间日疟原虫复发的生物标志物
间日疟原虫休眠体生物标志物和复发模式的鉴定
间日疟原虫疟疾很难控制，因为即使服用了可以杀死血液中感染的药物，它仍会继续悄悄潜伏在肝脏中，随后重新出现在血液中并导致另一次疟疾发作（复发）。
该临床试验旨在招募间日疟原虫感染患者，并尝试检测血液、尿液和/或唾液中来自静止肝阶段的信号，以帮助确定哪些人可以从伯氨喹治疗中获益。
它还将探讨患者的某些因素是否会对伯氨喹的疗效产生负面影响。
研究概览
详细说明
间日疟原虫是分布最广的人类疟疾，它之所以难以控制，主要是由于休眠体肝期复发，在临床上是沉默的，直到数周至数月后在血液中出现和复制。
由于 G6PD 缺陷患者的潜在毒性、两周疗程的依从性差以及细胞色素 P450 同工酶 2D6 (CYP2D6) 多态性患者的伯氨喹代谢无效，伯氨喹的治疗往往无法实现。
确定那些携带休眠体的人将允许在返回的旅行者/现役人员中明智地使用伯氨喹，以及对生活在流行地区的人进行有针对性的管理，以阻断寄生虫在社区中的传播。
该试验将在东南亚武装部队医学科学研究所 (AFRIMS) 运营的临床试验点对患有无并发症间日疟疾的患者进行。
它旨在捕捉间日疟患者，这些患者在接受短效口服血液分裂杀灭剂治疗后仍存在休眠肝期休眠体，并随后在随访期间复发，同时留在研究提供的住房中以降低再次感染的风险并每天进行监测寄生虫或复发的临床体征。
将进行纵向血液和尿液取样，以便进行回顾性分析，以使用系统生物学方法识别休眠体感染和随后复发的生物标志物。
一个较小的手臂将被招募，并在入院时接受短效的 schizonticide 和伯氨喹根治疗法，并进行类似的复发。
所有受试者将被跟踪总共 6 个月，以评估伯氨喹根治治疗间日疟原虫感染的有效性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
100
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Michele D Spring, MD
- 电话号码：4630 +66(0)2696-2700
- 邮箱：michele.spring.ctr@afrims.org
研究联系人备份
- 姓名：Norman Waters, PhD
- 电话号码：+66-(0)81 902 6756
- 邮箱：Norman.Waters.mil@afrims.org
学习地点
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Khun Han、泰国
- 招聘中
- Khun Han Hospital
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接触：
- Ratchadaporn Runcharoen, MD
-
副研究员：
- Mariusz Wojnarski, MD
-
副研究员：
- Phimpan Pisutsan, MD
-
副研究员：
- Norman Waters, PhD
-
副研究员：
- Jessica Lin, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
对于间日疟原虫感染的疟疾受试者
- 是年满 18 岁且能够流利地说和理解泰语的泰国男性或未怀孕/非哺乳期女性
- 参与研究的意愿由受试者见证、签署的知情同意书（书面或拇指指纹）证明
- 经血涂片确定为间日疟原虫单一感染，寄生虫血症范围为 100-400,000 个寄生虫/微升
- 可以在本研究的前 28 天呆在受控环境中，以尽量减少与蚊子的接触，并可以在预期的研究持续时间内进行随访
- 居住在四色菊府或乌汶府
- 具有 WHO 定义的正常（非缺陷或 >30% 活性）G6PD 表型
- 同意如果在参与研究期间（大约 180 天）出现发烧，则在联系武装部队医学科学研究所 (AFRIMS) 研究小组之前不寻求外部医疗护理，除非需要紧急医疗护理
对于健康对照组
- 是年满 18 岁且能够流利地说和理解泰语的泰国男性或未怀孕/非哺乳期女性
- 参与研究的意愿由受试者见证、签署的知情同意书（书面或拇指指纹）证明
- 没有疟疾和临床研究者根据病史、实验室评估和临床检查确定的其他重大健康问题
- 世界卫生组织 (WHO) 定义的正常（无缺陷或 > 30% 活性）G6PD 表型
- 居住在四色菊府或乌汶府
排除标准：
对于间日疟原虫感染的疟疾受试者
- 对青蒿琥酯或伯氨喹有过敏反应
- 过去 28 天内有抗疟疾药物使用史
- 有需要紧急治疗的严重疟疾症状，例如严重呕吐、无法进食或饮水、虚脱或医生关注的其他体征/症状
- 怀孕或哺乳期女性，或育龄女性，年龄不超过 50 岁或以其他方式单独评估过生育能力，不同意使用可接受的避孕方式（例如 药丸或注射剂）在本研究期间和研究完成后 1 个月
- 长期使用已知会导致与伯氨喹或 CYP450 2D6 发生药物相互作用的药物（选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs) 或其他用于治疗心理疾病的药物，以及抗组胺药、抗高血压药、可待因）
- 研究者认为会增加参与本研究产生不良结果的风险的任何其他重要发现
对于健康对照组
- 过去10年有疟疾感染史
- 在筛选时通过血涂片或 PCR 对任何疟原虫属呈阳性
- 怀孕或哺乳期女性
- WHO 定义的 G6PD 缺陷
- 研究者认为会增加危及作为对照有效性的风险的任何其他重要发现（例如，长期每天咀嚼槟榔（可能影响唾液分析）或月经期女性（因此尿液收集可能含有血液和影响分析结果）等。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：早期伯氨喹组
三十 (30) 名感染间日疟原虫的成年人将在坤汉医院登记接受为期 5 天的口服青蒿琥酯（4 毫克/千克）和 15 毫克/天的口服伯氨喹，持续 14 天
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根治剂量
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有源比较器：延迟伯氨喹组
六十 (60) 名感染间日疟原虫的成年人将在坤汉医院登记接受 5 天或口服青蒿琥酯（4 毫克/千克）和伯氨喹方案（15 毫克/天，持续 14 天）直到登记后 42 天
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根治剂量
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无干预：健康对照组
将招募十 (10) 名年龄和性别匹配的对照一天，以获取生物样本以与 2 个干预组进行比较
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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伯氨喹根治疗程对无并发症间日疟原虫感染的疗效
大体时间：6个月
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在出现无并发症的间日疟原虫感染的受试者中，确定在接受为期 14 天的伯氨喹疗程后整个研究期间间日疟原虫复发的频率
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6个月
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在复发前为间日疟原虫患者建立前瞻性收集的血液和尿液样本的生物储存库，以分析休眠体生物标志物
大体时间：6个月
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在预先确定的时间点，收集要处理和存储的生物样本，用于潜在休眠体的蛋白质组学、代谢组学、基因组学和转录组学标记，以便比较那些复发和未复发的标记
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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表征受感染受试者中复发的东南亚间日疟原虫的模式
大体时间：28天
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在接受口服血阶段抗疟疾治疗后 28 天内，单纯间日疟原虫单一感染受试者的间日疟原虫复发百分比，并比较入组时服用伯氨喹的受试者和未接受伯氨喹的受试者
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28天
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使用分子诊断方法描述间日疟原虫感染的复发动力学，
大体时间：42天
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在入院时和间日疟原虫复发前的预定时间点，通过血涂片、聚合酶链反应 (PCR) 和超灵敏 PCR 比较最近出现的红细胞形式的检测限
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42天
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确定对用于治疗的抗疟药具有耐药性的间日疟原虫分离株的百分比
大体时间：6个月
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使用 pLDH ELISA 技术通过抑制 50% 生长的浓度 (IC50) 测量寄生虫生长抑制到抗疟药组
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6个月
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使用分子方法确定间日疟原虫复发率与新感染间日疟的比率
大体时间：6个月
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执行基因组测序以确定间日寄生虫的遗传特征，比较初始感染与复发以确定复发与新感染
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6个月
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表征研究人群的葡萄糖 6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏率
大体时间：3个月
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使用定量分光光度法诊断 G6PD 缺乏症（<30% 活性）的发生率
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3个月
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表征本研究人群的肝细胞色素 P450 (CYP450) 2D6 酶基因型和预测表型
大体时间：1天
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本研究人群中的基因型 CYP450 2D6 等位基因和由此产生的使用活动评分 A (AS-A) 预测的代谢表型
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1天
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确定本研究人群中的伯氨喹药代动力学
大体时间：56天
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在初始伯氨喹剂量后 0、2、4、8、10 和 24 小时测量伯氨喹及其主要代谢物的血浆浓度，并计算每个受试者的曲线下面积 (AUC)
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56天
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确定本研究人群中的伯氨喹药代动力学
大体时间：56天
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在初始伯氨喹剂量后 0-4 小时、4-10 小时和 10-24 小时测量伯氨喹及其主要代谢物的尿液浓度，并计算每个受试者的曲线下面积 (AUC)
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56天
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评估旅行风险因素和既往疟疾史对间日疟原虫复发动力学的影响
大体时间：6个月
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确定每个受试者在入组前 30 天内前往疟疾高风险地区的旅行天数，以与初始和复发间日疟原虫感染的寄生虫遗传相关性进行比较
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6个月
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测量配子体携带率
大体时间：6个月
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根据光学显微镜和分子分析 (PCR) 从入组时抽取的样本和研究期间的预定时间点确定性阶段感染的比率和持续时间
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6个月
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确定体液免疫是否有助于防止间日疟原虫复发
大体时间：6个月
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在第 0、28、90 和 180 天测量针对间日疟原虫抗原裂殖子表面蛋白 1 (MSP-1) 和环子孢子蛋白 (CSP) 的抗体水平，并与间日疟原虫复发率进行比较
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Norman Waters, PhD、Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
- 首席研究员：Michele Spring, MD、Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
- 首席研究员：Ladaporn Bodhidatta, MD、Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年11月19日
初级完成 (预期的)
2021年6月30日
研究完成 (预期的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2020年1月10日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月10日
首次发布 (实际的)
2020年1月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月10日
最后验证
2019年12月1日
更多信息
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伯氨喹的临床试验
-
Menzies School of Health ResearchTribhuvan University, Nepal主动，不招人
-
Heidelberg UniversityLudwig-Maximilians - University of Munich; Jimma University撤销
-
Muhimbili University of Health and Allied SciencesKarolinska Institutet; Uppsala University; The University of Western Australia完全的