Biomarkery P. Vivax Relaps
10. ledna 2020 aktualizováno: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
Identifikace biomarkerů hypnozoitů a vzorce relapsu Plasmodium Vivax
Malárie Plasmodium vivax je obtížně zvládnutelná, protože i po užití léku, který zabíjí infekci v krvi, se může nadále tiše skrývat v játrech, později se znovu objevit v krvi a způsobit další epizodu malárie (relaps).
Tato klinická studie si klade za cíl zapsat pacienty s infekcemi P. vivax a pokusit se detekovat signály v krvi, moči a/nebo slinách pocházejících z tichých jaterních stadií, aby bylo možné zjistit, kdo by mohl mít prospěch z léčby primaquinem.
Bude také zkoumat, zda určité faktory pacientů negativně ovlivňují účinnost primachinu.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Plasmodium vivax, nejrozšířenější lidská malárie, odolávala kontrole z velké části kvůli recidivujícímu hypnozoitovému jaternímu stádiu, které je klinicky tiché až do objevení a replikace v krvi o týdny až měsíce později.
Kurativní léčby primachinem často není dosaženo kvůli potenciální toxicitě u pacientů s deficitem G6PD, špatné adherenci k dvoutýdenní léčbě a neúčinnému metabolismu primachinu u pacientů s polymorfismy v izoenzymu 2D6 cytochromu P450 (CYP2D6).
Identifikace těch, kteří přechovávají hypnozoity, umožní uvážlivé použití primaquinu při navracení cestujících / aktivního personálu a také cílenou administraci těm, kteří žijí v endemických oblastech, aby se přerušil přenos parazitů v komunitě.
Zkouška bude provedena na pacientech s nekomplikovanou malárií P. vivax na místech klinických zkoušek vedených Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) v jihovýchodní Asii.
Je navržen tak, aby zachytil pacienty s vivaxem, kteří po léčbě krátkodobě působícím perorálním krevním schizonticidem stále přechovávají hypnozoity v dormantním jaterním stadiu, a následně recidivují během období sledování, když zůstávají ve studijním ubytování, aby se snížilo riziko reinfekce a byli denně sledováni na parazity nebo klinické příznaky relapsu.
Bude proveden podélný odběr krve a moči, aby byla umožněna retrospektivní analýza k identifikaci biomarkerů hypnozoitové infekce a následného relapsu pomocí přístupu systémové biologie.
Menší rameno bude zařazeno a bude dostávat krátkodobě působící schizonticid s radikálním vyléčením primachinem v době přijetí a bude následovat obdobně pro relaps.
Všichni jedinci budou sledováni po dobu celkem 6 měsíců, aby se vyhodnotila účinnost primachinového radikálního vyléčení infekcí P. vivax.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
100
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Michele D Spring, MD
- Telefonní číslo: 4630 +66(0)2696-2700
- E-mail: michele.spring.ctr@afrims.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Norman Waters, PhD
- Telefonní číslo: +66-(0)81 902 6756
- E-mail: Norman.Waters.mil@afrims.org
Studijní místa
-
-
-
Khun Han, Thajsko
- Nábor
- Khun Han Hospital
-
Kontakt:
- Ratchadaporn Runcharoen, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Mariusz Wojnarski, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Phimpan Pisutsan, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Norman Waters, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jessica Lin, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pro subjekty s malárií infikované P. vivax
- Jste thajský muž nebo netěhotná/nekojící žena ve věku alespoň 18 let a jsou schopni plynně mluvit a rozumět thajsky
- Ochota zúčastnit se studie, doložená svědkem podepsaným informovaným souhlasem subjektu (písemný nebo otisk palcem)
- mít monoinfekci malárie P. vivax podle krevního nátěru s rozsahem parazitémie 100–400 000 parazitů/mikrolitr
- Jsou k dispozici k pobytu v kontrolovaném prostředí po dobu prvních 28 dnů této studie, aby se minimalizovala expozice komárům, a jsou k dispozici pro následné sledování po předpokládanou dobu trvání studie
- Sídlí v Sisaket nebo provincii Ubon Ratchathani
- Mají normální (nedeficitní nebo >30% aktivita) fenotyp G6PD podle definice WHO
- Souhlasíte s tím, že před kontaktováním studijního týmu Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS), pokud se během účasti na studii (přibližně 180 dní) objeví horečka, nebudete vyhledávat vnější lékařskou péči, pokud nebude vyžadována neodkladná lékařská péče
Pro zdravou kontrolní skupinu
- Jste thajský muž nebo netěhotná/nekojící žena ve věku alespoň 18 let a jsou schopni plynně mluvit a rozumět thajsky
- Ochota zúčastnit se studie, doložená svědkem podepsaným informovaným souhlasem subjektu (písemný nebo otisk palcem)
- Bez malárie a jiných závažných zdravotních problémů, jak bylo prokázáno anamnézou, laboratorním posouzením a klinickým vyšetřením klinickým zkoušejícím
- Normální (nedeficitní nebo > 30% aktivita) fenotyp G6PD podle definice Světové zdravotnické organizace (WHO)
- Sídlí v Sisaket nebo provincii Ubon Ratchathani
Kritéria vyloučení:
Pro subjekty s malárií infikované P. vivax
- Mít alergickou reakci na artesunát nebo primachin
- Anamnéza užívání léků proti malárii během posledních 28 dnů
- Máte příznaky těžké malárie vyžadující neodkladnou léčbu, jako je závažné zvracení, neschopnost jíst nebo pít, povalování nebo jiné příznaky/symptomy, které lékaře znepokojují
- Jste těhotná nebo kojící žena nebo žena v plodném věku do 50 let věku nebo jinak individuálně posuzovaná z hlediska fertility, která nesouhlasí s používáním přijatelné formy antikoncepce (např. pilulky nebo injekčně) během této studie a po dobu 1 měsíce po ukončení studie
- Chronické užívání léků, o nichž je známo, že způsobují lékové interakce s primachinem nebo CYP450 2D6 (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo jiné léky používané při psychických potížích, stejně jako antihistaminika, antihypertenziva, kodein)
- Jakékoli jiné významné zjištění, které by podle názoru zkoušejícího zvýšilo riziko nepříznivého výsledku z účasti v této studii
Pro zdravou kontrolní skupinu
- Má anamnézu infekce malárie v posledních 10 letech
- Pozitivní na jakýkoli druh Plasmodium podle krevního nátěru nebo PCR v době screeningu
- Těhotná nebo kojící samice
- Deficit G6PD podle definice WHO
- Jakékoli další významné zjištění, které by podle názoru zkoušejícího zvýšilo riziko ohrožení platnosti kontroly (např. chronické každodenní žvýkání betelových ořechů (může ovlivnit testy slin) nebo menstruujících žen (přičemž odběry moči mohou obsahovat krev a výsledky nárazových testů) atd.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina raných primaquinů
Třicet (30) dospělých infikovaných P. vivax bude zapsáno do nemocnice Khun Han, kteří budou dostávat 5 dní nebo perorální artesunát (4 mg/kg) a 15 mg/den perorálního primachinu po dobu 14 dnů
|
dávkování radikální kúry
|
|
Aktivní komparátor: Zpožděná skupina Primaquine
Šedesát (60) dospělých infikovaných P. vivax bude zapsáno do nemocnice Khun Han, kteří budou dostávat 5 dní nebo perorální artesunát (4 mg/kg) a režim primachinu (15 mg/den po dobu 14 dní) až 42 dní po zařazení.
|
dávkování radikální kúry
|
|
Žádný zásah: Zdravá kontrolní skupina
Na jeden den bude zařazeno deset (10) kontrol se shodným věkem a pohlavím, aby se získaly biologické vzorky pro porovnání se 2 intervenčními rameny
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Terapeutická účinnost radikální kúry primaquinu pro nekomplikovanou infekci P. vivax
Časové okno: 6 měsíců
|
U subjektů s nekomplikovanou infekcí P. vivax určete frekvenci recidivy P. vivax během studijního období po podání 14denní kúry primachinu
|
6 měsíců
|
|
Vybudujte biorepozitář prospektivně odebraných vzorků krve a moči u pacientů s P. vivax před relapsem za účelem analýzy biomarkerů hypnozoitů
Časové okno: 6 měsíců
|
V předem určených časových bodech odeberte biologické vzorky, které mají být zpracovány a uloženy pro proteomické, metabolomické, genomické a transkriptomické markery latentních hypnozoitů, což umožní srovnání markerů u těch, kteří ano, a u těch, u kterých nedošlo k relapsu
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Charakterizujte vzorce relapsu P. vivax v jihovýchodní Asii u infikovaných subjektů
Časové okno: 28 dní
|
Procento relapsu P. vivax u subjektů s nekomplikovanou monoinfekcí P. vivax během 28 dnů po léčbě perorální antimalarickou léčbou v krevním stadiu se srovnáním mezi těmi, kterým byl primachin podáván při zařazení, a těmi, kteří primachin nedostávali
|
28 dní
|
|
Vymezit kinetiku relapsu infekce P. vivax pomocí molekulárních diagnostických metod,
Časové okno: 42 dní
|
V předem určených časových bodech počínaje přijetím a před relapsem P. vivax porovnejte limit detekce nedávno vzniklých erytrocytárních forem krevním nátěrem, polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) a ultracitlivou PCR
|
42 dní
|
|
Stanovte procento izolátů P. vivax rezistentních na antimalarika používaná k léčbě
Časové okno: 6 měsíců
|
Inhibice růstu parazitů měřená koncentrací, při které je inhibováno 50 % růstu (IC50) na panelu antimalarických léčiv pomocí technik pLDH ELISA
|
6 měsíců
|
|
Stanovte míru relapsu P. vivax oproti nové infekci vivaxem pomocí molekulárních metod
Časové okno: 6 měsíců
|
Proveďte sekvenování genomu, abyste určili genetické podpisy parazita vivax, porovnejte počáteční infekci s recidivami, abyste identifikovali relaps oproti nové infekci
|
6 měsíců
|
|
Charakterizujte rychlost deficitu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) studované populace
Časové okno: 3 měsíce
|
Výskyt deficitu G6PD (<30% aktivita) pomocí kvantitativní spektrofotometrické diagnostiky
|
3 měsíce
|
|
Charakterizujte genotypy enzymu jaterního cytochromu P450 (CYP450) 2D6 a předpokládané fenotypy v této studované populaci
Časové okno: 1 den
|
Alely genotypu CYP450 2D6 v této studované populaci a výsledné předpokládané fenotypy metabolismu pomocí skóre aktivity A (AS-A)
|
1 den
|
|
Určete farmakokinetiku primachinu v této studované populaci
Časové okno: 56 dní
|
Změřte plazmatické koncentrace primachinu a jeho hlavních metabolitů 0, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po počáteční dávce primachinu a vypočítejte plochu pod křivkou (AUC) pro každý subjekt
|
56 dní
|
|
Určete farmakokinetiku primachinu v této studované populaci
Časové okno: 56 dní
|
Změřte koncentrace primachinu a jeho hlavních metabolitů v moči 0–4 hodiny, 4–10 hodin a 10–24 hodin po počáteční dávce primachinu a vypočítejte plochu pod křivkou (AUC) pro každý subjekt
|
56 dní
|
|
Posoudit dopad rizikových faktorů cestování a předchozí anamnézy malárie na kinetiku relapsu P. vivax
Časové okno: 6 měsíců
|
Určete počet dní cesty do oblastí s vysokým rizikem malárie během 30 dnů před zápisem pro každého subjektu, abyste mohli porovnat s parazitickou genetickou příbuzností počátečních a opakujících se infekcí vivax
|
6 měsíců
|
|
Změřte rychlost nosičství gametocytů
Časové okno: 6 měsíců
|
Určete míru a trvání infekcí v pohlavním stadiu na základě světelné mikroskopie a molekulárních analýz (PCR) ze vzorků odebraných při zápisu a předem stanovených časových bodech během období studie
|
6 měsíců
|
|
Určete, zda humorální imunita přispívá k ochraně před recidivou P. vivax
Časové okno: 6 měsíců
|
Změřte hladiny protilátek proti vivax antigenům merozoitový povrchový protein-1 (MSP-1) a cirkumsporozoitový protein (CSP) v den 0, 28, 90 a 180 a porovnejte s mírou recidivy P. vivax
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Norman Waters, PhD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
- Vrchní vyšetřovatel: Michele Spring, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
- Vrchní vyšetřovatel: Ladaporn Bodhidatta, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. listopadu 2019
Primární dokončení (Očekávaný)
30. června 2021
Dokončení studie (Očekávaný)
31. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. ledna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. ledna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
14. ledna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. ledna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. ledna 2020
Naposledy ověřeno
1. prosince 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- WR2643
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .