Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Biomarkører av P. Vivax Relapse

10. januar 2020 oppdatert av: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Identifikasjon av hypnozoittbiomarkører og tilbakefallsmønstre av Plasmodium Vivax

Plasmodium vivax malaria er vanskelig å håndtere fordi selv etter å ha tatt medisin som dreper infeksjonen i blodet, kan den fortsette å gjemme seg stille i leveren, og senere dukke opp igjen i blodet og forårsake en ny episode med malariasykdom (tilbakefall). Denne kliniske studien tar sikte på å registrere pasienter med P. vivax-infeksjoner og prøve å oppdage signaler i blod, urin og/eller spytt som kommer fra de stille leverstadiene for å hjelpe til med å identifisere hvem som kan ha nytte av behandling med primakin. Den vil også undersøke om visse faktorer hos pasienter negativt påvirker primakins effekt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Plasmodium vivax, den mest utbredte humane malariaen, har motstått kontroll hovedsakelig på grunn av et tilbakefallende hypnozoitt-leverstadium som er klinisk stille inntil oppkomst og replikering i blodet uker til måneder senere. Kurativ behandling med primakin oppnås ofte ikke på grunn av potensiell toksisitet hos de med G6PD-mangel, dårlig overholdelse av to-ukers forløp og ineffektiv metabolisme av primakin hos de med polymorfismer i cytokrom P450 isoenzym 2D6 (CYP2D6). Identifisering av de som har hypnozoitter vil gi mulighet for fornuftig bruk av primakin i hjemvendte reisende/aktivt personell, samt målrettet administrasjon til de som bor i endemiske områder for å avbryte parasittoverføring i samfunnet. Forsøket vil bli utført på pasienter med ukomplisert P. vivax-malaria ved kliniske forsøkssteder drevet av Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) i Sørøst-Asia. Den er utformet for å fange opp vivax-pasienter som fortsatt har hypnozoitter i det sovende leverstadiet etter behandling med et korttidsvirkende oralt blod-schizonticid, og deretter tilbakefall under oppfølgingsperioden mens de oppholder seg i studielevert bolig for å redusere risikoen for reinfeksjon og daglig overvåket. for parasitter eller kliniske tegn på tilbakefall. Longitudinell blod- og urinprøvetaking vil bli tatt for å tillate retrospektiv analyse for å identifisere biomarkører for hypnozoittinfeksjon og påfølgende tilbakefall ved bruk av en systembiologisk tilnærming. En mindre arm vil bli registrert og vil motta det kort-aktiverende schizonticidet med primakin radikal kur ved innleggelse og følges tilsvarende for tilbakefall. Alle forsøkspersoner vil bli fulgt i totalt 6 måneder for å vurdere effektiviteten av primakin radikal kur for P. vivax-infeksjoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

100

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Thailand
      • Khun Han, Thailand
        • Rekruttering
        • Khun Han Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Ratchadaporn Runcharoen, MD
        • Underetterforsker:
          • Mariusz Wojnarski, MD
        • Underetterforsker:
          • Phimpan Pisutsan, MD
        • Underetterforsker:
          • Norman Waters, PhD
        • Underetterforsker:
          • Jessica Lin, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For P. vivax-infiserte malariaindivider

  1. Er en thailandsk mann eller ikke-gravid/ikke-ammende kvinne på minst 18 år og er i stand til å snakke og forstå thailandsk flytende
  2. Vilje til å delta i studien som dokumentert av bevitnet, signert informert samtykke fra forsøkspersonen (skrevet eller tommelfingeravtrykk)
  3. Har P. vivax malaria mono-infeksjon som bestemt ved blodutstryk, med et parasitemiområde på 100-400 000 parasitter/mikroliter
  4. Er tilgjengelig for å bo i en kontrollert setting de første 28 dagene av denne studien for å minimere eksponering for mygg og tilgjengelig for oppfølging i forventet studielengde
  5. Bosatt i Sisaket eller Ubon Ratchathani-provinsen
  6. Har normal (ikke-mangelfull eller >30 % aktivitet) G6PD-fenotype som definert av WHO
  7. Godta å ikke søke ekstern medisinsk hjelp før du kontakter Forsvarets forskningsinstitutt for medisinske vitenskaper (AFRIMS) studieteam hvis det utvikler seg feber under studiedeltakelsen (ca. 180 dager), med mindre akuttmedisinsk behandling er nødvendig

For sunn kontrollgruppe

  1. Er en thailandsk mann eller ikke-gravid/ikke-ammende kvinne på minst 18 år og er i stand til å snakke og forstå thailandsk flytende
  2. Vilje til å delta i studien som dokumentert av bevitnet, signert informert samtykke fra forsøkspersonen (skrevet eller tommelfingeravtrykk)
  3. Fri for malaria og andre betydelige helseproblemer som fastslått av medisinsk historie, laboratorievurdering og klinisk undersøkelse av klinisk etterforsker
  4. Normal (ikke-mangelfull eller > 30 % aktivitet) G6PD-fenotype som definert av Verdens helseorganisasjon (WHO)
  5. Bosatt i Sisaket eller Ubon Ratchathani-provinsen

Ekskluderingskriterier:

For P. vivax-infiserte malariaindivider

  1. Har en allergisk reaksjon på artesunate eller primaquine
  2. Anamnese med bruk av antimalariamedisiner i løpet av de siste 28 dagene
  3. Har symptomer på alvorlig malaria som trenger akutt behandling, som alvorlig oppkast, manglende evne til å spise eller drikke, utmattelse eller andre tegn/symptomer som bekymrer legene
  4. Er en gravid eller ammende kvinne, eller kvinne i fertil alder, opp til 50 år eller på annen måte individuelt vurdert for fertil potensial, som ikke godtar å bruke en akseptabel form for prevensjon (f.eks. piller eller injiserbare) under denne studien og i 1 måned etter at studien er fullført
  5. Kronisk bruk av medisiner som er kjent for å forårsake legemiddelinteraksjoner med primakin eller CYP450 2D6 (selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) eller andre medisiner som brukes for psykologiske tilstander, samt antihistaminer, antihypertensiva, kodein)
  6. Ethvert annet viktig funn som etter utforskeren mener vil øke risikoen for å få et negativt resultat av å delta i denne studien

For sunn kontrollgruppe

  1. Har tidligere hatt malariainfeksjon de siste 10 årene
  2. Positiv for alle Plasmodium-arter ved blodutstryk eller PCR på tidspunktet for screening
  3. Gravid eller ammende kvinne
  4. G6PD mangelfull som definert av WHO
  5. Ethvert annet betydelig funn som etter etterforskeren mener vil øke risikoen for å kompromittere gyldigheten av å være en kontroll (f.eks. kronisk daglig tygging av betelnøtt (kan påvirke spyttanalyser) eller menstruerende kvinner (hvorved urinsamlinger kan ha blod og effektanalyseresultater), etc.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tidlig primakingruppe
Tretti (30) P. vivax-infiserte voksne vil bli registrert på Khun Han Hospital for å motta 5 dager eller oral artesunate (4 mg/kg) og 15 mg/dag oral primakin i 14 dager
Legemiddel: Primaquine
radikal kurdosering
Aktiv komparator: Forsinket Primaquine gruppe
Seksti (60) P. vivax-infiserte voksne vil bli registrert på Khun Han Hospital for å motta 5 dager eller oral artesunate (4 mg/kg) og primakin-kuren (15 mg/dag i 14 dager) ikke gitt før 42 dager etter innmelding
Legemiddel: Primaquine
radikal kurdosering
Ingen inngripen: Frisk kontrollgruppe
Ti (10) alders- og kjønnsmatchede kontroller vil bli registrert i én dag for å få biologiske prøver som skal sammenlignes med de to intervensjonsarmene

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Terapeutisk effekt av en radikal kur med primakin for ukomplisert P. vivax-infeksjon
Tidsramme: 6 måneder
Hos personer med ukomplisert P. vivax-infeksjon, bestemme hyppigheten av P. vivax-residiv gjennom hele studieperioden etter å ha blitt administrert en 14-dagers kur med primakin
6 måneder
Bygg et biolager av prospektivt innsamlede blod- og urinprøver hos P. vivax-pasienter før tilbakefall for å analysere for hypnozoitt-biomarkører
Tidsramme: 6 måneder
På forhåndsbestemte tidspunkter, samle biologiske prøver som skal behandles og lagres for proteomiske, metabolomiske, genomiske og transkriptomiske markører for latente hypnozoitter, noe som muliggjør sammenligning av markører hos de som gjorde det og de som ikke fikk tilbakefall.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Karakteriser mønstrene for tilbakefall av sørøstasiatiske P. vivax hos infiserte personer
Tidsramme: 28 dager
Prosentandel av P. vivax-tilbakefall hos personer med ukomplisert P. vivax-monoinfeksjon i løpet av de 28 dagene etter behandling med oral anti-malariabehandling i blodstadiet med sammenligninger mellom de som fikk primakin ved innskrivning og de som ikke fikk primakin.
28 dager
Avgrens tilbakefallskinetikk av P. vivax-infeksjon ved å bruke molekylære diagnostiske metoder,
Tidsramme: 42 dager
På forhåndsbestemte tidspunkter som starter ved innleggelse og før P. vivax-tilbakefall, sammenlign grensen for deteksjon av nylig oppståtte erytrocytiske former ved blodutstryk, polymerasekjedereaksjon (PCR) og ultrasensitiv PCR
42 dager
Bestem prosentandelen av P. vivax-isolater som er resistente mot malariamedisiner som brukes til behandling
Tidsramme: 6 måneder
Parasittvekstinhibering målt ved konsentrasjon hvor 50 % av veksten er hemmet (IC50) til antimalariamedisinpanel ved bruk av pLDH ELISA-teknikker
6 måneder
Etablere frekvenser av P. vivax-tilbakefall versus ny infeksjon med vivax ved bruk av molekylære metoder
Tidsramme: 6 måneder
Utfør genomsekvensering for å bestemme genetiske signaturer til vivax-parasitten, sammenligne initial infeksjon med tilbakefall for å identifisere tilbakefall versus en ny infeksjon
6 måneder
Karakteriser frekvensen glukose 6-fosfat dehydrogenase (G6PD) mangel i studiepopulasjonen
Tidsramme: 3 måneder
Forekomst av G6PD-mangel (<30 % aktivitet) ved bruk av kvantitativ spektrofotometridiagnostikk
3 måneder
Karakteriser hepatiske cytokrom P450 (CYP450) 2D6 enzymgenotyper og predikerte fenotyper i denne studiepopulasjonen
Tidsramme: 1 dag
Genotype CYP450 2D6 alleler i denne studiepopulasjonen og resulterende predikerte metabolismefenotyper ved bruk av Activity Score A (AS-A)
1 dag
Bestem primakins farmakokinetikk i denne studiepopulasjonen
Tidsramme: 56 dager
Mål plasmakonsentrasjoner av primakin og dets hovedmetabolitter 0,2,4,8,10 og 24 timer etter initial primakindose og beregn arealet under kurven (AUC) for hvert individ
56 dager
Bestem primakins farmakokinetikk i denne studiepopulasjonen
Tidsramme: 56 dager
Mål urinkonsentrasjoner av primakin og dets hovedmetabolitter 0-4 timer, 4-10 timer og 10-24 timer etter initial primakindose og beregn arealet under kurven (AUC) for hvert individ
56 dager
Vurder innvirkningen av risikofaktorer ved reise og tidligere malariahistorie på P. vivax tilbakefallskinetikk
Tidsramme: 6 måneder
Bestem antall dager med reise til områder med høy malariarisiko i løpet av 30 dager før påmelding for hvert forsøksperson for å sammenligne med parasittens genetiske slektskap av initiale og tilbakevendende vivax-infeksjoner
6 måneder
Mål frekvensen av gametocytttransport
Tidsramme: 6 måneder
Bestem frekvensen og varigheten av seksuelle infeksjoner basert på lysmikroskopi og molekylære analyser (PCR) fra prøver tatt ved påmelding og forhåndsbestemte tidspunkter over studieperioden
6 måneder
Bestem om humoral immunitet bidrar til beskyttelse mot tilbakefall av P. vivax
Tidsramme: 6 måneder
Mål antistoffnivåer mot vivax-antigener merozoite-overflateprotein-1 (MSP-1) og circumsporozoite-protein (CSP) på dag 0,28,90 og 180 og sammenlign med frekvensen av P. vivax-residiv
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Samarbeidspartnere

University of North Carolina, Chapel Hill

Etterforskere

  • Studieleder: Norman Waters, PhD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
  • Hovedetterforsker: Michele Spring, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
  • Hovedetterforsker: Ladaporn Bodhidatta, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. november 2019

Primær fullføring (Forventet)

30. juni 2021

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

14. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2020

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • WR2643

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere