Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Biomarkery nawrotu P. Vivax

10 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Identyfikacja biomarkerów hipnozoitowych i wzorców nawrotów Plasmodium Vivax

Malaria wywołana przez Plasmodium vivax jest trudna do opanowania, ponieważ nawet po zażyciu leku, który zabija infekcję we krwi, może nadal cicho ukrywać się w wątrobie, a później ponownie pojawiać się we krwi i powodować kolejny epizod choroby malarii (nawrót). To badanie kliniczne ma na celu włączenie pacjentów z infekcją P. vivax i próbę wykrycia sygnałów we krwi, moczu i/lub ślinie pochodzących z niemych stadiów wątrobowych, aby pomóc określić, kto mógłby odnieść korzyści z leczenia prymachiną. Zbadane zostanie również, czy niektóre czynniki pacjentów mają negatywny wpływ na skuteczność prymachiny.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Plasmodium vivax, najpowszechniej występująca ludzka malaria, oparła się kontroli głównie z powodu nawracającego stadium hipnozoitu w wątrobie, które jest klinicznie nieme aż do pojawienia się i replikacji we krwi kilka tygodni lub miesięcy później. Leczenie prymachiną często nie jest osiągane ze względu na potencjalną toksyczność u osób z niedoborem G6PD, słabe przestrzeganie dwutygodniowego kursu i nieskuteczny metabolizm prymachiny u osób z polimorfizmami izoenzymu 2D6 (CYP2D6) cytochromu P450. Zidentyfikowanie tych, którzy są schronieniem dla hipnozoitów, pozwoli na rozsądne wykorzystanie prymachiny w powracających podróżnych/personelu czynnej służby, jak również ukierunkowane podawanie osobom mieszkającym na obszarach endemicznych w celu przerwania transmisji pasożytów w społeczności. Badanie zostanie przeprowadzone na pacjentach z niepowikłaną malarią wywołaną przez P. vivax w ośrodkach badań klinicznych prowadzonych przez Instytut Nauk Medycznych Sił Zbrojnych (AFRIMS) w Azji Południowo-Wschodniej. Jest przeznaczony do wychwytywania pacjentów vivax, u których nadal występują hipnozoity w fazie uśpienia wątroby po leczeniu krótko działającym środkiem schizontycydowym krwi doustnej, a następnie nawrót choroby w okresie obserwacji podczas pobytu w pomieszczeniach zapewnionych do badania w celu zmniejszenia ryzyka ponownej infekcji i codziennego nadzoru pasożytów lub klinicznych objawów nawrotu choroby. Zostanie wykonane podłużne pobieranie próbek krwi i moczu, aby umożliwić analizę retrospektywną w celu zidentyfikowania biomarkerów infekcji hipnozoitami i późniejszego nawrotu przy użyciu podejścia biologii systemowej. Mniejsza grupa zostanie zarejestrowana i otrzyma krótko działający środek schizontobójczy z radykalnym lekarstwem na prymachinę w momencie przyjęcia i podobnie obserwowana w przypadku nawrotu. Wszyscy uczestnicy będą obserwowani łącznie przez 6 miesięcy w celu oceny skuteczności radykalnego leczenia prymachiny w zakażeniach P. vivax.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

100

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Tajlandia
      • Khun Han, Tajlandia
        • Rekrutacyjny
        • Khun Han Hospital
        • Kontakt:
          • Ratchadaporn Runcharoen, MD
        • Pod-śledczy:
          • Mariusz Wojnarski, MD
        • Pod-śledczy:
          • Phimpan Pisutsan, MD
        • Pod-śledczy:
          • Norman Waters, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Jessica Lin, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Dla osób zakażonych malarią P. vivax

  1. Czy jesteś Tajlandczykiem lub kobietą niebędącą w ciąży/niekarmiącą w wieku co najmniej 18 lat i potrafisz płynnie mówić i rozumieć tajski
  2. Chęć udziału w badaniu potwierdzona przez świadka, podpisana świadoma zgoda uczestnika (pisemna lub odcisk kciuka)
  3. Mieć monoinfekcję malarią P. vivax, co określono na podstawie rozmazu krwi, z parazytemią w zakresie 100-400 000 pasożytów/mikrolitr
  4. Są dostępne do pozostania w kontrolowanym otoczeniu przez pierwsze 28 dni tego badania, aby zminimalizować narażenie na komary i dostępne do obserwacji przez przewidywany czas trwania badania
  5. Mieszka w prowincji Sisaket lub Ubon Ratchathani
  6. Mają normalny fenotyp G6PD (brak niedoboru lub >30% aktywności) zgodnie z definicją WHO
  7. Zgadzam się nie szukać zewnętrznej opieki medycznej przed skontaktowaniem się z zespołem badawczym Instytutu Nauk Medycznych Sił Zbrojnych (AFRIMS), jeśli podczas udziału w badaniu wystąpi gorączka (około 180 dni), chyba że wymagana jest pomoc medyczna w nagłych wypadkach

Dla zdrowej grupy kontrolnej

  1. Czy jesteś Tajlandczykiem lub kobietą niebędącą w ciąży/niekarmiącą w wieku co najmniej 18 lat i potrafisz płynnie mówić i rozumieć tajski
  2. Chęć udziału w badaniu potwierdzona przez świadka, podpisana świadoma zgoda uczestnika (pisemna lub odcisk kciuka)
  3. Wolny od malarii i innych poważnych problemów zdrowotnych, co ustalono na podstawie wywiadu medycznego, oceny laboratoryjnej i badania klinicznego przeprowadzonego przez badacza klinicznego
  4. Normalny (brak niedoboru lub > 30% aktywności) fenotyp G6PD zgodnie z definicją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)
  5. Mieszka w prowincji Sisaket lub Ubon Ratchathani

Kryteria wyłączenia:

Dla osób zakażonych malarią P. vivax

  1. Mają reakcję alergiczną na artesunat lub prymachinę
  2. Historia używania leków przeciwmalarycznych w ciągu ostatnich 28 dni
  3. Masz objawy ciężkiej malarii wymagającej pilnego leczenia, takie jak ciężkie wymioty, niezdolność do jedzenia i picia, prostracja lub inne oznaki/objawy niepokojące lekarzy
  4. Czy kobieta w ciąży lub karmiąca piersią lub kobieta w wieku rozrodczym do 50 roku życia lub w inny sposób indywidualnie oceniona pod kątem zdolności do zajścia w ciążę, która nie zgadza się na stosowanie dopuszczalnej metody antykoncepcji (np. pigułki lub zastrzyki) podczas tego badania i przez 1 miesiąc po zakończeniu badania
  5. Przewlekłe stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują interakcje z prymachiną lub CYP450 2D6 (selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub inne leki stosowane w stanach psychicznych, a także leki przeciwhistaminowe, leki przeciwnadciśnieniowe, kodeina)
  6. Wszelkie inne istotne odkrycia, które w opinii badacza zwiększyłyby ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z udziałem w tym badaniu

Dla zdrowej grupy kontrolnej

  1. Ma historię infekcji malarią w ciągu ostatnich 10 lat
  2. Dodatni dla wszystkich gatunków Plasmodium w rozmazie krwi lub PCR w czasie badania przesiewowego
  3. Kobieta w ciąży lub karmiąca
  4. Niedobór G6PD zgodnie z definicją WHO
  5. Wszelkie inne istotne odkrycia, które w opinii badacza zwiększyłyby ryzyko podważenia ważności kontroli (np. chroniczne codzienne żucie orzecha betelu (może mieć wpływ na testy śliny) lub miesiączkujące samice (w wyniku czego zbiór moczu może zawierać krew i wyniki testów uderzeniowych) itp.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wczesna grupa prymachin
Trzydziestu (30) dorosłych zakażonych P. vivax zostanie zapisanych do szpitala Khun Han, aby przez 5 dni otrzymywać doustnie artesunat (4 mg/kg) i 15 mg/dobę prymachiny doustnie przez 14 dni
Lek: Prymachina
dawkowanie leku radykalnego
Aktywny komparator: Opóźniona grupa Primachiny
Sześćdziesięciu (60) dorosłych zakażonych P. vivax zostanie zapisanych do szpitala Khun Han w celu otrzymywania przez 5 dni lub doustnego artesunatu (4 mg/kg) i schematu prymachiny (15 mg/dobę przez 14 dni) podawanej dopiero po 42 dniach od rejestracji
Lek: Prymachina
dawkowanie leku radykalnego
Brak interwencji: Zdrowa grupa kontrolna
Dziesięć (10) grup kontrolnych dobranych pod względem wieku i płci zostanie zapisanych na jeden dzień w celu uzyskania próbek biologicznych do porównania z 2 ramionami interwencji

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność terapeutyczna radykalnego przebiegu prymachiny w niepowikłanym zakażeniu P. vivax
Ramy czasowe: 6 miesięcy
U pacjentów z niepowikłaną infekcją P. vivax należy określić częstość nawrotów P. vivax w całym okresie badania po podaniu 14-dniowej kuracji prymachiną
6 miesięcy
Zbuduj biorepozytorium prospektywnie pobranych próbek krwi i moczu u pacjentów z P. vivax przed nawrotem w celu analizy pod kątem biomarkerów hipnozoitów
Ramy czasowe: 6 miesięcy
We wcześniej określonych punktach czasowych zbieraj próbki biologiczne, które mają być przetwarzane i przechowywane pod kątem markerów proteomicznych, metabolomicznych, genomowych i transkryptomicznych utajonych hipnozoitów, umożliwiając porównanie markerów u tych, którzy to zrobili, i tych, którzy nie mieli nawrotu
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Scharakteryzuj wzorce nawrotów P. vivax z Azji Południowo-Wschodniej u zakażonych osobników
Ramy czasowe: 28 dni
Odsetek nawrotów P. vivax u osób z niepowikłaną monoinfekcją P. vivax w ciągu 28 dni po leczeniu doustnym lekiem przeciwmalarycznym we krwi z porównaniami między osobami, którym podawano prymachinę podczas rejestracji, a tymi, które nie otrzymywały prymachiny
28 dni
Nakreślić kinetykę nawrotu zakażenia P. vivax przy użyciu molekularnych metod diagnostycznych,
Ramy czasowe: 42 dni
We wcześniej określonych punktach czasowych, począwszy od przyjęcia do szpitala i przed nawrotem P. vivax, porównaj granicę wykrywalności niedawno powstałych postaci erytrocytów za pomocą rozmazu krwi, reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) i ultraczułej reakcji PCR
42 dni
Określ odsetek izolatów P. vivax opornych na stosowane w leczeniu leki przeciwmalaryczne
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Zahamowanie wzrostu pasożyta mierzone stężeniem, przy którym 50% wzrostu jest zahamowane (IC50) dla panelu leków przeciwmalarycznych przy użyciu technik pLDH ELISA
6 miesięcy
Ustal wskaźniki nawrotu P. vivax w porównaniu z nową infekcją vivax przy użyciu metod molekularnych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Wykonaj sekwencjonowanie genomu, aby określić sygnatury genetyczne pasożyta vivax, porównując początkową infekcję z nawrotami, aby zidentyfikować nawrót z nową infekcją
6 miesięcy
Scharakteryzuj stopień niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) w badanej populacji
Ramy czasowe: 3 miesiące
Występowanie niedoboru G6PD (aktywność <30%) za pomocą ilościowej diagnostyki spektrofotometrycznej
3 miesiące
Scharakteryzuj genotypy enzymu 2D6 wątrobowego cytochromu P450 (CYP450) i przewidywane fenotypy w tej badanej populacji
Ramy czasowe: 1 dzień
Allele genotypu CYP450 2D6 w tej badanej populacji i wynikające z nich przewidywane fenotypy metabolizmu przy użyciu oceny aktywności A (AS-A)
1 dzień
Określić farmakokinetykę prymachiny w tej badanej populacji
Ramy czasowe: 56 dni
Zmierzyć stężenie prymachiny i jej głównych metabolitów w osoczu po 0,2,4,8,10 i 24 godzinach po początkowej dawce prymachiny i obliczyć pole pod krzywą (AUC) dla każdego pacjenta
56 dni
Określić farmakokinetykę prymachiny w tej badanej populacji
Ramy czasowe: 56 dni
Zmierzyć stężenie prymachiny i jej głównych metabolitów w moczu po 0-4 godzinach, 4-10 godzinach i 10-24 godzinach po początkowej dawce prymachiny i obliczyć pole pod krzywą (AUC) dla każdego pacjenta
56 dni
Ocena wpływu czynników ryzyka podróży i wcześniejszej historii malarii na kinetykę nawrotu P. vivax
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Określ liczbę dni podróży do obszarów wysokiego ryzyka malarii w ciągu 30 dni przed rejestracją dla każdego pacjenta, aby porównać z genetycznym pokrewieństwem pasożytów początkowych i nawracających infekcji vivax
6 miesięcy
Zmierzyć wskaźniki nosicielstwa gametocytów
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Określ częstość i czas trwania infekcji na etapie seksualnym na podstawie mikroskopii świetlnej i analiz molekularnych (PCR) z próbek pobranych podczas rejestracji i z góry określonych punktów czasowych w okresie badania
6 miesięcy
Określ, czy odporność humoralna przyczynia się do ochrony przed nawrotem P. vivax
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Zmierz poziomy przeciwciał przeciwko antygenom vivax merozoitowe białko powierzchniowe-1 (MSP-1) i białko okołosporozoitowe (CSP) w dniach 0, 28, 90 i 180 i porównaj z częstością nawrotów P. vivax
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Współpracownicy

University of North Carolina, Chapel Hill

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Norman Waters, PhD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
  • Główny śledczy: Michele Spring, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
  • Główny śledczy: Ladaporn Bodhidatta, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 listopada 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 czerwca 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • WR2643

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Malaria

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mali

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj