Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MR og stabile isotopsporingsundersøgelser til påvisning af udviklingen af ​​ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH) (MRI-Detect)

13. maj 2024 opdateret af: University of Oxford

En tredjedel af verdens befolkning lider af Non-Alcoholic Fatty Lever Disease (NAFLD), som er en sygdom med en ophobning af fedt i leveren. Nogle patienter med NAFLD vil udvikle deres sygdom til at udvikle betændelse, ardannelse i levervævet og skrumpelever, der kan føre til leversvigt. Mekanismerne bag sygdommen og dens udvikling er stadig ikke fuldt ud forstået. Det er derfor afgørende at finde tidlige markører, der kan identificere de patienter, der vil udvikle sig, så de kan behandles tidligt.

En forbindelse kaldet L-carnitin, syntetiseret i kroppen ud fra to aminosyrer; lysin og methionin, er afgørende for fedtstofskiftet. Nogle undersøgelser har vist, at det er nedsat hos leversygdomspatienter, og at L-carnitintilskud kan beskytte leverfunktionen.

Denne undersøgelse har til formål at øge forståelsen af ​​mekanismerne bag NAFLD sygdomsprogression gennem dens forskellige stadier. Dette kan hjælpe med at udvikle diagnostiske metoder til at forudsige patienter med risiko for at udvikle alvorlig leversygdom. Ydermere vil fedtstofskiftet og L-carnitin niveauer blive etableret i de forskellige sygdomsstadier for at vurdere, om fedtstofskiftet kan blive kompromitteret.

Magnetic Resonance Imaging (MRI) vil blive brugt til billeddannelse af hele leveren og hjertet for at undersøge stofskiftet og fungere non-invasivt. Helkropsmetabolisme og hvordan kulhydrater optages fra diæter omdannes til fedt i kroppen vil blive udforsket ved hjælp af stabil isotopmærkning. Denne undersøgelse vil rekruttere 30 deltagere med NAFLD; 10 hver for lav-risiko NALFD, biopsi-bevist NASH og kompenseret NASH cirrhose. Deltagerne vil gennemgå MR, efterfulgt af en stabil isotopmærket undersøgelse, hvor metabolisme vil blive undersøgt gennem blod- og indåndingsprøver.

Yderligere 10 raske deltagere vil blive vurderet ved hjælp af MR-teknikker for at vurdere, om en injektion af L-carnitin kan føre til en forøgelse af L-carnitin i leveren, således at det kan påvises ved MR. Dette er for at validere en metode, før den bruges i NAFLD-deltagere.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

UNDERSØGELSE 1: Funktionelle og metaboliske parametre hos deltagere med NAFLD. Deltagerne vil foretage to undersøgelsesbesøg inden for en 14-dages periode. Et af besøgene vil involvere MR-vurderinger, der vil tage op til tre timer i alt. Det andet besøg vil involvere en postprandial studiedag med brug af stabile isotoper. Baselineprøver vil blive taget fra deltagerne, og efter at de er blevet fodret med et standardiseret testmåltid for at vurdere helkrops- og leverspecifik postprandial metabolisme - vil dette besøg vare op til otte timer.

Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og spektroskopi (MRS) og stabil isotopmærkning er to metoder til at undersøge in vivo metabolisme og fungere non-invasivt. MR giver information om leverstruktur og vævssammensætning og hjertefunktion. MRS kan også evaluere vævsenergi og sammensætning ved hjælp af spektroskopi. Stabile isotopmærkningsundersøgelser muliggør måling af hele kroppens fedtsyreoxidation og de-novo lipogenese i præ- og post-prandial tilstand. Disse to metoder vil blive brugt i vores undersøgelse til at evaluere deltagere med forskellig sværhedsgrad af NAFLD og kunne hjælpe med at belyse, hvordan sygdommen skrider frem.

STUDIE 2: MRI-evaluering af L-carnitin Parallelt med undersøgelse 1 vil den fysiologiske respons på L-carnitin (50 mg/kg i.v.) kun blive undersøgt hos raske deltagere med 1H MRS.

Disse deltagere vil kun deltage i ét besøg, hvor de vil gennemgå en baseline MR-scanning, efterfulgt af en injektion med L-carnitin. MR/MRS gentages to timer efter injektionen. AC er tidligere blevet målt i skeletmuskulatur ved hjælp af 1H MRS. I denne undersøgelse vil det blive målt i hjertets septum og i leveren før og 2 timer efter injektion af 50 mg/kg i.v. af L-carnitin.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

40

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

N/A

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Populationen er patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), enten med simpel steatose, NASH eller cirrhose

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥18
  • I tilfælde, hvor der er behov for histologisk dokumentation, bør patologens vurdering af en leverbiopsi indhentes inden for 90 dage før screening.

Deltagere med simpel steatose

  • Leverbiopsi, der viser tegn på simpel steatose og ingen tegn på fremskreden fibrose eller NASH (F3) eller cirrhose (F4). Simpel steatose vil blive defineret som tilstedeværelsen af ​​lipid-inklusioner i ≥ 5 % af hepatocytterne uden både lobulær inflammation og hepatocyt-ballondannelse. Steatose med enten lobulær inflammation eller ballondannelse vil blive inkluderet i denne kategori, forudsat at der ikke er nogen brodannende fibrose (<F3 på NASH CRN fibrose klassifikationssystemet), ELLER
  • Fund af fedtlever på ultralyd hos patienter med lav risiko for NASH eller fremskreden fibrose defineret som leverstivhedsmåling <8kPa.

Deltagere med NASH:

o Leverbiopsi, der viser tilstedeværelse af alle kendetegn ved NASH (≥ 5 % steatose, lobulær inflammation og hepatocytballondannelse) og uden levercirrhose. Lavgradig fibrose er tilladt.

Deltagere med NASH cirrhose:

  • Leverbiopsi, der viser træk ved NASH-cirrhose. Historiske leverbiopsier vil være acceptable, forudsat at der ikke har været noget væsentligt vægttab (> 5 % af kropsvægten) mellem tidspunktet for biopsi og rekruttering, ELLER
  • Tilstedeværelse af metaboliske komorbiditeter og kliniske (stigmata af kronisk leversygdom), radiologiske (f.eks. uregelmæssig leverkant, træk ved portal hypertension), laboratorie- (forstyrret koagulation, lavt antal blodplader) og ikke-invasive testresultater, der stemmer overens med levercirrhose (f.eks. leverstivhed >20kPa).

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren må ikke deltage i undersøgelsen, hvis NOGET af følgende gør sig gældende:

Til albumin1-infusion: Ved screening spørges personer om eventuelle allergier og udelukkes fra albumin-infusion i tilfælde af ægallergi. I tilfælde af laktoseintolerance vil mælken blive udskiftet til en laktosefri ikke-mejeriform.

  • Kontraindikation til MR
  • Anamnese med alkoholisme eller et større ugentligt alkoholindtag end anbefalet (14 enheder om ugen)
  • Andre leversygdomme end NAFLD (kronisk viral hepatitis B eller C, autoimmun leversygdom, primær biliær cholangitis, primær skleroserende cholangitis, hæmokromatose, Wilsons sygdom, alfa 1 antitrypsin-mangel, lægemiddelinduceret leverskade)
  • Gravid/Pllægger at blive gravid
  • Lavt hæmoglobin (NAFLD-deltagere), kvinder med Hb < 11g/l og mænd med Hb <12g/l vil blive udelukket
  • Uvilje til at afstå fra bloddonationer i den angivne periode (NAFLD-deltagere)
  • Omfattende tatovering, der dækker MR-scanningsområdet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Andet
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Sunde frivillige
Diagnostisk test: MR scanning
MR scanning
Andre navne:
  • magnetisk resonansspektroskopi
NAFLD
Diagnostisk test: MR scanning
MR scanning
Andre navne:
  • magnetisk resonansspektroskopi
Andet: Stabil isotopundersøgelse
Stabil isotop undersøgelse
NASH
Diagnostisk test: MR scanning
MR scanning
Andre navne:
  • magnetisk resonansspektroskopi
Andet: Stabil isotopundersøgelse
Stabil isotop undersøgelse
Skrumpelever
Diagnostisk test: MR scanning
MR scanning
Andre navne:
  • magnetisk resonansspektroskopi
Andet: Stabil isotopundersøgelse
Stabil isotop undersøgelse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskelle i helkropsfedtsyreoxidation i en stabil isotop mærket postprandial undersøgelsesdag i deltagergrupper.
Tidsramme: baseline
Ændringer i inkorporeringen af ​​13C (fra diætfedt eller sukker) i CO2 målt ved hjælp af en åndedrætsanalysator, som en markør for fedtsyre-/glukoseoxidationer i hele kroppen. og NASH med skrumpelever
baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Intrahepatisk fedtsyresyntese i en stabil isotop mærket postprandial undersøgelsesdag i deltagergrupper
Tidsramme: baseline
Forskelle i leverfedtsyresyntese målt ved inkorporering af 2H2-palmitat fra 2H2O i meget lavdensitetslipoproteintriglycerid (VLDL-TG) hos deltagere med simpel steatose, NASH og NASH-cirrhosis.
baseline
Hjertefunktion ved hjælp af MR i deltagergrupper
Tidsramme: baseline
Sammenligning af hjertefunktionen vurderet ved ejektionsfraktion
baseline
Forskel i levermetabolitter ved hjælp af MRS i deltagergrupper
Tidsramme: baseline
Forskelle i leverenergi ved hjælp af 31P MRS, der sammenligner Pi/ATP-forhold hos deltagere med simpel steatose, NASH og NASH Cirrhosis.
baseline
Forskel i hjertemetabolitter ved hjælp af MRS i deltagergrupper
Tidsramme: baseline
Forskelle i hjertefedtindhold ved hjælp af 1H MRS hos deltagere med simpel steatose, NASH og NASH Cirrhosis.
baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Oxford

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

14. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2024

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MRI-DETECT

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-alkoholisk fedtleversygdom

Kliniske forsøg med MR scanning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner