A P. Vivax relapszus biomarkerei
2020. január 10. frissítette: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
A hipnozoita biomarkerek és a Plasmodium Vivax visszaesési mintáinak azonosítása
A Plasmodium vivax maláriát nehéz kezelni, mert még a fertőzést a vérben elpusztító gyógyszer bevétele után is nyugodtan megbújhat a májban, később újra kikerül a vérbe, és újabb maláriás betegséget (visszaesést) okoz.
Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja a P. vivax fertőzésben szenvedő betegek bevonása, és a néma máj stádiumából származó jelek kimutatása a vérben, vizeletben és/vagy nyálban, hogy segítsen azonosítani, kinek lenne előnyös a primaquine-kezelés.
Azt is megvizsgálja, hogy a betegek bizonyos tényezői negatívan befolyásolják-e a primaquin hatékonyságát.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Plasmodium vivax, a legszélesebb körben elterjedt humán malária, nagyrészt a visszaeső hipnozoita májstádiumnak köszönhetően ellenállt a kontrollnak, amely klinikailag néma egészen hetekkel-hónapokkal későbbi megjelenésig és a vérben történő replikációig.
A primakinnal végzett gyógyító kezelés gyakran nem érhető el a potenciális toxicitás miatt a G6PD-hiányban szenvedőknél, a kéthetes kúrához való rossz betartása és a primakin nem hatékony metabolizmusa miatt azoknál, akiknél a citokróm P450 izoenzim 2D6 (CYP2D6) polimorfizmusa van.
A hipnozoitákat hordozó személyek azonosítása lehetővé teszi a primakin megfontolt felhasználását a visszatérő utazók/aktív szolgálatot teljesítő állományban, valamint az endémiás területeken élők célzott adagolása a közösségben a paraziták terjedésének megszakítására.
A vizsgálatot olyan betegeken végzik el, akiknél szövődménymentes P. vivax malária jelentkezik a Fegyveres Erők Orvostudományi Kutatóintézete (AFRIMS) délkelet-ázsiai klinikai vizsgálati helyszínein.
Arra tervezték, hogy olyan vivax betegeket rögzítsen, akiknél még mindig alvó májstádiumú hipnozoiták vannak a rövid hatású orális vér skizonticiddel végzett kezelés után, majd a követési időszakban visszaesnek, miközben a vizsgálat által biztosított házban maradnak, hogy csökkentsék az újrafertőződés kockázatát, és naponta megfigyeljék őket. parazitákra vagy a visszaesés klinikai tüneteire.
Longitudinális vér- és vizeletmintát vesznek, hogy lehetővé tegyék a retrospektív elemzést a hipnozoita fertőzés és az azt követő visszaesés biomarkereinek azonosítására rendszerbiológiai megközelítés alkalmazásával.
Egy kisebb kar kerül besorolásra, és a felvétel időpontjában megkapja a rövid hatású skizonticidet primaquine radikális kúrával, és hasonló módon követik a visszaesés esetén.
Valamennyi alanyt összesen 6 hónapig követik, hogy felmérjék a P. vivax fertőzések primaquine radikális gyógyításának hatékonyságát.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
100
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Michele D Spring, MD
- Telefonszám: 4630 +66(0)2696-2700
- E-mail: michele.spring.ctr@afrims.org
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Norman Waters, PhD
- Telefonszám: +66-(0)81 902 6756
- E-mail: Norman.Waters.mil@afrims.org
Tanulmányi helyek
-
-
-
Khun Han, Thaiföld
- Toborzás
- Khun Han Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Ratchadaporn Runcharoen, MD
-
Alkutató:
- Mariusz Wojnarski, MD
-
Alkutató:
- Phimpan Pisutsan, MD
-
Alkutató:
- Norman Waters, PhD
-
Alkutató:
- Jessica Lin, MD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
P. vivax-fertőzött maláriás alanyok számára
- legalább 18 éves thai férfi vagy nem terhes/nem szoptató nő, aki folyékonyan beszél és érti a thai nyelvet
- A vizsgálatban való részvételi hajlandóság az alany tanúként aláírt, tájékozott beleegyezésével (írásos vagy hüvelykujjlenyomattal)
- Vérkenettel meghatározott P. vivax malária monofertőzése van, 100-400 000 parazita/mikroliter parazitémiával
- Ellenőrzött környezetben maradhatnak a vizsgálat első 28 napjában, hogy minimálisra csökkentsék a szúnyogoknak való kitettséget, és rendelkezésre állnak nyomon követésre a vizsgálat várható időtartama alatt
- Sisaket vagy Ubon Ratchathani tartományban lakik
- A WHO meghatározása szerint normális (nem hiányos vagy >30%-os aktivitású) G6PD fenotípusúak
- Fogadja el, hogy a Fegyveres Erők Orvostudományi Kutatóintézetének (AFRIMS) vizsgálati csoportjával való kapcsolatfelvétel előtt nem kér külső orvosi segítséget, ha a vizsgálatban való részvétel során (körülbelül 180 napig) láz lép fel, kivéve, ha sürgősségi orvosi ellátásra van szükség.
Egészséges kontrollcsoportnak
- legalább 18 éves thai férfi vagy nem terhes/nem szoptató nő, aki folyékonyan beszél és érti a thai nyelvet
- A vizsgálatban való részvételi hajlandóság az alany tanúként aláírt, tájékozott beleegyezésével (írásos vagy hüvelykujjlenyomattal)
- A kórtörténet, a laboratóriumi értékelés és a klinikai vizsgáló által végzett klinikai vizsgálat alapján mentes a maláriától és más jelentős egészségügyi problémáktól
- Normál (nem hiányos vagy > 30%-os aktivitású) G6PD fenotípus az Egészségügyi Világszervezet (WHO) meghatározása szerint
- Sisaket vagy Ubon Ratchathani tartományban lakik
Kizárási kritériumok:
P. vivax-fertőzött maláriás alanyok számára
- Allergiás reakciója van az artesunátra vagy a primakinra
- Maláriaellenes szerek használatának története az elmúlt 28 napban
- Sürgős kezelést igénylő súlyos malária tünetei vannak, mint például súlyos hányás, nem tud enni vagy inni, elmerültség vagy egyéb, az orvosok számára aggodalomra okot adó jelek/tünetek
- Terhes vagy szoptató nő, vagy fogamzóképes korú, legfeljebb 50 éves, vagy más módon egyénileg vizsgált fogamzóképes korú nő, aki nem járul hozzá egy elfogadható fogamzásgátlási forma (pl. tabletták vagy injekciók) a vizsgálat során és a vizsgálat befejezése után 1 hónapig
- Olyan gyógyszerek krónikus alkalmazása, amelyekről ismert, hogy gyógyszerkölcsönhatást okoznak primakinnal vagy CYP450 2D6-tal (szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) vagy más pszichés állapotok kezelésére használt gyógyszerekkel, valamint antihisztaminok, vérnyomáscsökkentők, kodein)
- Bármilyen más olyan jelentős megállapítás, amely a vizsgáló véleménye szerint növelné annak kockázatát, hogy a vizsgálatban való részvétel kedvezőtlen következményekkel jár
Egészséges kontrollcsoportnak
- Az elmúlt 10 évben maláriás fertőzése volt
- Pozitív bármely Plasmodium fajra vérkenet vagy PCR alapján a szűrés idején
- Terhes vagy szoptató nőstény
- G6PD hiányos a WHO meghatározása szerint
- Bármilyen más olyan jelentős megállapítás, amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a kontrollként való létjogosultság veszélyeztetésének kockázatát (pl. bételdió krónikus napi rágása (hatással lehet a nyálvizsgálatra) vagy menstruáló nőknél (amikor a vizeletben vér és hatásvizsgálati eredmények) stb.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Korai primaquine csoport
Harminc (30) P. vivax-fertőzött felnőttet beíratnak a Khun Han Kórházba, hogy 5 napig vagy orális artesunátot (4 mg/kg) és 15 mg/nap orális primaquint kapjanak 14 napon keresztül.
|
radikális kúra adagolás
|
|
Aktív összehasonlító: Késleltetett Primaquine csoport
Hatvan (60) P. vivax-fertőzött felnőttet beíratnak a Khun Han Kórházba, hogy 5 napig vagy orális artesunátot (4 mg/kg) és primaquine kezelést (15 mg/nap 14 napig) kapjanak, csak 42 nappal a felvétel után.
|
radikális kúra adagolás
|
|
Nincs beavatkozás: Egészséges kontrollcsoport
Tíz (10) életkornak és nemnek megfelelő kontrollt vesznek fel egy napra, hogy biológiai mintákat vegyenek, és összehasonlítsák a 2 beavatkozási karral.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A primakin radikális gyógymódjának terápiás hatékonysága szövődménymentes P. vivax fertőzés esetén
Időkeret: 6 hónap
|
Azoknál az alanyoknál, akiknél szövődménymentes P. vivax fertőzés jelentkezett, határozza meg a P. vivax kiújulásának gyakoriságát a vizsgálati időszak során a 14 napos primaquin kezelést követően
|
6 hónap
|
|
Készítsen biorepozitóriumot prospektívan gyűjtött vér- és vizeletmintákból P. vivax betegeknél a visszaesés előtt a hipnozoita biomarkerek elemzéséhez
Időkeret: 6 hónap
|
Előre meghatározott időpontokban gyűjtsön biológiai mintákat, amelyeket feldolgozni és tárolni kell a látens hipnozoiták proteomikus, metabolomikus, genomikus és transzkriptomikus markereihez, lehetővé téve a markerek összehasonlítását azoknál, akiknél előfordult, és akiknél nem jelentkezett vissza.
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Jellemezze a visszaeső délkelet-ázsiai P. vivax mintázatait fertőzött alanyokban
Időkeret: 28 nap
|
A P. vivax visszaesésének százalékos aránya szövődménymentes P. vivax monofertőzésben szenvedő betegeknél az orális vérstádiumú malária elleni kezelést követő 28 napon belül, összehasonlítva a felvételkor primakint kapó és a primakint nem kapó betegeket
|
28 nap
|
|
A P. vivax fertőzés relapszus-kinetikájának felvázolása molekuláris diagnosztikai módszerekkel,
Időkeret: 42 nap
|
Hasonlítsa össze a közelmúltban kialakult eritrocita formák kimutatási határát a felvételtől kezdődően és a P. vivax relapszusa előtt előre meghatározott időpontokban vérkenet, polimeráz láncreakció (PCR) és ultraérzékeny PCR segítségével.
|
42 nap
|
|
Határozza meg a kezelésre használt maláriaellenes gyógyszerekkel szemben rezisztens P. vivax izolátumok százalékos arányát
Időkeret: 6 hónap
|
Paraziták növekedésének gátlása olyan koncentrációban mérve, amelynél a növekedés 50%-a gátolt (IC50) a maláriaellenes gyógyszer panelhez, pLDH ELISA technikákkal
|
6 hónap
|
|
Molekuláris módszerekkel állapítsa meg a P. vivax visszaesésének arányát az új vivax fertőzéssel szemben
Időkeret: 6 hónap
|
Végezzen genom szekvenálást a vivax parazita genetikai aláírásainak meghatározásához, összehasonlítva a kezdeti fertőzést a kiújulásokkal, hogy azonosítsa a visszaesést az új fertőzéssel szemben
|
6 hónap
|
|
Jellemezze a vizsgált populáció glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiányának sebességét
Időkeret: 3 hónap
|
A G6PD-hiány előfordulása (<30% aktivitás) kvantitatív spektrofotometriás diagnosztikával
|
3 hónap
|
|
Jellemezze a máj citokróm P450 (CYP450) 2D6 enzim genotípusait és a várható fenotípusokat ebben a vizsgálati populációban
Időkeret: 1 nap
|
A CYP450 2D6 genotípus allélek ebben a vizsgálati populációban és az ebből eredő előrejelzett metabolizmus fenotípusok az Activity Score A (AS-A) segítségével
|
1 nap
|
|
Határozza meg a primakin farmakokinetikáját ebben a vizsgálati populációban
Időkeret: 56 nap
|
Mérje meg a primakin és fő metabolitjainak plazmakoncentrációit 0, 2, 4, 8, 10 és 24 órával a kezdeti primakin adag után, és számítsa ki a görbe alatti területet (AUC) minden egyes alanynál
|
56 nap
|
|
Határozza meg a primakin farmakokinetikáját ebben a vizsgálati populációban
Időkeret: 56 nap
|
Mérje meg a primakin és fő metabolitjainak vizeletkoncentrációját 0-4 órával, 4-10 órával és 10-24 órával a primakin kezdeti adagja után, és számítsa ki a görbe alatti területet (AUC) minden egyes alany esetében
|
56 nap
|
|
Értékelje az utazás kockázati tényezőinek és a korábbi maláriatörténetnek a P. vivax relapszus kinetikájára gyakorolt hatását
Időkeret: 6 hónap
|
Határozza meg a magas malária kockázatú területekre való utazás napjainak számát a felvételt megelőző 30 napon belül, és hasonlítsa össze a kezdeti és visszatérő vivax fertőzések parazita genetikai rokonságával.
|
6 hónap
|
|
Mérje meg a gametociták szállítási sebességét
Időkeret: 6 hónap
|
Határozza meg a szexuális stádiumú fertőzések gyakoriságát és időtartamát fénymikroszkópos és molekuláris elemzések (PCR) alapján a beiratkozáskor vett mintákból és a vizsgálati időszak előre meghatározott időpontjaiból
|
6 hónap
|
|
Határozza meg, hogy a humorális immunitás hozzájárul-e a P. vivax kiújulása elleni védelemhez
Időkeret: 6 hónap
|
Mérje meg a vivax antigénekkel szembeni antitestek szintjét a merozoita felszíni fehérje-1 (MSP-1) és a circumsporozoite protein (CSP) ellen a 0., 28., 90. és 180. napon, és hasonlítsa össze a P. vivax kiújulásának arányával
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Norman Waters, PhD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
- Kutatásvezető: Michele Spring, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
- Kutatásvezető: Ladaporn Bodhidatta, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. november 19.
Elsődleges befejezés (Várható)
2021. június 30.
A tanulmány befejezése (Várható)
2024. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. január 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. január 10.
Első közzététel (Tényleges)
2020. január 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. január 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. január 10.
Utolsó ellenőrzés
2019. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- WR2643
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .