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Biomarqueurs de la rechute de P. Vivax

10 janvier 2020 mis à jour par: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Identification des biomarqueurs hypnozoïtes et des schémas de rechute de Plasmodium Vivax

Le paludisme à Plasmodium vivax est difficile à gérer car même après avoir pris un médicament qui tue l'infection dans le sang, il peut continuer à se cacher tranquillement dans le foie, puis réapparaître dans le sang et provoquer un autre épisode de paludisme (rechute). Cet essai clinique vise à recruter des patients atteints d'infections à P. vivax et à essayer de détecter des signaux dans le sang, l'urine et/ou la salive provenant des stades hépatiques silencieux pour aider à identifier qui pourrait bénéficier d'un traitement à la primaquine. Il explorera également si certains facteurs des patients ont un impact négatif sur l'efficacité de la primaquine.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Plasmodium vivax, le paludisme humain le plus répandu, a résisté au contrôle en grande partie en raison d'un stade hépatique hypnozoïte récurrent qui est cliniquement silencieux jusqu'à l'émergence et la réplication dans le sang des semaines à des mois plus tard. Le traitement curatif à la primaquine n'est souvent pas atteint en raison d'une toxicité potentielle chez les personnes présentant un déficit en G6PD, d'une mauvaise observance du traitement de deux semaines et d'un métabolisme inefficace de la primaquine chez les personnes présentant des polymorphismes de l'isoenzyme 2D6 du cytochrome P450 (CYP2D6). L'identification de ceux qui hébergent des hypnozoïtes permettra une utilisation judicieuse de la primaquine chez les voyageurs de retour / le personnel en service actif ainsi qu'une administration ciblée à ceux qui vivent dans des zones endémiques pour interrompre la transmission du parasite dans la communauté. L'essai sera mené chez des patients présentant un paludisme à P. vivax non compliqué sur des sites d'essais cliniques gérés par l'Institut de recherche des forces armées en sciences médicales (AFRIMS) en Asie du Sud-Est. Il est conçu pour capturer les patients vivax qui hébergent encore les hypnozoïtes au stade hépatique dormant après un traitement avec un schizonticide sanguin oral à courte durée d'action, puis rechutent pendant la période de suivi tout en restant dans le logement fourni par l'étude pour réduire le risque de réinfection et surveillés quotidiennement pour les parasites ou les signes cliniques de rechute. Des prélèvements longitudinaux de sang et d'urine seront effectués pour permettre une analyse rétrospective afin d'identifier les biomarqueurs de l'infection par les hypnozoïtes et des rechutes ultérieures à l'aide d'une approche de biologie systémique. Un bras plus petit sera inscrit et recevra le schizonticide à action courte avec traitement radical à la primaquine au moment de l'admission et suivi de la même manière en cas de rechute. Tous les sujets seront suivis pendant un total de 6 mois afin d'évaluer l'efficacité de la cure radicale de primaquine pour les infections à P. vivax.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

100

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Thaïlande
      • Khun Han, Thaïlande
        • Recrutement
        • Khun Han Hospital
        • Contact:
          • Ratchadaporn Runcharoen, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Mariusz Wojnarski, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Phimpan Pisutsan, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Norman Waters, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Jessica Lin, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Pour les sujets atteints de paludisme infectés par P. vivax

  1. Êtes un homme thaïlandais ou une femme non enceinte / non allaitante âgée d'au moins 18 ans et capable de parler et de comprendre couramment le thaï
  2. Volonté de participer à l'étude, comme en témoigne le consentement éclairé et signé du sujet (écrit ou empreinte du pouce)
  3. Avoir une mono-infection palustre à P. vivax déterminée par frottis sanguin, avec une plage de parasitémie de 100 à 400 000 parasites/microlitre
  4. Sont disponibles pour rester dans un cadre contrôlé pendant les 28 premiers jours de cette étude afin de minimiser l'exposition aux moustiques et disponibles pour un suivi pendant la durée prévue de l'étude
  5. Réside à Sisaket ou dans la province d'Ubon Ratchathani
  6. Sont de phénotype G6PD normal (non déficient ou> 30% d'activité) tel que défini par l'OMS
  7. Accepter de ne pas rechercher de soins médicaux extérieurs avant de contacter l'équipe d'étude de l'Institut de recherche des forces armées en sciences médicales (AFRIMS) si une fièvre se développe pendant la participation à l'étude (environ 180 jours), à moins que des soins médicaux d'urgence ne soient nécessaires

Pour un groupe témoin sain

  1. Êtes un homme thaïlandais ou une femme non enceinte / non allaitante âgée d'au moins 18 ans et capable de parler et de comprendre couramment le thaï
  2. Volonté de participer à l'étude, comme en témoigne le consentement éclairé et signé du sujet (écrit ou empreinte du pouce)
  3. Exempt de paludisme et d'autres problèmes de santé importants tels qu'établis par les antécédents médicaux, l'évaluation en laboratoire et l'examen clinique par l'investigateur clinique
  4. Phénotype G6PD normal (non déficient ou > 30 % d'activité) tel que défini par l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
  5. Réside à Sisaket ou dans la province d'Ubon Ratchathani

Critère d'exclusion:

Pour les sujets atteints de paludisme infectés par P. vivax

  1. Avoir une réaction allergique à l'artésunate ou à la primaquine
  2. Antécédents d'utilisation de médicaments antipaludéens au cours des 28 derniers jours
  3. Avoir des symptômes de paludisme grave nécessitant un traitement urgent, tels que des vomissements graves, une incapacité à manger ou à boire, une prostration ou d'autres signes/symptômes préoccupants pour les médecins
  4. Êtes une femme enceinte ou allaitante, ou une femme en âge de procréer, jusqu'à 50 ans ou autrement évaluée individuellement pour le potentiel de procréer, qui n'accepte pas d'utiliser une forme acceptable de contraception (par ex. pilules ou injectables) pendant cette étude et pendant 1 mois après la fin de l'étude
  5. Utilisation chronique de médicaments connus pour provoquer des interactions médicamenteuses avec la primaquine ou le CYP450 2D6 (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou d'autres médicaments utilisés pour des troubles psychologiques, ainsi que des antihistaminiques, des antihypertenseurs, de la codéine)
  6. Toute autre découverte significative qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque d'avoir un résultat indésirable en participant à cette étude

Pour un groupe témoin sain

  1. A des antécédents d'infection palustre au cours des 10 dernières années
  2. Positif pour toute espèce de Plasmodium par frottis sanguin ou PCR au moment du dépistage
  3. Femelle gestante ou allaitante
  4. Déficit en G6PD tel que défini par l'OMS
  5. Toute autre découverte significative qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque de compromettre la validité d'être un contrôle (par exemple, la mastication quotidienne chronique de noix de bétel (peut avoir un impact sur les analyses de salive) ou les femmes menstruées (où les prélèvements d'urine peuvent avoir du sang et résultats d'analyse d'impact), etc.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe primaquine précoce
Trente (30) adultes infectés par P. vivax seront inscrits à l'hôpital de Khun Han pour recevoir 5 jours ou de l'artésunate par voie orale (4 mg/kg) et 15 mg/jour de primaquine par voie orale pendant 14 jours
Médicament: Primaquine
dosage de cure radicale
Comparateur actif: Groupe primaquine retardé
Soixante (60) adultes infectés par P. vivax seront inscrits à l'hôpital de Khun Han pour recevoir 5 jours ou de l'artésunate par voie orale (4 mg/kg) et le régime de primaquine (15 mg/jour pendant 14 jours) non administré avant 42 jours après l'inscription
Médicament: Primaquine
dosage de cure radicale
Aucune intervention: Groupe témoin sain
Dix (10) témoins appariés selon l'âge et le sexe seront inscrits pendant une journée pour obtenir des échantillons biologiques à comparer aux 2 bras d'intervention

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité thérapeutique d'une cure radicale de primaquine pour une infection à P. vivax non compliquée
Délai: 6 mois
Chez les sujets présentant une infection à P. vivax non compliquée, déterminer la fréquence de récurrence de P. vivax tout au long de la période d'étude après avoir reçu une cure de 14 jours de primaquine
6 mois
Construire un biodépôt d'échantillons de sang et d'urine prélevés de manière prospective chez des patients atteints de P. vivax avant la rechute pour analyser les biomarqueurs hypnozoïtes
Délai: 6 mois
À des moments prédéterminés, prélever des échantillons biologiques à traiter et à stocker pour les marqueurs protéomiques, métabolomiques, génomiques et transcriptomiques des hypnozoïtes latents, permettant de comparer les marqueurs chez ceux qui ont rechuté et ceux qui n'ont pas rechuté
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractériser les schémas de rechute de P. vivax d'Asie du Sud-Est chez les sujets infectés
Délai: 28 jours
Pourcentage de rechutes à P. vivax chez les sujets présentant une mono-infection à P. vivax non compliquée dans les 28 jours suivant le traitement par un traitement antipaludique au stade sanguin oral avec des comparaisons entre ceux ayant reçu de la primaquine à l'inscription et ceux n'ayant pas reçu de primaquine
28 jours
Délimiter la cinétique de rechute de l'infection à P. vivax à l'aide de méthodes de diagnostic moléculaire,
Délai: 42 jours
À des moments prédéterminés à partir de l'admission et avant la rechute de P. vivax, comparer la limite de détection des formes érythrocytaires récemment apparues par frottis sanguin, réaction en chaîne par polymérase (PCR) et PCR ultra sensible
42 jours
Déterminer le pourcentage d'isolats de P. vivax résistants aux médicaments antipaludiques utilisés pour le traitement
Délai: 6 mois
Inhibition de la croissance des parasites mesurée par la concentration à laquelle 50 % de la croissance est inhibée (IC50) sur le panel de médicaments antipaludiques à l'aide des techniques pLDH ELISA
6 mois
Établir les taux de rechute de P. vivax par rapport aux nouvelles infections avec vivax en utilisant des méthodes moléculaires
Délai: 6 mois
Effectuer le séquençage du génome pour déterminer les signatures génétiques du parasite vivax, en comparant l'infection initiale aux récidives pour identifier la rechute par rapport à une nouvelle infection
6 mois
Caractériser le taux de déficit en glucose 6-phosphate déshydrogénase (G6PD) de la population étudiée
Délai: 3 mois
Incidence du déficit en G6PD (< 30 % d'activité) à l'aide de diagnostics par spectrophotométrie quantitative
3 mois
Caractériser les génotypes enzymatiques du cytochrome hépatique P450 (CYP450) 2D6 et les phénotypes prédits dans cette population d'étude
Délai: Un jour
Allèles du génotype CYP450 2D6 dans cette population d'étude et phénotypes métaboliques prédits résultants à l'aide du score d'activité A (AS-A)
Un jour
Déterminer la pharmacocinétique de la primaquine dans cette population d'étude
Délai: 56 jours
Mesurer les concentrations plasmatiques de primaquine et de ses principaux métabolites à 0, 2, 4, 8, 10 et 24 heures après la dose initiale de primaquine et calculer l'aire sous la courbe (AUC) pour chaque sujet
56 jours
Déterminer la pharmacocinétique de la primaquine dans cette population d'étude
Délai: 56 jours
Mesurer les concentrations urinaires de primaquine et de ses principaux métabolites à 0-4 heures, 4-10 heures et 10-24 heures après la dose initiale de primaquine et calculer l'aire sous la courbe (AUC) pour chaque sujet
56 jours
Évaluer l'impact des facteurs de risque de voyage et des antécédents de paludisme sur la cinétique de rechute de P. vivax
Délai: 6 mois
Déterminer le nombre de jours de voyage dans les zones à haut risque de paludisme dans les 30 jours précédant l'inscription pour chaque sujet à comparer avec la parenté génétique du parasite des infections initiales et récurrentes à vivax
6 mois
Mesurer les taux de portage des gamétocytes
Délai: 6 mois
Déterminer le taux et la durée des infections au stade sexuel sur la base de la microscopie optique et des analyses moléculaires (PCR) à partir d'échantillons prélevés lors de l'inscription et de points de temps prédéterminés au cours de la période d'étude
6 mois
Déterminer si l'immunité humorale contribue à la protection contre la récurrence de P. vivax
Délai: 6 mois
Mesurer les niveaux d'anticorps contre les antigènes vivax mérozoïte surface protein-1 (MSP-1) et circumsporozoïte protein (CSP) aux jours 0, 28, 90 et 180 et comparer au taux de récidive de P. vivax
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Collaborateurs

University of North Carolina, Chapel Hill

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Norman Waters, PhD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
  • Chercheur principal: Michele Spring, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
  • Chercheur principal: Ladaporn Bodhidatta, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 novembre 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

30 juin 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2020

Première publication (Réel)

14 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2020

Dernière vérification

1 décembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WR2643

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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