三日熱マラリア再燃のバイオマーカー
Hypnozoite バイオマーカーの同定と三日熱マラリア原虫の再発パターン
三日熱マラリア原虫は、血液中の感染を殺す薬を服用した後でも、肝臓に静かに潜伏し続け、その後血液中に再出現し、マラリア疾患の別のエピソード (再発) を引き起こす可能性があるため、管理が困難です。
この臨床試験の目的は、三日熱マラリア原虫感染症の患者を登録し、血液、尿、および/または唾液中のサイレント肝臓段階からの信号を検出して、プリマキンによる治療の恩恵を受ける可能性のある人を特定することです.
また、患者の特定の要因がプリマキンの有効性に悪影響を与えるかどうかも調査します。
調査の概要
詳細な説明
最も広く分布するヒトマラリアである三日熱マラリア原虫は、数週間から数か月後に出現し、血液中で複製されるまで臨床的に沈黙している催眠性肝臓段階の再発が主な原因で、制御に抵抗しています。
プリマキンによる治癒的治療は、G6PD欠乏症の患者における潜在的な毒性、2週間のコースへの不十分な遵守、およびシトクロムP450アイソザイム2D6（CYP2D6）の多型を有する患者におけるプリマキンの無効な代謝のために、しばしば達成されません。
ヒプノゾイトを保有している人を特定することで、帰国旅行者/現役職員にプリマキンを賢明に使用したり、流行地域に住んでいる人に対象を絞って投与して、地域での寄生虫の伝染を遮断したりすることができます.
この試験は、東南アジアの軍隊医科学研究所（AFRIMS）が運営する臨床試験施設で、合併症のない三日熱マラリアを呈する患者を対象に実施されます。
これは、短時間作用型の経口血中統合失調症治療薬による治療後、依然として休眠中の肝臓段階のヒプノゾイトを保有している三日熱患者を捕捉するように設計されており、その後、再感染のリスクを軽減するために研究提供された住宅に滞在し、毎日監視されている間、フォローアップ期間中に再発します。寄生虫または再発の臨床徴候について。
システム生物学的アプローチを使用してヒプノゾイト感染およびその後の再発のバイオマーカーを特定するレトロスペクティブ分析を可能にするために、縦断的な血液および尿サンプリングが行われます。
より小さな腕が登録され、入院時にプリマキン根治治療を伴う短時間活性化統合失調症治療を受け、再発についても同様に追跡されます。
三日熱マラリア原虫感染に対するプリマキン根治の有効性を評価するために、すべての被験者を合計6か月間追跡します。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
100
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Michele D Spring, MD
- 電話番号：4630 +66(0)2696-2700
- メール：michele.spring.ctr@afrims.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Norman Waters, PhD
- 電話番号：+66-(0)81 902 6756
- メール：Norman.Waters.mil@afrims.org
研究場所
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Khun Han、タイ
- 募集
- Khun Han Hospital
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コンタクト：
- Ratchadaporn Runcharoen, MD
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副調査官：
- Mariusz Wojnarski, MD
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副調査官：
- Phimpan Pisutsan, MD
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副調査官：
- Norman Waters, PhD
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副調査官：
- Jessica Lin, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
三日熱マラリア感染者の場合
- 18歳以上のタイ人男性または妊娠中/授乳中でない女性で、タイ語を流暢に話し、理解することができます
- -被験者からの目撃され、署名されたインフォームドコンセント（書面または拇印）によって証明される研究への参加意欲
- -血液塗抹標本によって決定される三日熱マラリア単一感染症を持ち、寄生虫血症の範囲は100〜400,000寄生虫/マイクロリットルです
- -蚊への曝露を最小限に抑えるために、この研究の最初の28日間、管理された環境に留まることができ、予想される研究期間のフォローアップに利用できます
- シーサケート県またはウボンラーチャターニー県に居住している
- -WHOによって定義された正常な（非欠損または> 30％の活性）G6PD表現型です
- -緊急医療が必要な場合を除き、研究参加中（約180日）に発熱した場合、米国陸軍医学研究所（AFRIMS）研究チームに連絡する前に外部の医療を求めないことに同意する
健常対照群の場合
- 18歳以上のタイ人男性または妊娠中/授乳中でない女性で、タイ語を流暢に話し、理解することができます
- -被験者からの目撃され、署名されたインフォームドコンセント（書面または拇印）によって証明される研究への参加意欲
- 病歴、実験室での評価、および臨床研究者による臨床検査によって確立された、マラリアおよびその他の重大な健康問題がないこと
- -正常（非欠損または> 30％活性）世界保健機関（WHO）によって定義されたG6PD表現型
- シーサケート県またはウボンラーチャターニー県に居住している
除外基準:
三日熱マラリア感染者の場合
- アーテスネートまたはプリマキンにアレルギー反応がある
- -過去28日以内の抗マラリア薬の使用歴
- 重度の嘔吐、飲食ができない、衰弱、または医師が懸念するその他の徴候/症状など、緊急の治療を必要とする重度のマラリアの症状がある
- 妊娠中または授乳中の女性、または出産可能年齢、50 歳までの女性、またはその他の方法で出産の可能性について個別に評価された女性で、許容される避妊方法（例: 丸薬または注射剤) この研究中および研究終了後 1 か月間
- プリマキンまたは CYP450 2D6 との薬物相互作用を引き起こすことが知られている薬物の慢性使用 (選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) または精神状態に使用される他の薬物、抗ヒスタミン薬、降圧薬、コデイン)
- -研究者の意見では、この研究への参加による有害な結果をもたらすリスクを高めるその他の重要な発見
健常対照群の場合
- 過去10年間にマラリア感染歴がある
- -スクリーニング時の血液塗抹標本またはPCRによるマラリア原虫種の陽性
- 妊娠中または授乳中の女性
- WHOの定義によるG6PD欠損症
- 研究者の意見では、コントロールであることの妥当性を損なうリスクを高めると思われるその他の重要な所見 (例えば、ビンロウジを毎日慢性的に噛むこと (唾液分析に影響を与える可能性があります) または月経中の女性 (これにより、採尿に血液と尿が含まれる可能性があります)インパクトアッセイ結果）など
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：初期プリマキン群
30 人の三日熱マラリア原虫に感染した成人がクンハン病院に登録され、5 日間または経口アルテスネート (4 mg/kg) および 15 mg/日の経口プリマキンを 14 日間投与されます。
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根治治療投薬
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アクティブコンパレータ：遅延プリマキン群
60人の三日熱マラリア原虫に感染した成人がクンハン病院に登録され、5日間または経口アーテスネート（4 mg / kg）およびプリマキンレジメン（15 mg /日、14日間）が登録後42日まで投与されない
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根治治療投薬
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介入なし：健康な対照群
年齢と性別が一致した10人のコントロールが1日登録され、2つの介入群と比較する生物学的サンプルを取得します
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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合併症のない三日熱マラリア原虫感染に対するプリマキンの根治治療コースの治療効果
時間枠：6ヵ月
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合併症のない三日熱マラリア原虫感染症を呈する被験者では、14日間のプリマキン投与後、研究期間中の三日熱マラリア原虫の再発頻度を決定します。
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6ヵ月
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ヒプノゾイトバイオマーカーを分析するために、再発前に三日熱マラリア原虫患者から前向きに収集された血液および尿サンプルのバイオレポジトリを構築します
時間枠：6ヵ月
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事前に決められた時点で、潜在的なヒプノゾイトのプロテオミクス、メタボロミクス、ゲノム、およびトランスクリプトーム マーカーのために処理および保存される生物学的サンプルを収集し、再発した人と再発しなかった人のマーカーの比較を可能にします。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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感染者における東南アジア三日熱マラリア原虫の再発パターンの特徴付け
時間枠：28日
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登録時にプリマキンを投与された被験者とプリマキンを投与されなかった被験者との比較による、経口血液ステージ抗マラリア治療による治療後28日間の合併症のない三日熱マラリア単独感染の被験者における三日熱マラリア再燃の割合
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28日
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分子診断法を用いた三日熱マラリア原虫感染の再発動態の描写、
時間枠：42日
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入院時から三日熱マラリア原虫の再発前の所定の時点で、血液塗抹標本、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) および超高感度 PCR による最近出現した赤血球形態の検出限界を比較します。
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42日
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治療に使用される抗マラリア薬に耐性のある三日熱マラリア原虫分離株の割合を決定する
時間枠：6ヵ月
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PLDH ELISA技術を用いた抗マラリア薬パネルに対する増殖の50%が阻害される濃度(IC50)によって測定される寄生虫の増殖阻害
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6ヵ月
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分子的方法を使用して三日熱マラリア原虫の再発率と新規感染率を確立する
時間枠：6ヵ月
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ゲノム シーケンスを実行して三日熱寄生虫の遺伝子シグネチャを決定し、初回感染と再発を比較して再発と新規感染を特定します
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6ヵ月
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研究対象集団のグルコース 6-リン酸脱水素酵素 (G6PD) 欠損率の特徴付け
時間枠：3ヶ月
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定量的分光測光診断法を使用した G6PD 欠乏症 (<30% 活性) の発生率
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3ヶ月
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この研究集団における肝臓シトクロム P450 (CYP450) 2D6 酵素の遺伝子型と予測される表現型を特徴付ける
時間枠：1日
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この研究集団における遺伝子型 CYP450 2D6 対立遺伝子と、その結果として得られるアクティビティ スコア A (AS-A) を使用した予測代謝表現型
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1日
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この研究集団におけるプリマキンの薬物動態を決定する
時間枠：56日
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プリマキンの初回投与から 0、2、4、8、10 および 24 時間後に、プリマキンおよびその主要代謝物の血漿中濃度を測定し、各被験者の曲線下面積 (AUC) を計算します。
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56日
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この研究集団におけるプリマキンの薬物動態を決定する
時間枠：56日
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プリマキンの初回投与後 0 ～ 4 時間、4 ～ 10 時間、および 10 ～ 24 時間にプリマキンとその主要代謝物の尿中濃度を測定し、各被験者の曲線下面積（AUC）を計算します
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56日
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三日熱マラリア原虫の再発動態に対する旅行および以前のマラリア歴の危険因子の影響を評価する
時間枠：6ヵ月
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各被験者の登録前 30 日間に高マラリア リスク地域への旅行日数を決定し、初期および再発の三日熱感染の寄生虫の遺伝的関連性と比較します。
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6ヵ月
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配偶子母細胞の保菌率を測定する
時間枠：6ヵ月
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研究期間中の登録時および事前に決定された時点で採取されたサンプルからの光学顕微鏡および分子分析（PCR）に基づいて、性的段階の感染の割合と期間を決定します
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6ヵ月
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体液性免疫が三日熱マラリア原虫の再発に対する保護に寄与するかどうかを判断する
時間枠：6ヵ月
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0、28、90、および 180 日目に、vivax 抗原であるメロゾイト表面タンパク質-1 (MSP-1) およびスポロゾイト周囲タンパク質 (CSP) に対する抗体レベルを測定し、三日熱マラリア原虫の再発率と比較します
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Norman Waters, PhD、Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
- 主任研究者：Michele Spring, MD、Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
- 主任研究者：Ladaporn Bodhidatta, MD、Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月19日
一次修了 (予想される)
2021年6月30日
研究の完了 (予想される)
2024年12月31日
試験登録日
最初に提出
2020年1月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月10日
最初の投稿 (実際)
2020年1月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月10日
最終確認日
2019年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。