비알코올성 지방간염(NASH)의 진행을 감지하기 위한 MRI 및 안정동위원소 추적자 연구 (MRI-Detect)
전 세계 인구의 3분의 1이 간에 지방이 축적되는 질환인 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)을 앓고 있습니다. 일부 NAFLD 환자는 질병이 진행되어 염증, 간 조직의 반흔, 간부전으로 이어질 수 있는 간경변이 발생합니다. 질병의 메커니즘과 그 진행은 아직 완전히 이해되지 않았습니다. 따라서 조기에 치료할 수 있도록 진행할 환자를 식별할 수 있는 초기 마커를 찾는 것이 중요합니다.
2개의 아미노산으로부터 체내에서 합성되는 L-카르니틴이라는 화합물; 라이신과 메티오닌은 지방 대사에 중요합니다. 일부 연구에서는 간 질환 환자에서 감소하고 L-카르니틴 보충이 간 기능을 보호할 수 있음을 보여주었습니다.
이 연구는 다양한 단계를 통해 NAFLD 질병 진행의 메커니즘에 대한 이해를 높이는 것을 목표로 합니다. 이는 중증 간 질환 발병 위험이 있는 환자를 예측하기 위한 진단 방법을 개발하는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한, 지방 대사 및 L-카르니틴 수치는 지방 대사가 손상될 수 있는지 여부를 평가하기 위해 다양한 질병 단계에서 설정될 것입니다.
MRI(Magnetic Resonance Imaging)는 비침습적으로 신진대사와 기능을 조사하기 위해 전체 간과 심장의 영상화에 사용됩니다. 전신 대사와 식단에서 탄수화물이 어떻게 체내에서 지방으로 전환되는지에 대해 안정 동위원소 라벨링을 사용하여 탐구합니다. 이 연구는 NAFLD를 가진 30명의 참가자를 모집할 것입니다. 저위험 NALFD, 생검으로 입증된 NASH 및 대상성 NASH 간경변증에 대해 각각 10개. 참가자는 MRI를 받은 후 혈액 및 호흡 샘플을 통해 신진대사를 조사하는 안정 동위원소 표지 연구가 이어집니다.
추가로 10명의 건강한 참가자가 MR 기술을 사용하여 L-카르니틴 주사가 간에서 L-카르니틴을 증가시켜 MR에서 감지할 수 있는지 여부를 평가합니다. 이는 NAFLD 참가자에서 사용하기 전에 방법론을 검증하기 위한 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구 1: NAFLD 참가자의 기능 및 대사 매개변수 참가자는 14일 기간 내에 두 번의 연구 방문을 수행합니다. 방문 중 하나에는 총 3시간이 소요되는 MR 평가가 포함됩니다. 두 번째 방문은 안정 동위 원소를 사용하는 식후 연구일을 포함합니다. 기준선 샘플은 참가자들로부터 채취되며, 전신 및 간 특정 식후 대사를 평가하기 위해 표준화된 시험 식사를 제공받은 후 이 방문은 최대 8시간 동안 지속됩니다.
자기 공명 영상(MRI) 및 분광법(MRS) 및 안정 동위원소 라벨링은 비침습적으로 생체 내 대사 및 기능을 조사하는 두 가지 방법론입니다. MRI는 간 구조, 조직 구성 및 심장 기능에 대한 정보를 제공합니다. MRS는 또한 분광법을 사용하여 조직 에너지 및 구성을 평가할 수 있습니다. 안정적인 동위 원소 표지 연구를 통해 식전 및 식후 상태에서 전신 지방산 산화 및 de-novo 지방 생성을 측정할 수 있습니다. 이 두 가지 방법론은 NAFLD의 중증도가 다른 참가자를 평가하기 위해 우리 연구에서 사용될 것이며 질병이 어떻게 진행되는지 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 2: L-카르니틴의 MRI 평가 연구 1과 병행하여 L-카르니틴(50mg/kg i.v.)에 대한 생리학적 반응은 1H MRS를 가진 건강한 참가자에서만 조사됩니다.
이 참가자들은 기본 MRI 스캔을 받은 후 L-카르니틴 주사를 받는 한 번의 방문에만 참여하게 됩니다. MRI/MRS는 주사 후 2시간 후에 반복됩니다. AC는 이전에 1H MRS를 사용하여 골격근에서 측정되었습니다. 이 연구에서는 50 mg/kg i.v. 주사 전과 주사 후 2시간에 심장 중격과 간에서 측정될 것입니다. L-카르니틴.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 장소
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, 영국
- University of Oxford
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 조직학적 증거가 필요한 경우, 간 생검에 대한 병리학자의 평가는 스크리닝 전 90일 이내에 얻어야 합니다.
단순 지방증 참가자
- 단순 지방증의 특징을 보여주고 진행된 섬유증이나 NASH(F3) 또는 간경화(F4)의 징후가 없는 간 생검. 단순 지방증은 소엽 염증과 간세포 팽창이 모두 없는 간세포의 5% 이상에서 지질 함유물의 존재로 정의됩니다. 가교성 섬유증(NASH CRN 섬유증 분류 시스템에서 <F3)이 없는 경우 소엽 염증 또는 팽창을 동반한 지방증이 이 범주에 포함됩니다. 또는
- NASH 위험이 낮거나 간 경직도 측정치가 8kPa 미만인 고급 섬유증 환자의 초음파에서 지방간 소견.
NASH 참여자:
o 간경변증 없이 NASH의 모든 특징(≥ 5% 지방증, 소엽 염증 및 간세포 팽창)의 존재를 보여주는 간 생검. 저등급 섬유증은 허용됩니다.
NASH 간경변 환자:
- NASH 간경변의 특징을 보여주는 간 생검. 생검 시점과 모집 시점 사이에 유의미한 체중 감소(체중의 > 5%)가 없는 경우 과거 간 생검이 허용됩니다. 또는
- 대사 동반이환 및 임상적(만성 간 질환의 낙인), 방사선학적(예: 불규칙한 간 가장자리, 문맥압항진증의 특징), 검사실(응고 이상, 낮은 혈소판 수) 및 간경변증과 일치하는 비침습적 검사 결과(예: 간 경직 >20kPa).
제외 기준:
- 참가자는 다음 중 하나라도 해당되는 경우 연구에 참가할 수 없습니다.
알부민1 주입의 경우: 스크리닝 시 개인에게 알레르기에 대해 질문하고 계란 알레르기의 경우 알부민 주입에서 제외됩니다. 유당 불내증이 있는 경우 우유는 유당이 없는 비유제품 형태로 대체됩니다.
- MRI에 대한 금기
- 알코올 중독 병력 또는 권장 주당 알코올 섭취량(주당 14단위) 초과
- NAFLD 이외의 간질환(만성 바이러스성 B형 또는 C형 간염, 자가면역 간질환, 원발성 담관염, 원발성 경화성 담관염, 혈색소침착증, 윌슨병, 알파 1 항트립신 결핍증, 약물 유발 간손상)
- 임신/임신할 계획
- 낮은 헤모글로빈(NAFLD 참가자), Hb가 11g/l 미만인 여성 및 Hb가 12g/l 미만인 남성은 제외됩니다.
- 지정된 기간 내 헌혈 자제 의지 없음(NAFLD 참여자)
- MRI 스캔 영역을 덮는 광범위한 문신
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 다른
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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건강한 자원봉사자
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자기 공명 영상
다른 이름들:
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NAFLD
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자기 공명 영상
다른 이름들:
안정동위원소 연구
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NASH
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자기 공명 영상
다른 이름들:
안정동위원소 연구
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경화증
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자기 공명 영상
다른 이름들:
안정동위원소 연구
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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참가자 그룹에서 식후 연구일로 표시된 안정 동위 원소에서 전신 지방산 산화의 차이.
기간: 기준선
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전신 식이 지방산/포도당 산화의 지표로서 호흡 분석기를 사용하여 측정한 CO2로 13C(식이 지방 또는 설탕에서)의 통합 변화. 단순 지방증이 있는 개인의 전신 지방산 산화를 탐색하기 위해 NASH 간경변증이 있는 NASH
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기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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참가자 그룹에서 식후 연구일로 표시된 안정 동위 원소에서 간내 지방산 합성
기간: 기준선
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단순 지방증, NASH 및 NASH 간경변 환자에서 2H2O의 2H2 팔미테이트를 VLDL-TG(Very Low Density Lipoprotein Triglyceride)에 통합하여 측정한 간 지방산 합성의 차이.
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기준선
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참가자 그룹에서 MRI를 사용한 심장 기능
기간: 기준선
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박출률로 평가한 심장 기능 비교
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기준선
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참가자 그룹에서 MRS를 사용한 간 대사 산물의 차이
기간: 기준선
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단순 지방증, NASH 및 NASH 간경변이 있는 참가자의 Pi/ATP 비율을 비교하는 31P MRS를 사용한 간 에너지의 차이.
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기준선
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참가자 그룹에서 MRS를 사용한 심장 대사 산물의 차이
기간: 기준선
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단순 지방증, NASH 및 NASH 간경변이 있는 참가자에서 1H MRS를 사용한 심장 지방 함량의 차이.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MRI-DETECT
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