Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Biomarkörer för P. Vivax Relapse

10 januari 2020 uppdaterad av: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Identifiering av hypnozoitbiomarkörer och återfallsmönster av Plasmodium Vivax

Plasmodium vivax-malaria är svår att hantera eftersom den även efter att ha tagit medicin som dödar infektionen i blodet kan fortsätta att tyst gömma sig i levern och senare återuppstå i blodet och orsaka ytterligare en episod av malariasjukdom (återfall). Denna kliniska prövning syftar till att registrera patienter med P. vivax-infektioner och försöka upptäcka signaler i blod, urin och/eller saliv som kommer från de tysta leverstadierna för att hjälpa till att identifiera vem som kan dra nytta av behandling med primakin. Det kommer också att undersöka om vissa faktorer hos patienter negativt påverkar primakins effektivitet.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Plasmodium vivax, den mest utbredda mänskliga malaria, har motstått kontroll till stor del på grund av ett återfallande hypnozoitleverstadium som är kliniskt tyst tills det uppstår och replikeras i blodet veckor till månader senare. Botande behandling med primakin uppnås ofta inte på grund av potentiell toxicitet hos de med G6PD-brist, dålig följsamhet till tvåveckorskuren och ineffektiv metabolism av primakin hos de med polymorfismer i cytokrom P450 isoenzym 2D6 (CYP2D6). Att identifiera de som hyser hypnozoiter kommer att möjliggöra förnuftig användning av primakin i återvändande resenärer/aktiv tjänstgöringspersonal samt riktad administration till de som bor i endemiska områden för att avbryta parasitöverföring i samhället. Försöket kommer att genomföras på patienter som uppvisar okomplicerad P. vivax-malaria vid kliniska provplatser som drivs av Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) i Sydostasien. Den är utformad för att fånga upp vivax-patienter som fortfarande hyser hypnozoiter i det vilande leverstadiet efter behandling med en kortverkande oral blod-schizonticid, och därefter återfall under uppföljningsperioden medan de vistas i studieförsedda bostäder för att minska risken för återinfektion och dagligen övervakas för parasiter eller kliniska tecken på återfall. Longitudinella blod- och urinprover kommer att göras för att möjliggöra retrospektiv analys för att identifiera biomarkörer för hypnozoitinfektion och efterföljande återfall med hjälp av ett systembiologiskt tillvägagångssätt. En mindre arm kommer att inskrivas och kommer att få den kortaktiverande schizonticiden med primakinradikalkur vid tidpunkten för inläggningen och följs på liknande sätt för återfall. Alla försökspersoner kommer att följas under totalt 6 månader för att bedöma effektiviteten av primakinradikal botemedel mot P. vivax-infektioner.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

100

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Thailand
      • Khun Han, Thailand
        • Rekrytering
        • Khun Han Hospital
        • Kontakt:
          • Ratchadaporn Runcharoen, MD
        • Underutredare:
          • Mariusz Wojnarski, MD
        • Underutredare:
          • Phimpan Pisutsan, MD
        • Underutredare:
          • Norman Waters, PhD
        • Underutredare:
          • Jessica Lin, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För P. vivax-infekterade malariapatienter

  1. Är en thailändsk man eller icke-gravid/icke-lakterande kvinna i åldern minst 18 år och kan tala och förstå thailändska flytande
  2. Villighet att delta i studien, vilket framgår av bevittnat, undertecknat informerat samtycke från försökspersonen (skrivet eller tumavtryck)
  3. Har P. vivax malaria mono-infektion som bestämts genom blodutstryk, med ett parasitemiintervall på 100-400 000 parasiter/mikroliter
  4. Är tillgängliga för att vistas i en kontrollerad miljö under de första 28 dagarna av denna studie för att minimera exponeringen för myggor och tillgängliga för uppföljning under den förväntade studietiden
  5. Bosatt i Sisaket eller Ubon Ratchathani-provinsen
  6. Har normal (icke-brist eller >30 % aktivitet) G6PD-fenotyp enligt definitionen av WHO
  7. Gå med på att inte söka extern sjukvård innan du kontaktar Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) studieteam om feber utvecklas under studiedeltagandet (cirka 180 dagar), såvida inte akut medicinsk vård krävs

För frisk kontrollgrupp

  1. Är en thailändsk man eller icke-gravid/icke-lakterande kvinna i åldern minst 18 år och kan tala och förstå thailändska flytande
  2. Villighet att delta i studien, vilket framgår av bevittnat, undertecknat informerat samtycke från försökspersonen (skrivet eller tumavtryck)
  3. Fri från malaria och andra betydande hälsoproblem som fastställts av medicinsk historia, laboratoriebedömning och klinisk undersökning av klinisk utredare
  4. Normal (icke-brist eller > 30 % aktivitet) G6PD-fenotyp enligt definition av Världshälsoorganisationen (WHO)
  5. Bosatt i Sisaket eller Ubon Ratchathani-provinsen

Exklusions kriterier:

För P. vivax-infekterade malariapatienter

  1. Har en allergisk reaktion mot artesunate eller primakin
  2. Historik med användning av läkemedel mot malaria under de senaste 28 dagarna
  3. Har symtom på allvarlig malaria som behöver akut behandling, såsom allvarliga kräkningar, oförmögen att äta eller dricka, utmattning eller andra tecken/symtom som är oroande för läkarna
  4. Är en gravid eller ammande kvinna, eller kvinna i fertil ålder, upp till 50 år eller på annat sätt individuellt bedömd med avseende på fertil ålder, som inte går med på att använda en acceptabel form av preventivmedel (t. piller eller injicerbara) under denna studie och i 1 månad efter avslutad studie
  5. Kronisk användning av läkemedel som är kända för att orsaka läkemedelsinteraktioner med primakin eller CYP450 2D6 (selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller andra läkemedel som används för psykologiska tillstånd, såväl som antihistaminer, blodtryckssänkande medel, kodein)
  6. Alla andra betydande upptäckter som enligt utredaren skulle öka risken för att få ett negativt resultat av att delta i denna studie

För frisk kontrollgrupp

  1. Har en historia av malariainfektion under de senaste 10 åren
  2. Positivt för alla Plasmodium-arter genom blodutstryk eller PCR vid tidpunkten för screening
  3. Dräktig eller ammande hona
  4. G6PD-brist enligt definitionen av WHO
  5. Varje annan betydande upptäckt som enligt utredaren skulle öka risken för att äventyra giltigheten av att vara en kontroll (t.ex. kroniskt dagligt tugga av betelnöt (kan påverka salivanalyser) eller menstruerande kvinnor (där urinsamlingar kan ha blod och effektanalysresultat), etc.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tidig primakingrupp
Trettio (30) P. vivax-infekterade vuxna kommer att skrivas in på Khun Han-sjukhuset för att få 5 dagar eller oral artesunate (4 mg/kg) och 15 mg/dag oral primakin i 14 dagar
Läkemedel: Primaquine
radikal kurdosering
Aktiv komparator: Försenad Primaquine-grupp
Sextio (60) P. vivax-infekterade vuxna kommer att skrivas in på Khun Han-sjukhuset för att få 5 dagar eller oral artesunate (4 mg/kg) och primakinregimen (15 mg/dag i 14 dagar) ges inte förrän 42 dagar efter inskrivning
Läkemedel: Primaquine
radikal kurdosering
Inget ingripande: Frisk kontrollgrupp
Tio (10) ålders- och könsmatchade kontroller kommer att registreras under en dag för att få biologiska prover som ska jämföras med de två interventionsarmarna

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Terapeutisk effekt av en radikal behandlingskur av primakin för okomplicerad P. vivax-infektion
Tidsram: 6 månader
Hos patienter som uppvisar okomplicerad P. vivax-infektion, bestäm frekvensen av P. vivax-recidiv under hela studieperioden efter att ha administrerats en 14-dagars kur med primakin
6 månader
Bygg ett biolager av prospektivt insamlade blod- och urinprover hos P. vivax-patienter före återfall för att analysera för hypnozoitbiomarkörer
Tidsram: 6 månader
Vid förutbestämda tidpunkter, samla in biologiska prover som ska bearbetas och lagras för proteomiska, metabolomiska, genomiska och transkriptomiska markörer för latenta hypnozoiter, vilket möjliggör jämförelser av markörer hos de som gjorde det och de som inte fick återfall.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Karakterisera mönstren av återfallande sydostasiatiska P. vivax hos infekterade försökspersoner
Tidsram: 28 dagar
Procentandel av återfall av P. vivax hos patienter med okomplicerad P. vivax-monoinfektion under de 28 dagarna efter behandling med oral antimalariabehandling i blodstadiet med jämförelser mellan de som fick primakin vid inskrivningen och de som inte fick primakin
28 dagar
Avgränsa återfallskinetiken för P. vivax-infektion med hjälp av molekylära diagnostiska metoder,
Tidsram: 42 dagar
Vid förutbestämda tidpunkter som börjar vid inläggningen och före återfall av P. vivax, jämför gränsen för detektion av nyligen uppkomna erytrocytiska former genom blodutstryk, polymeraskedjereaktion (PCR) och ultrakänslig PCR
42 dagar
Bestäm procentandelen av P. vivax-isolat som är resistenta mot malarialäkemedel som används för behandling
Tidsram: 6 månader
Parasittillväxthämning mätt som koncentration vid vilken 50 % av tillväxten hämmas (IC50) till antimalarialäkemedelspanel med användning av pLDH ELISA-tekniker
6 månader
Fastställ frekvenser av återfall av P. vivax jämfört med ny infektion med vivax med hjälp av molekylära metoder
Tidsram: 6 månader
Utför genomsekvensering för att bestämma genetiska signaturer av vivax-parasiten, jämför initial infektion med återfall för att identifiera återfall kontra en ny infektion
6 månader
Karakterisera graden av glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD)-brist hos studiepopulationen
Tidsram: 3 månader
Förekomst av G6PD-brist (<30 % aktivitet) med hjälp av kvantitativ spektrofotometridiagnostik
3 månader
Karakterisera hepatiska cytokrom P450 (CYP450) 2D6 enzymgenotyper och förutspådda fenotyper i denna studiepopulation
Tidsram: 1 dag
Genotyp CYP450 2D6 alleler i denna studiepopulation och resulterande förutsagda metabolismfenotyper med hjälp av aktivitetspoäng A (AS-A)
1 dag
Bestäm primakins farmakokinetik i denna studiepopulation
Tidsram: 56 dagar
Mät plasmakoncentrationer av primakin och dess huvudmetaboliter 0,2,4,8,10 och 24 timmar efter initial primakindos och beräkna arean under kurvan (AUC) för varje individ
56 dagar
Bestäm primakins farmakokinetik i denna studiepopulation
Tidsram: 56 dagar
Mät urinkoncentrationerna av primakin och dess huvudmetaboliter 0-4 timmar, 4-10 timmar och 10-24 timmar efter initial primakindos och beräkna arean under kurvan (AUC) för varje individ
56 dagar
Bedöma inverkan av riskfaktorer för resor och tidigare malariahistoria på P. vivax återfallskinetik
Tidsram: 6 månader
Bestäm antalet dagars resor till områden med hög malariarisk under 30 dagar före inskrivning för varje försöksperson för att jämföra med parasitgenetisk släktskap med initiala och återkommande vivaxinfektioner
6 månader
Mät hastigheten för gametocyttransport
Tidsram: 6 månader
Bestäm hastigheten och varaktigheten av infektioner i sexuellt skede baserat på ljusmikroskopi och molekylära analyser (PCR) från prover som tagits vid inskrivningen och förutbestämda tidpunkter under studieperioden
6 månader
Bestäm om humoral immunitet bidrar till skydd mot återfall av P. vivax
Tidsram: 6 månader
Mät antikroppsnivåer mot vivax-antigener merozoite ytprotein-1 (MSP-1) och circumsporozoite protein (CSP) på dag 0, 28, 90 och 180 och jämför med frekvensen av P. vivax återfall
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Samarbetspartners

University of North Carolina, Chapel Hill

Utredare

  • Studierektor: Norman Waters, PhD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
  • Huvudutredare: Michele Spring, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
  • Huvudutredare: Ladaporn Bodhidatta, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 november 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

30 juni 2021

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 januari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 januari 2020

Första postat (Faktisk)

14 januari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 januari 2020

Senast verifierad

1 december 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • WR2643

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Primaquine

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera