Biomarcadores de P. Vivax Recaída
10 de enero de 2020 actualizado por: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
Identificación de biomarcadores de hipnozoitos y patrones de recaída de Plasmodium Vivax
La malaria por Plasmodium vivax es difícil de controlar porque, incluso después de tomar un medicamento que elimina la infección en la sangre, puede continuar ocultándose silenciosamente en el hígado y luego volver a emerger en la sangre y causar otro episodio de malaria (recaída).
Este ensayo clínico tiene como objetivo inscribir a pacientes con infecciones por P. vivax e intentar detectar señales en la sangre, la orina y/o la saliva provenientes de las etapas silenciosas del hígado para ayudar a identificar quién podría beneficiarse del tratamiento con primaquina.
También explorará si ciertos factores de los pacientes tienen un impacto negativo en la eficacia de la primaquina.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Plasmodium vivax, el paludismo humano más ampliamente distribuido, ha resistido el control en gran parte debido a una etapa hepática de hipnozoíto recidivante que es clínicamente silenciosa hasta que emerge y se replica en la sangre semanas o meses después.
El tratamiento curativo con primaquina a menudo no se logra debido a la toxicidad potencial en aquellos con deficiencia de G6PD, la mala adherencia al curso de dos semanas y el metabolismo ineficaz de la primaquina en aquellos con polimorfismos en la isoenzima 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6).
La identificación de aquellos que albergan hipnozoítos permitirá el uso juicioso de la primaquina en los viajeros/personal en servicio activo que regresan, así como la administración dirigida a quienes viven en áreas endémicas para interrumpir la transmisión del parásito en la comunidad.
El ensayo se llevará a cabo en pacientes que presenten paludismo por P. vivax sin complicaciones en sitios de ensayos clínicos administrados por el Instituto de Investigación de Ciencias Médicas de las Fuerzas Armadas (AFRIMS) en el sudeste asiático.
Está diseñado para capturar a los pacientes de vivax que aún albergan hipnozoítos en la etapa latente del hígado después del tratamiento con un esquizonticida sanguíneo oral de acción corta y, posteriormente, recaen durante el período de seguimiento mientras permanecen en el alojamiento proporcionado por el estudio para reducir el riesgo de reinfección y supervisados diariamente. para parásitos o signos clínicos de recaída.
Se tomarán muestras longitudinales de sangre y orina para permitir un análisis retrospectivo para identificar biomarcadores de infección por hipnozoitos y la posterior recaída utilizando un enfoque de biología de sistemas.
Se inscribirá un brazo más pequeño y recibirá el esquizonticida de acción corta con cura radical de primaquina en el momento de la admisión y se seguirá de manera similar para la recaída.
Se realizará un seguimiento de todos los sujetos durante un total de 6 meses para evaluar la eficacia de la cura radical con primaquina para las infecciones por P. vivax.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
100
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Michele D Spring, MD
- Número de teléfono: 4630 +66(0)2696-2700
- Correo electrónico: michele.spring.ctr@afrims.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Norman Waters, PhD
- Número de teléfono: +66-(0)81 902 6756
- Correo electrónico: Norman.Waters.mil@afrims.org
Ubicaciones de estudio
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-
Khun Han, Tailandia
- Reclutamiento
- Khun Han Hospital
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Contacto:
- Ratchadaporn Runcharoen, MD
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Sub-Investigador:
- Mariusz Wojnarski, MD
-
Sub-Investigador:
- Phimpan Pisutsan, MD
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Sub-Investigador:
- Norman Waters, PhD
-
Sub-Investigador:
- Jessica Lin, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Para sujetos con paludismo infectados por P. vivax
- Es un hombre tailandés o una mujer no embarazada/no lactante de al menos 18 años y puede hablar y comprender tailandés con fluidez.
- Voluntad de participar en el estudio como lo demuestra el consentimiento informado firmado y presenciado del sujeto (escrito o huella digital)
- Tener monoinfección de paludismo por P. vivax determinada por frotis de sangre, con un rango de parasitemia de 100-400 000 parásitos/microlitro
- Están disponibles para permanecer en un entorno controlado durante los primeros 28 días de este estudio para minimizar la exposición a los mosquitos y disponibles para el seguimiento durante la duración prevista del estudio.
- Reside en la provincia de Sisaket o Ubon Ratchathani
- Son de fenotipo G6PD normal (no deficiente o >30 % de actividad) según la definición de la OMS
- Aceptar no buscar atención médica externa antes de comunicarse con el equipo de estudio del Instituto de Investigación de Ciencias Médicas de las Fuerzas Armadas (AFRIMS) si se desarrolla fiebre durante la participación en el estudio (aproximadamente 180 días), a menos que se requiera atención médica de emergencia
Para el grupo de control sano
- Es un hombre tailandés o una mujer no embarazada/no lactante de al menos 18 años y puede hablar y comprender tailandés con fluidez.
- Voluntad de participar en el estudio como lo demuestra el consentimiento informado firmado y presenciado del sujeto (escrito o huella digital)
- Libre de malaria y otros problemas de salud significativos según lo establecido por el historial médico, la evaluación de laboratorio y el examen clínico realizado por un investigador clínico.
- Fenotipo G6PD normal (no deficiente o > 30 % de actividad) según la definición de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
- Reside en la provincia de Sisaket o Ubon Ratchathani
Criterio de exclusión:
Para sujetos con paludismo infectados por P. vivax
- Tiene una reacción alérgica al artesunato o la primaquina.
- Historial de uso de medicamentos antipalúdicos en los últimos 28 días
- Tiene síntomas de paludismo grave que necesitan tratamiento urgente, como vómitos intensos, incapacidad para comer o beber, postración u otros signos/síntomas que preocupan a los médicos
- Es una mujer embarazada o lactante, o una mujer en edad fértil, de hasta 50 años de edad o evaluada individualmente de otra manera para el potencial fértil, que no acepta usar una forma aceptable de anticoncepción (p. píldoras o inyectables) durante este estudio y durante 1 mes después de la finalización del estudio
- Uso crónico de medicamentos que se sabe que causan interacciones farmacológicas con primaquina o CYP450 2D6 (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) u otros medicamentos utilizados para afecciones psicológicas, así como antihistamínicos, antihipertensivos, codeína)
- Cualquier otro hallazgo significativo que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo de tener un resultado adverso por participar en este estudio.
Para el grupo de control sano
- Tiene antecedentes de infección por paludismo en los últimos 10 años.
- Positivo para cualquier especie de Plasmodium por frotis de sangre o PCR en el momento de la selección
- Hembra gestante o lactante
- G6PD deficiente según la definición de la OMS
- Cualquier otro hallazgo significativo que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo de comprometer la validez de ser un control (p. ej., masticación diaria crónica de nuez de betel (puede afectar los análisis de saliva) o mujeres que menstrúan (por lo que las muestras de orina pueden contener sangre y resultados de ensayos de impacto), etc.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de primaquina temprana
Treinta (30) adultos infectados con P. vivax se inscribirán en el Hospital Khun Han para recibir 5 días o artesunato oral (4 mg/kg) y 15 mg/día de primaquina oral durante 14 días.
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dosificación de cura radical
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Comparador activo: Grupo de primaquina retardada
Sesenta (60) adultos infectados con P. vivax se inscribirán en el Hospital Khun Han para recibir 5 días o artesunato oral (4 mg/kg) y el régimen de primaquina (15 mg/día durante 14 días) no administrado hasta 42 días después de la inscripción
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dosificación de cura radical
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Sin intervención: Grupo de control sano
Se inscribirán diez (10) controles emparejados por edad y sexo durante un día para obtener muestras biológicas que se compararán con los 2 brazos de intervención.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia terapéutica de un curso de cura radical de primaquina para la infección no complicada por P. vivax
Periodo de tiempo: 6 meses
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En sujetos que presentan infección por P. vivax no complicada, determinar la frecuencia de recurrencia de P. vivax a lo largo del período de estudio después de recibir un ciclo de primaquina de 14 días
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6 meses
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Construya un biodepósito de muestras de sangre y orina recolectadas prospectivamente en pacientes con P. vivax antes de la recaída para analizar biomarcadores de hipnozoítos
Periodo de tiempo: 6 meses
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En puntos de tiempo predeterminados, recopile muestras biológicas para procesarlas y almacenarlas en busca de marcadores proteómicos, metabolómicos, genómicos y transcriptómicos de hipnozoítos latentes, lo que permite comparar los marcadores en quienes recayeron y en quienes no.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Caracterizar los patrones de P. vivax del sudeste asiático recurrente en sujetos infectados
Periodo de tiempo: 28 días
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Porcentaje de recaída de P. vivax en sujetos con monoinfección por P. vivax no complicada en los 28 días posteriores al tratamiento con antipalúdicos en etapa sanguínea oral con comparaciones entre los que recibieron primaquina en el momento de la inscripción y los que no recibieron primaquina
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28 días
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Delinear la cinética de recaída de la infección por P. vivax utilizando métodos de diagnóstico molecular,
Periodo de tiempo: 42 días
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En puntos de tiempo predeterminados a partir del ingreso y antes de la recaída de P. vivax, comparar el límite de detección de formas eritrocitarias recientemente emergidas mediante frotis de sangre, reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y PCR ultrasensible
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42 días
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Determinar el porcentaje de aislamientos de P. vivax resistentes a los medicamentos antipalúdicos utilizados para el tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses
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Inhibición del crecimiento de parásitos medida por la concentración a la que se inhibe el 50 % del crecimiento (IC50) para el panel de fármacos antipalúdicos utilizando técnicas pLDH ELISA
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6 meses
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Establecer tasas de recaída de P. vivax versus nueva infección con vivax usando métodos moleculares
Periodo de tiempo: 6 meses
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Realice la secuenciación del genoma para determinar las firmas genéticas del parásito vivax, comparando la infección inicial con las recurrencias para identificar la recaída frente a una nueva infección.
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6 meses
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Caracterizar la tasa de deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) de la población de estudio
Periodo de tiempo: 3 meses
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Incidencia de deficiencia de G6PD (<30 % de actividad) utilizando diagnósticos de espectrofotometría cuantitativa
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3 meses
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Caracterizar los genotipos de la enzima 2D6 del citocromo hepático P450 (CYP450) y los fenotipos predichos en esta población de estudio
Periodo de tiempo: 1 día
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Alelos del genotipo CYP450 2D6 en esta población de estudio y fenotipos metabólicos pronosticados resultantes utilizando la puntuación de actividad A (AS-A)
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1 día
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Determinar la farmacocinética de la primaquina en esta población de estudio
Periodo de tiempo: 56 dias
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Mida las concentraciones plasmáticas de primaquina y sus principales metabolitos a las 0, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis inicial de primaquina y calcule el área bajo la curva (AUC) para cada sujeto
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56 dias
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Determinar la farmacocinética de la primaquina en esta población de estudio
Periodo de tiempo: 56 dias
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Mida las concentraciones de primaquina en orina y sus principales metabolitos a las 0-4 horas, 4-10 horas y 10-24 horas después de la dosis inicial de primaquina y calcule el área bajo la curva (AUC) para cada sujeto
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56 dias
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Evaluar el impacto de los factores de riesgo de viajar y el historial previo de paludismo en la cinética de recaída de P. vivax
Periodo de tiempo: 6 meses
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Determinar el número de días de viaje a áreas de alto riesgo de malaria en los 30 días anteriores a la inscripción para cada sujeto para comparar con la relación genética del parásito de las infecciones vivax iniciales y recurrentes
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6 meses
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Medir las tasas de transporte de gametocitos
Periodo de tiempo: 6 meses
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Determinar la tasa y la duración de las infecciones en etapa sexual en función de microscopía óptica y análisis moleculares (PCR) de muestras extraídas en la inscripción y puntos de tiempo predeterminados durante el período de estudio
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6 meses
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Determinar si la inmunidad humoral contribuye a la protección contra la recurrencia de P. vivax
Periodo de tiempo: 6 meses
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Mida los niveles de anticuerpos contra los antígenos de vivax, la proteína de superficie de merozoito 1 (MSP-1) y la proteína de circunsporozoito (CSP) en los días 0, 28, 90 y 180 y compárelos con la tasa de recurrencia de P. vivax
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Norman Waters, PhD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
- Investigador principal: Michele Spring, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
- Investigador principal: Ladaporn Bodhidatta, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de noviembre de 2019
Finalización primaria (Anticipado)
30 de junio de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de enero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de enero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
14 de enero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de enero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de enero de 2020
Última verificación
1 de diciembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- WR2643
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .