Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

P. Vivax Relapsen biomarkkerit

perjantai 10. tammikuuta 2020 päivittänyt: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Hypnotsoiitin biomarkkerien ja Plasmodium Vivaxin uusiutumismallien tunnistaminen

Plasmodium vivax -malariaa on vaikea hallita, koska jopa veren tartunnan tappavan lääkkeen ottamisen jälkeen se voi jatkaa hiljaa piilossa maksassa, myöhemmin ilmaantuen uudelleen vereen ja aiheuttaen uuden malariasairausjakson (relapsin). Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on ottaa mukaan potilaat, joilla on P. vivax -infektio, ja yrittää havaita signaaleja verestä, virtsasta ja/tai syljestä, jotka tulevat hiljaisista maksavaiheista, jotta voidaan tunnistaa, kuka voisi hyötyä primakiinihoidosta. Se myös tutkii, vaikuttavatko tietyt potilaiden tekijät negatiivisesti primakiinin tehoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Plasmodium vivax, laajimmin levinnyt ihmisen malaria, on vastustanut hallintaa suurelta osin johtuen uusiutuvasta hypnotsoiitin maksavaiheesta, joka on kliinisesti hiljainen, kunnes ilmaantuu ja replikoituu veressä viikkoja tai kuukausia myöhemmin. Parantuvaa hoitoa primakiinilla ei useinkaan saavuteta mahdollisen toksisuuden vuoksi niillä, joilla on G6PD-puutos, huonosta sitoutumisesta kahden viikon hoitojaksoon ja primakiinin tehottomaan metaboliaan potilailla, joilla on sytokromi P450:n isoentsyymi 2D6 (CYP2D6) polymorfiseja. Hypnotsoiitteja kantavien henkilöiden tunnistaminen mahdollistaa primakiinin harkitun käytön paluumatkailijoissa/aktiivisessa henkilöstössä sekä kohdistetun antamisen endeemisillä alueilla asuville loisten leviämisen katkaisemiseksi yhteisössä. Koe suoritetaan potilailla, joilla on komplisoitumaton P. vivax -malaria Kaakkois-Aasian Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) kliinisissä tutkimuspaikoissa. Se on suunniteltu vangitsemaan vivax-potilaita, joilla on edelleen lepotilassa olevat maksavaiheen hypnotsoiitit lyhytvaikutteisella oraalisella veren skitsontisidilla hoidon jälkeen ja jotka sen jälkeen uusiutuvat seurantajakson aikana, kun he oleskelevat tutkimuksen tarjoamassa asunnossa uudelleentartunnan riskin vähentämiseksi ja joita seurataan päivittäin. loisten tai uusiutumisen kliinisten merkkien varalta. Pitkittäinen veri- ja virtsanäytteenotto tehdään retrospektiivisen analyysin mahdollistamiseksi hypnotsoiittiinfektion ja myöhemmän uusiutumisen biomarkkerien tunnistamiseksi käyttämällä systeemibiologian lähestymistapaa. Pienempi käsi otetaan mukaan, ja hän saa lyhytvaikutteisen skitsontisidin primakiiniradikaalilla hoitoon pääsyn yhteydessä ja sitä seurataan samalla tavalla uusiutumisen varalta. Kaikkia koehenkilöitä seurataan yhteensä 6 kuukauden ajan P. vivax -infektioiden primakiiniradikaalihoidon tehokkuuden arvioimiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

100

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Thaimaa
      • Khun Han, Thaimaa
        • Rekrytointi
        • Khun Han Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ratchadaporn Runcharoen, MD
        • Alatutkija:
          • Mariusz Wojnarski, MD
        • Alatutkija:
          • Phimpan Pisutsan, MD
        • Alatutkija:
          • Norman Waters, PhD
        • Alatutkija:
          • Jessica Lin, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

P. vivax -tartunnan saaneille malariapotilaille

  1. olet thaimaalainen mies tai ei-raskaana/ei-imettävä nainen vähintään 18-vuotias ja osaat puhua sujuvasti ja ymmärtää thaimaata
  2. Halu osallistua tutkimukseen, josta on osoituksena koehenkilön todistama, allekirjoitettu tietoinen suostumus (kirjallinen tai peukalotulostus)
  3. Sinulla on P. vivax -malaria-monoinfektio verinäytteestä määritettynä, parasitemian vaihteluväli 100-400 000 loista/mikrolitra
  4. He voivat pysyä valvotussa ympäristössä tämän tutkimuksen ensimmäiset 28 päivää minimoidakseen altistuksen hyttysille ja käytettävissä seurantaa varten oletetun tutkimuksen keston ajan
  5. Asuu Sisaketissa tai Ubon Ratchathanin maakunnassa
  6. Ovat normaalia (ei puutteellista tai >30 % aktiivisuutta) G6PD-fenotyyppiä WHO:n määrittelemän
  7. Sitoudu olemaan hakeutumatta ulkopuoliseen sairaanhoitoon ennen kuin otat yhteyttä puolustusvoimien lääketieteen tutkimuslaitoksen (AFRIMS) tutkimusryhmään, jos kuumetta ilmaantuu tutkimukseen osallistumisen aikana (noin 180 päivää), ellei ensiapua tarvita.

Terveelle kontrolliryhmälle

  1. olet thaimaalainen mies tai ei-raskaana/ei-imettävä nainen vähintään 18-vuotias ja osaat puhua sujuvasti ja ymmärtää thaimaata
  2. Halu osallistua tutkimukseen, josta on osoituksena koehenkilön todistama, allekirjoitettu tietoinen suostumus (kirjallinen tai peukalotulostus)
  3. Ei malariaa ja muita merkittäviä terveysongelmia sairaushistorian, laboratorioarvioinnin ja kliinisen tutkijan suorittaman kliinisen tutkimuksen perusteella
  4. Normaali (ei puutteellinen tai > 30 % aktiivisuus) G6PD-fenotyyppi Maailman terveysjärjestön (WHO) määrittelemänä
  5. Asuu Sisaketissa tai Ubon Ratchathanin maakunnassa

Poissulkemiskriteerit:

P. vivax -tartunnan saaneille malariapotilaille

  1. Sinulla on allerginen reaktio artesunaatille tai primakiinille
  2. Malarialääkkeiden käytön historia viimeisen 28 päivän aikana
  3. sinulla on vakavan malarian oireita, jotka vaativat kiireellistä hoitoa, kuten vakava oksentelu, kyvyttömyys syödä tai juoda, uupumus tai muita lääkäreille huolestuttavia merkkejä/oireita
  4. Onko raskaana oleva tai imettävä nainen tai hedelmällisessä iässä oleva nainen, alle 50-vuotias tai muuten yksilöllisesti arvioitu hedelmälliseksi ikää, joka ei suostu käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä (esim. pillereitä tai ruiskeena) tämän tutkimuksen aikana ja 1 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen
  5. Sellaisten lääkkeiden krooninen käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan yhteisvaikutuksia primakiinin tai CYP450 2D6:n kanssa (selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI) tai muut psyykkisiin tiloihin käytettävien lääkkeiden sekä antihistamiinien, verenpainelääkkeiden, kodeiinin) kanssa
  6. Kaikki muut merkittävät havainnot, jotka tutkijan mielestä lisäisivät haitallisten tulosten riskiä osallistumisesta tähän tutkimukseen

Terveelle kontrolliryhmälle

  1. Hänellä on ollut malariatartunta viimeisen 10 vuoden aikana
  2. Positiivinen kaikille Plasmodium-lajeille verikokeella tai PCR:llä seulonnan aikana
  3. Raskaana oleva tai imettävä nainen
  4. G6PD-puutos WHO:n määrittelemällä tavalla
  5. Kaikki muut merkittävät havainnot, jotka tutkijan mielestä lisäisivät riskiä vaarantaa kontrollina olemisen pätevyyttä (esim. betelpähkinän krooninen päivittäinen pureskelu (voi vaikuttaa sylkimäärityksiin) tai kuukautiset naiset (jolloin virtsassa saattaa olla verta ja vaikutustestin tulokset) jne.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Varhainen primaquine-ryhmä
Kolmekymmentä (30) P. vivax -tartunnan saanutta aikuista rekisteröidään Khun Han -sairaalaan saamaan 5 päivää tai oraalista artesunaattia (4 mg/kg) ja 15 mg/päivä oraalista primakiinia 14 päivän ajan.
Lääke: Primaquine
radikaali hoitoannostelu
Active Comparator: Viivästynyt Primaquine-ryhmä
Kuusikymmentä (60) P. vivax -tartunnan saanutta aikuista rekisteröidään Khun Han -sairaalaan saamaan 5 päivää tai oraalista artesunaattia (4 mg/kg) ja primakiinihoitoa (15 mg/vrk 14 päivän ajan) vasta 42 päivää ilmoittautumisen jälkeen.
Lääke: Primaquine
radikaali hoitoannostelu
Ei väliintuloa: Terve kontrolliryhmä
Kymmenen (10) iän ja sukupuolen mukaan vastaavaa kontrollia rekisteröidään yhdeksi päiväksi biologisten näytteiden saamiseksi, joita voidaan verrata kahteen interventiohaaraan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Primakiinin radikaalin parannuskuurin terapeuttinen teho komplisoitumattomaan P. vivax -infektioon
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Selvitä P. vivaxin uusiutumisen esiintymistiheys tutkimusjakson aikana 14 päivän primakiinihoidon jälkeen potilailla, joilla on komplisoitumaton P. vivax -infektio
6 kuukautta
Rakenna biovarasto mahdollisesti kerätyistä veri- ja virtsanäytteistä P. vivax -potilailla ennen uusiutumista hypnotsoiitin biomarkkerien analysoimiseksi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Kerää ennalta määrättyinä ajankohtina biologisia näytteitä, jotka käsitellään ja säilytetään piilevien hypnotsoiittien proteomisten, metabolomien, genomisten ja transkriptomisten markkereiden varalta, jotta voidaan vertailla markkereita niillä, jotka tekivät ja jotka eivät uusiutuneet.
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuvaile uusiutuvan Kaakkois-Aasian P. vivaxin kuvioita tartunnan saaneilla henkilöillä
Aikaikkuna: 28 päivää
P. vivaxin uusiutumisen prosenttiosuus potilailla, joilla oli komplisoitumaton P. vivax -monoinfektio 28 päivän aikana oraalisen verivaiheen malarialääkkeen hoidon jälkeen verrattuna niihin, jotka saivat primakiinia ilmoittautumisen yhteydessä, ja niiden välillä, jotka eivät saaneet primakiinia
28 päivää
Selvitä P. vivax -infektion uusiutumiskinetiikka molekyylidiagnostisilla menetelmillä,
Aikaikkuna: 42 päivää
Vertaa äskettäin syntyneiden erytrosyyttimuotojen havaitsemisrajaa verinäytteellä, polymeraasiketjureaktiolla (PCR) ja ultraherkällä PCR:llä ennalta määrätyinä ajankohtina alkaen vastaanotosta ja ennen P. vivaxin uusiutumista.
42 päivää
Määritä hoitoon käytettyjen malarialääkkeiden vastustuskykyisten P. vivax -isolaattien prosenttiosuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Parasiitin kasvun esto mitattuna konsentraatiolla, jossa 50 % kasvusta estyy (IC50) malarialääkepaneeliin käyttämällä pLDH ELISA -tekniikoita
6 kuukautta
P. vivaxin uusiutumisen ja uuden vivaxin aiheuttaman infektion määrien määrittäminen molekyylimenetelmillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Suorita genomin sekvensointi määrittääksesi vivax-loisen geneettiset allekirjoitukset, vertaamalla alkuperäistä infektiota uusiutumiseen, jotta voidaan tunnistaa uusiutuminen ja uusi infektio
6 kuukautta
Kuvaile tutkimuspopulaation glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutosnopeutta
Aikaikkuna: 3 kuukautta
G6PD-puutoksen ilmaantuvuus (<30 % aktiivisuus) kvantitatiivisella spektrofotometrialla
3 kuukautta
Luonnehdi maksan sytokromi P450 (CYP450) 2D6 -entsyymin genotyyppejä ja ennustettuja fenotyyppejä tässä tutkimuspopulaatiossa
Aikaikkuna: 1 päivä
Genotyypin CYP450 2D6 alleelit tässä tutkimuspopulaatiossa ja niistä johtuvat ennustetut aineenvaihduntafenotyypit käyttäen Activity Score A:ta (AS-A)
1 päivä
Määritä primakiinin farmakokinetiikka tässä tutkimuspopulaatiossa
Aikaikkuna: 56 päivää
Mittaa primakiinin ja sen tärkeimpien metaboliittien plasmapitoisuudet 0, 2, 4, 8, 10 ja 24 tuntia primakiinin aloitusannoksen jälkeen ja laske käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) kullekin henkilölle
56 päivää
Määritä primakiinin farmakokinetiikka tässä tutkimuspopulaatiossa
Aikaikkuna: 56 päivää
Mittaa primakiinin ja sen tärkeimpien metaboliittien pitoisuudet virtsassa 0-4 tuntia, 4-10 tuntia ja 10-24 tuntia primakiinin aloitusannoksen jälkeen ja laske käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) kullekin henkilölle
56 päivää
Arvioi matkustamisen riskitekijöiden ja aiemman malariahistorian vaikutus P. vivaxin uusiutumisen kinetiikkaan
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Määritä matkapäivien lukumäärä korkean malariariskin alueille 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista kunkin koehenkilön osalta verrataksesi alkuperäisten ja toistuvien vivax-infektioiden loisten geneettiseen sukulaisuuteen
6 kuukautta
Mittaa gametosyyttien kulkeutumisnopeudet
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Määritä seksuaalisen vaiheen infektioiden määrä ja kesto valomikroskopian ja molekyylianalyysien (PCR) perusteella näytteistä, jotka on otettu ilmoittautumisen yhteydessä ja ennalta määrätyillä ajankohdilla tutkimusjakson aikana
6 kuukautta
Selvitä, edistääkö humoraalinen immuniteetti suojaa P. vivaxin uusiutumista vastaan
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Mittaa vasta-ainetasot vivax-antigeenejä vastaan ​​merotsoiitti pintaproteiini-1 (MSP-1) ja sirmsporotsoiittiproteiini (CSP) päivinä 0, 28, 90 ja 180 ja vertaa P. vivaxin uusiutumisnopeuteen
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Yhteistyökumppanit

University of North Carolina, Chapel Hill

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Norman Waters, PhD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
  • Päätutkija: Michele Spring, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
  • Päätutkija: Ladaporn Bodhidatta, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 19. marraskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 31. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 10. tammikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. tammikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 14. tammikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 14. tammikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • WR2643

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa