baixo risco de NASH ou fibrose avançada definida como medida de rigidez hepática <8kPa.
Participantes com NASH:
o Biópsia hepática que mostra a presença de todas as características de NASH (≥ 5% de esteatose, inflamação lobular e balonização de hepatócitos) e sem cirrose hepática. Fibrose de baixo grau é permitida.
Participantes com cirrose NASH:
- Biópsia hepática que mostra características de cirrose NASH. Biópsias hepáticas históricas serão aceitáveis, desde que não haja perda significativa de peso (> 5% do peso corporal) entre o momento da biópsia e o recrutamento, OU
- Presença de comorbidades metabólicas e clínicas (estigmas de doença hepática crônica), radiológicas (ex. borda hepática irregular, características de hipertensão portal), resultados laboratoriais (coagulação desordenada, baixa contagem de plaquetas) e testes não invasivos consistentes com cirrose hepática (p. rigidez hepática >20kPa).
Critério de exclusão:
- O participante não pode entrar no estudo se QUALQUER uma das seguintes situações se aplicar:
Para a infusão de albumina1: Na triagem, os indivíduos são questionados sobre qualquer alergia e excluídos da infusão de albumina em caso de alergia a ovo. Em caso de intolerância à lactose, o leite será trocado por uma forma não láctea sem lactose.
- Contra-indicação para ressonância magnética
- História de alcoolismo ou ingestão semanal de álcool acima do recomendado (14 unidades por semana)
- Doença hepática diferente da DHGNA (hepatite viral crônica B ou C, doença hepática autoimune, colangite biliar primária, colangite esclerosante primária, hemocromatose, doença de Wilson, deficiência de alfa 1 antitripsina, lesão hepática induzida por drogas)
- Grávida/Planejando engravidar
- Hemoglobina baixa (participantes da DHGNA), mulheres com Hb < 11g/l e homens com Hb <12g/l serão excluídos
- Falta de vontade de abster-se de doações de sangue no período especificado (participantes da NAFLD)
- Extensa tatuagem cobrindo a área de ressonância magnética
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Outro
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Voluntários Saudáveis
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Imagem de ressonância magnética
Outros nomes:
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DHGNA
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Imagem de ressonância magnética
Outros nomes:
Estudo de isótopos estáveis
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NASH
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Imagem de ressonância magnética
Outros nomes:
Estudo de isótopos estáveis
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Cirrose
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Imagem de ressonância magnética
Outros nomes:
Estudo de isótopos estáveis
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferenças na oxidação de ácidos graxos de corpo inteiro em um dia de estudo pós-prandial marcado com isótopo estável em grupos de participantes.
Prazo: linha de base
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Alterações na incorporação de 13C (de gordura ou açúcar dietético) em CO2 medido usando um analisador de respiração, como um marcador de oxidação de ácidos graxos/glicose dietéticos de corpo inteiro. Para explorar a oxidação de ácidos graxos de corpo inteiro em indivíduos com esteatose simples, NASH e NASH com cirrose
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linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Síntese intra-hepática de ácidos graxos em um dia de estudo pós-prandial marcado com isótopo estável em grupos de participantes
Prazo: linha de base
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Diferenças na síntese hepática de ácidos graxos, conforme medido pela incorporação de palmitato 2H2 de 2H2O em triglicerídeos de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL-TG) em participantes com esteatose simples, NASH e cirrose NASH.
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linha de base
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Função cardíaca usando ressonância magnética em grupos de participantes
Prazo: linha de base
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Comparação da função cardíaca avaliada pela fração de ejeção
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linha de base
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Diferença nos metabólitos hepáticos usando MRS em grupos de participantes
Prazo: linha de base
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Diferenças na energética hepática usando 31P MRS comparando a relação Pi/ATP em participantes com esteatose simples, NASH e cirrose NASH.
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linha de base
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Diferença nos metabólitos cardíacos usando MRS em grupos de participantes
Prazo: linha de base
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Diferenças no conteúdo de gordura cardíaca usando 1H MRS em participantes com esteatose simples, NASH e cirrose NASH.
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linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MRI-DETECT
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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