Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

MRI és stabil izotópnyomjelző vizsgálatok a nem alkoholos steatohepatitis (NASH) progressziójának kimutatására (MRI-Detect)

2022. június 1. frissítette: University of Oxford

A világ népességének egyharmada szenved alkoholmentes zsírmájbetegségben (NAFLD), amely egy olyan betegség, amelyben zsír halmozódik fel a májban. Egyes NAFLD-ben szenvedő betegek betegsége előrehaladtával gyulladást, a májszövet hegesedését és májzsugorodást okozhat, ami májelégtelenséghez vezethet. A betegség kialakulásának és progressziójának mechanizmusai még mindig nem teljesen ismertek. Ezért kritikus fontosságú, hogy korai markereket találjunk, amelyek azonosítani tudják azokat a betegeket, akik előrehaladnak, hogy korán kezelni lehessen őket.

L-karnitin nevű vegyület, amelyet a szervezetben két aminosavból szintetizálnak; lizin és metionin, kritikus a zsíranyagcserében. Egyes tanulmányok kimutatták, hogy májbetegségben szenvedő betegeknél csökken, és hogy az L-karnitin kiegészítés védheti a májműködést.

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy jobban megértsük a NAFLD-betegség különböző szakaszaiban történő progressziójának hátterében álló mechanizmusokat. Ez segíthet a diagnosztikai módszerek kidolgozásában a súlyos májbetegség kialakulásának kockázatának kitett betegek előrejelzésére. Ezenkívül a zsíranyagcserét és az L-karnitin szintjét meghatározzák a betegség különböző szakaszaiban annak értékelésére, hogy a zsíranyagcsere veszélybe kerülhet-e.

A mágneses rezonancia képalkotást (MRI) az egész máj és a szív képalkotására fogják használni az anyagcsere és a működés non-invazív vizsgálatára. A teljes test anyagcseréjét és azt, hogy az étrendből származó szénhidrátok hogyan alakulnak zsírokká a szervezetben, stabil izotópos jelöléssel vizsgálják majd. Ez a tanulmány 30 résztvevőt vesz fel a NAFLD-vel; 10 egyenként alacsony kockázatú NALFD, biopsziával igazolt NASH és kompenzált NASH cirrhosis esetén. A résztvevők MRI-n, majd stabil izotóppal jelölt vizsgálaton vesznek részt, ahol vér- és légvételi mintákon keresztül vizsgálják az anyagcserét.

További 10 egészséges résztvevőt vizsgálnak meg MR-technikákkal annak megállapítására, hogy az L-karnitin injekció hatására az L-karnitin szintje megnövekedhet-e a májban, hogy az MR-rel kimutatható legyen. Ennek célja a módszertan érvényesítése, mielőtt azt a NAFLD résztvevőknél használnák.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

1. TANULMÁNY: A NAFLD-vel rendelkező résztvevők funkcionális és metabolikus paraméterei A résztvevők két tanulmányi látogatáson vesznek részt 14 napos időszakon belül. Az egyik látogatás MR-vizsgálatot tartalmaz, amely összesen legfeljebb három órát vesz igénybe. A második látogatás egy étkezés utáni tanulmányi napot foglal magában, stabil izotópok felhasználásával. A résztvevőktől kiindulási mintákat vesznek, majd standardizált tesztétkezést követően értékelik az egész testre és a májra jellemző étkezés utáni anyagcserét – ez a látogatás legfeljebb nyolc óráig tart.

A mágneses rezonancia képalkotás (MRI) és a spektroszkópia (MRS) és a stabil izotópos jelölés két módszer az in vivo metabolizmus és non-invazív működés vizsgálatára. Az MRI információt nyújt a máj szerkezetéről és szövetösszetételéről, valamint a szívműködésről. Az MRS spektroszkópia segítségével a szövetek energetikáját és összetételét is ki tudja értékelni. A stabil izotópjelölési vizsgálatok lehetővé teszik a teljes test zsírsav-oxidációjának és de-novo lipogenezisének mérését étkezés előtti és utáni állapotban. Ezt a két módszert alkalmazzuk tanulmányunkban a NAFLD különböző súlyosságú résztvevőinek értékelésére, és segíthetnek a betegség előrehaladásának tisztázásában.

2. VIZSGÁLAT: Az L-karnitin MRI értékelése Az 1. vizsgálattal párhuzamosan az L-karnitinre (50 mg/kg i.v.) adott fiziológiai választ csak egészséges, 1H MRS-rel rendelkező résztvevőknél vizsgáljuk.

Ezek a résztvevők csak egy látogatáson vesznek részt, amely során egy kiindulási MRI-vizsgálaton esnek át, amit L-karnitin injekció követ. Az MRI/MRS vizsgálatot az injekció beadása után két órával meg kell ismételni. Az AC-t korábban vázizomzatban mérték 1H MRS segítségével. Ebben a vizsgálatban a szív septumában és a májban mérik az 50 mg/kg i.v. injekció beadása előtt és 2 órával az után. az L-karnitin.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

40

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • University of Oxford
        • Kapcsolatba lépni:
          • Dragana Savic

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

N/A

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A populáció alkoholmentes zsírmájbetegségben (NAFLD) szenvedő betegekből áll, amelyek egyszerű steatosisban, NASH-ban vagy cirrhosisban szenvednek.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • ≥18 éves
  • Azokban az esetekben, amikor szövettani bizonyítékra van szükség, a szűrést megelőző 90 napon belül májbiopsziás patológus értékelést kell végezni.

Egyszerű steatosisban szenvedő résztvevők

  • Májbiopszia, amely az egyszerű steatosis jellemzőit mutatja, és nem mutat előrehaladott fibrózis vagy NASH (F3) vagy cirrhosis (F4) jeleit. Az egyszerű steatosis a hepatociták ≥ 5%-ában lipidzárványok jelenléte, lebenyes gyulladás és hepatocita ballonosodás nélkül. A lebenygyulladással vagy ballonosodással járó steatosis ebbe a kategóriába tartozik, feltéve, hogy nincs áthidaló fibrózis (<F3 a NASH CRN fibrózis osztályozási rendszerében), VAGY
  • Zsírmáj kimutatása ultrahangon olyan betegeknél, akiknél alacsony a NASH vagy előrehaladott fibrózis kockázata, a májmerevség mérése <8 kPa.

A NASH résztvevői:

o Májbiopszia, amely a NASH összes jellemzőjének jelenlétét mutatja (≥ 5% steatosis, lobuláris gyulladás és hepatocita ballonosodás) és májcirrhosis nélkül. Alacsony fokú fibrózis megengedett.

NASH cirrhosisban szenvedők:

  • Májbiopszia, amely a NASH cirrhosis jellemzőit mutatja. A korábbi májbiopsziák elfogadhatók, feltéve, hogy a biopszia és a toborzás között nem történt jelentős súlycsökkenés (a testtömeg > 5%-a), VAGY
  • Metabolikus társbetegségek jelenléte és klinikai (krónikus májbetegség stigmái), radiológiai (pl. szabálytalan májszél, portális hipertónia jellemzői), laboratóriumi (alvadási zavar, alacsony vérlemezkeszám) és nem invazív vizsgálati eredmények, amelyek összhangban vannak a májcirrózissal (pl. májmerevség >20 kPa).

Kizárási kritériumok:

  • A résztvevő nem vehet részt a vizsgálatban, ha az alábbiak közül BÁRMILYEN fennáll:

Albumin1 infúzióhoz: A szűréskor megkérdezik az érdeklődőket az esetleges allergiákról, tojásallergia esetén kizárják az albumin infúziót. Laktóz intolerancia esetén a tejet laktózmentes, nem tejtermékre cseréljük.

  • Az MRI ellenjavallata
  • Alkoholizmus a kórtörténetében vagy az ajánlottnál nagyobb heti alkoholfogyasztás (heti 14 egység)
  • A NAFLD-n kívüli májbetegség (krónikus vírusos hepatitis B vagy C, autoimmun májbetegség, primer biliaris cholangitis, primer szklerotizáló cholangitis, haemochromatosis, Wilson-kór, alfa 1 antitripszin hiány, gyógyszer okozta májkárosodás)
  • Terhes/terhességet tervez
  • Alacsony hemoglobinszint (NAFLD résztvevők), a 11 g/l-nél kisebb Hb-vel rendelkező nők és a 12 g/l alatti Hb-vel rendelkező férfiak kizárásra kerülnek.
  • Nem hajlandó tartózkodni a véradástól a meghatározott időszakban (NAFLD résztvevők)
  • Kiterjedt tetoválás az MRI vizsgálati területre

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Egyéb
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Egészséges önkéntesek
Diagnosztikai vizsgálat: Mágneses rezonancia képalkotás
Mágneses rezonancia képalkotás
Más nevek:
  • mágneses rezonancia spektroszkópia
NAFLD
Diagnosztikai vizsgálat: Mágneses rezonancia képalkotás
Mágneses rezonancia képalkotás
Más nevek:
  • mágneses rezonancia spektroszkópia
Egyéb: Stabil izotóp vizsgálat
Stabil izotóp vizsgálat
NASH
Diagnosztikai vizsgálat: Mágneses rezonancia képalkotás
Mágneses rezonancia képalkotás
Más nevek:
  • mágneses rezonancia spektroszkópia
Egyéb: Stabil izotóp vizsgálat
Stabil izotóp vizsgálat
Cirrózis
Diagnosztikai vizsgálat: Mágneses rezonancia képalkotás
Mágneses rezonancia képalkotás
Más nevek:
  • mágneses rezonancia spektroszkópia
Egyéb: Stabil izotóp vizsgálat
Stabil izotóp vizsgálat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Különbségek a teljes test zsírsav-oxidációjában egy stabil izotóppal jelölt posztprandiális vizsgálati napon a résztvevő csoportokban.
Időkeret: alapvonal
Változások a 13C beépülésében (az étkezési zsírból vagy cukorból) a CO2-ba, leheletelemzővel mérve, a teljes test zsírsav/glükóz oxidációjának markereként. A teljes test zsírsav-oxidációjának feltárása egyszerű steatosisban szenvedő egyéneknél, NASH és NASH cirrhosissal
alapvonal

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Intrahepatikus zsírsavszintézis stabil izotóppal jelölt posztprandiális vizsgálati napon résztvevő csoportokban
Időkeret: alapvonal
Különbségek a máj zsírsavszintézisében a 2H2-palmitát 2H2O-ból nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein trigliceridbe (VLDL-TG) történő beépülésével mérve egyszerű steatosisban, NASH-ban és NASH-cirrhosisban szenvedő betegeknél.
alapvonal
Szívműködés MRI segítségével a résztvevő csoportokban
Időkeret: alapvonal
A szívműködés összehasonlítása az ejekciós frakció alapján
alapvonal
Különbség a máj metabolitjaiban MRS alkalmazásával a résztvevő csoportokban
Időkeret: alapvonal
Különbségek a májenergiában a 31P MRS segítségével, összehasonlítva a Pi/ATP arányt egyszerű steatosisban, NASH-ban és NASH-cirrhosisban szenvedő betegeknél.
alapvonal
Különbség a szív metabolitjaiban MRS alkalmazásával a résztvevő csoportokban
Időkeret: alapvonal
Különbségek a szív zsírtartalmában az 1H MRS használatával egyszerű steatosisban, NASH-ban és NASH-cirrhosisban szenvedő betegeknél.
alapvonal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Oxford

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. március 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. december 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. január 9.

Első közzététel (Tényleges)

2020. január 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. június 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. június 1.

Utolsó ellenőrzés

2021. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MRI-DETECT

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Alkoholmentes zsírmájbetegség

Klinikai vizsgálatok a Mágneses rezonancia képalkotás

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mali

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel