MRT och stabila isotopspårstudier för att upptäcka utvecklingen av icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH) (MRI-Detect)
En tredjedel av världens befolkning lider av icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD), det vill säga en sjukdom med en ansamling av fett i levern. Vissa patienter med NAFLD kommer att utvecklas i sin sjukdom för att utveckla inflammation, ärrbildning i levervävnaden och cirros som kan leda till leversvikt. Mekanismerna för sjukdomen och dess utveckling är fortfarande inte helt klarlagda. Det är därför viktigt att hitta tidiga markörer som kan identifiera de patienter som kommer att utvecklas så att de kan behandlas tidigt.
En förening som kallas L-karnitin, syntetiserad i kroppen från två aminosyror; lysin och metionin, är avgörande för fettmetabolismen. Vissa studier har visat att det minskar hos patienter med leversjukdom och att tillskott av L-karnitin kan skydda leverfunktionen.
Denna studie syftar till att öka förståelsen för mekanismerna bakom NAFLD-sjukdomsprogression genom dess olika stadier. Detta kan hjälpa diagnostiska metoder att utvecklas för att förutsäga patienter som löper risk att utveckla allvarlig leversjukdom. Dessutom kommer fettmetabolism och L-karnitinnivåer att fastställas i de olika sjukdomsstadierna för att utvärdera om fettmetabolismen kan äventyras.
Magnetic Resonance Imaging (MRT) kommer att användas för avbildning av hela levern och hjärtat för att undersöka ämnesomsättningen och fungera icke-invasivt. Helkroppens ämnesomsättning och hur kolhydrater tas upp från kosten omvandlas till fett i kroppen kommer att utforskas med hjälp av stabil isotopmärkning. Denna studie kommer att rekrytera 30 deltagare med NAFLD; 10 vardera för lågrisk-NALFD, biopsibeprövad NASH och kompenserad NASH-cirros. Deltagarna kommer att genomgå MRT, följt av en stabil isotopmärkt studie, där ämnesomsättningen kommer att undersökas genom blod- och andningsprover.
Ytterligare 10 friska deltagare kommer att bedömas med hjälp av MR-tekniker för att bedöma om en injektion av L-karnitin kan leda till ökning av L-karnitin i levern så att det kan detekteras med MR. Detta för att validera en metod innan den används i NAFLD-deltagare.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
STUDIE 1: Funktionella och metaboliska parametrar hos deltagare med NAFLD. Deltagarna kommer att genomföra två studiebesök inom en 14-dagarsperiod. Ett av besöken kommer att innebära MR-bedömningar som kommer att ta upp till tre timmar totalt. Det andra besöket kommer att innebära en postprandial studiedag med stabila isotoper. Baslinjeprover kommer att tas från deltagarna, och efter att de har matats med en standardiserad testmåltid för att bedöma helkropps- och leverspecifik postprandial metabolism - kommer detta besök att pågå i upp till åtta timmar.
Magnetisk resonanstomografi (MRT) och spektroskopi (MRS) och stabil isotopmärkning är två metoder för att undersöka in vivo metabolism och fungera icke-invasivt. MRT ger information om leverns struktur och vävnadssammansättning samt hjärtfunktion. MRS kan också utvärdera vävnadsenergi och sammansättning med hjälp av spektroskopi. Stabila isotopmärkningsstudier möjliggör mätning av hela kroppens fettsyraoxidation och de-novo lipogenes i det pre- och postprandiala tillståndet. Dessa två metoder kommer att användas i vår studie för att utvärdera deltagare med olika svårighetsgrad av NAFLD och kan hjälpa till att belysa hur sjukdomen fortskrider.
STUDIE 2: MRT-utvärdering av L-karnitin Parallellt med studie 1 kommer det fysiologiska svaret på L-karnitin (50 mg/kg i.v.) endast att undersökas hos friska deltagare med 1H MRS.
Dessa deltagare kommer endast att delta i ett besök, under vilket de kommer att genomgå en baslinje-MR-undersökning, följt av en injektion med L-karnitin. MRT/MRS kommer att upprepas två timmar efter injektionen. AC har tidigare mätts i skelettmuskulaturen med 1H MRS. I denna studie kommer det att mätas i hjärtats septum och i levern före och 2 timmar efter injektion av 50 mg/kg i.v. av L-karnitin.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannien
- University of Oxford
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18
- I fall där histologiska bevis behövs, bör patologens utvärdering av en leverbiopsi erhållas inom 90 dagar före screening.
Deltagare med enkel steatos
- Leverbiopsi som visar drag av enkel steatos och inga tecken på avancerad fibros eller NASH (F3) eller cirros (F4). Enkel steatos kommer att definieras som förekomsten av lipidinneslutningar i ≥ 5 % av hepatocyterna utan både lobulär inflammation och hepatocytballongbildning. Steatos med antingen lobulär inflammation eller ballongbildning kommer att inkluderas i denna kategori förutsatt att det inte finns någon överbryggande fibros (<F3 på NASH CRN-fibrosklassificeringssystemet), ELLER
- Fynd av fettlever på ultraljud hos patienter med låg risk för NASH eller avancerad fibros definierad som leverstelhetsmätning <8kPa.
Deltagare med NASH:
o Leverbiopsi som visar närvaro av alla egenskaper hos NASH (≥ 5 % steatos, lobulär inflammation och hepatocytballongbildning) och utan levercirros. Låggradig fibros är tillåten.
Deltagare med NASH cirros:
- Leverbiopsi som visar drag av NASH cirros. Historiska leverbiopsier kommer att vara acceptabla förutsatt att det inte har skett någon signifikant viktminskning (> 5 % av kroppsvikten) mellan tidpunkten för biopsi och rekrytering, ELLER
- Förekomst av metaboliska komorbiditeter och kliniska (stigmata av kronisk leversjukdom), radiologiska (t.ex. oregelbunden leverkant, kännetecken för portal hypertoni), laboratorievärden (störningar i koagulering, lågt antal blodplättar) och icke-invasiva testresultat som överensstämmer med levercirros (t.ex. leverstelhet >20kPa).
Exklusions kriterier:
- Deltagaren får inte delta i studien om NÅGOT av följande gäller:
För albumin1-infusion: Vid screening tillfrågas individer om eventuella allergier och utesluts till albumininfusion vid äggallergi. Vid laktosintolerans kommer mjölken att bytas ut till en laktosfri icke-mejeriform.
- Kontraindikation för MRT
- Historik av alkoholism eller ett större alkoholintag än rekommenderat per vecka (14 enheter per vecka)
- Leversjukdom annan än NAFLD (kronisk viral hepatit B eller C, autoimmun leversjukdom, primär biliär kolangit, primär skleroserande kolangit, hemokromatos, Wilsons sjukdom, alfa 1-antitrypsinbrist, läkemedelsinducerad leverskada)
- Gravid/Planerar att bli gravid
- Lågt hemoglobin (NAFLD-deltagare), kvinnor med Hb < 11g/l och män med Hb <12g/l kommer att exkluderas
- Ovilja att avstå från blodgivningar under den angivna perioden (NAFLD-deltagare)
- Omfattande tatuering som täcker MR-skanningsområdet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Övrig
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Friska volontärer
|
Magnetisk resonanstomografi
Andra namn:
|
|
NAFLD
|
Magnetisk resonanstomografi
Andra namn:
Stabil isotopstudie
|
|
NASH
|
Magnetisk resonanstomografi
Andra namn:
Stabil isotopstudie
|
|
Cirros
|
Magnetisk resonanstomografi
Andra namn:
Stabil isotopstudie
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnader i helkroppsfettsyraoxidation i en stabil isotop märkt postprandial studiedag i deltagargrupper.
Tidsram: baslinje
|
Förändringar i inkorporeringen av 13C (från dietfett eller socker) i CO2 mätt med en andningsanalysator, som en markör för fettsyra/glukosoxidationer i hela kroppen. För att utforska hela kroppens fettsyraoxidation hos individer med enkel steatos, NASH och NASH med cirros
|
baslinje
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Intrahepatisk fettsyrasyntes i en stabil isotop märkt postprandial studiedag i deltagargrupper
Tidsram: baslinje
|
Skillnader i hepatisk fettsyrasyntes mätt genom inkorporering av 2H2-palmitat från 2H2O i lipoproteintriglycerid med mycket låg densitet (VLDL-TG) hos deltagare med enkel steatos, NASH och NASH Cirrhosis.
|
baslinje
|
|
Hjärtfunktion med hjälp av MRT i deltagargrupper
Tidsram: baslinje
|
Jämförelse av hjärtfunktionen bedömd med ejektionsfraktion
|
baslinje
|
|
Skillnad i levermetaboliter med MRS i deltagargrupper
Tidsram: baslinje
|
Skillnader i leverenergi med 31P MRS som jämför Pi/ATP-förhållandet hos deltagare med enkel steatos, NASH och NASH Cirrhosis.
|
baslinje
|
|
Skillnad i hjärtmetaboliter med hjälp av MRS i deltagargrupper
Tidsram: baslinje
|
Skillnader i hjärtfettinnehåll med 1H MRS hos deltagare med enkel steatos, NASH och NASH Cirrhosis.
|
baslinje
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MRI-DETECT
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .