P. Vivax 재발의 바이오마커
2020년 1월 10일 업데이트: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
Hypnozoite Biomarkers 및 Plasmodium Vivax의 재발 패턴 식별
Plasmodium vivax malaria는 혈액 속의 감염을 죽이는 약을 복용한 후에도 간에서 조용히 숨어 있다가 나중에 혈액으로 다시 나타나 말라리아 질병의 또 다른 에피소드(재발)를 일으킬 수 있기 때문에 관리하기 어렵습니다.
이 임상 시험은 P. vivax 감염 환자를 등록하고 무증상 간 단계에서 나오는 혈액, 소변 및/또는 타액의 신호를 감지하여 프리마퀸 치료로 혜택을 받을 수 있는 사람을 식별하는 것을 목표로 합니다.
또한 환자의 특정 요인이 프리마퀸 효능에 부정적인 영향을 미치는지 조사할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
가장 널리 분포된 인간 말라리아인 Plasmodium vivax는 몇 주에서 몇 달 후 혈액에서 출현 및 복제될 때까지 임상적으로 침묵하는 재발성 hypnozoite 간 단계로 인해 통제에 크게 저항했습니다.
프리마퀸을 이용한 근치적 치료는 G6PD 결핍 환자의 잠재적인 독성, 2주 과정의 불량한 순응도, 사이토크롬 P450 동종효소 2D6(CYP2D6)의 다형성이 있는 환자의 프리마퀸의 비효율적인 대사로 인해 달성되지 않는 경우가 많습니다.
최면소체를 보유하고 있는 사람을 식별하면 귀국하는 여행자/현역 직원에게 프리마퀸을 현명하게 사용할 수 있을 뿐만 아니라 지역 사회에서 기생충 전파를 차단하기 위해 풍토병 지역에 거주하는 사람들을 대상으로 관리할 수 있습니다.
이 시험은 동남아시아의 군대 의학 연구소(AFRIMS)가 운영하는 임상 시험 장소에서 단순 P. vivax 말라리아를 나타내는 환자를 대상으로 실시됩니다.
단기 작용 경구 혈액 분열제로 치료한 후 여전히 휴면 간 단계 최면체를 품고 있는 vivax 환자를 포획하도록 설계되었으며 후속 기간 동안 연구 제공 주택에 머물면서 재감염 위험을 줄이고 매일 감시하는 동안 재발합니다. 기생충 또는 재발의 임상 징후.
시스템 생물학 접근법을 사용하여 최면체 감염 및 후속 재발의 바이오마커를 식별하기 위한 후향적 분석을 허용하기 위해 종방향 혈액 및 소변 샘플링이 수행될 것입니다.
더 작은 팔이 등록되고 입원 시 프리마퀸 급진적 치료와 함께 단기 활성 분열제를 투여받고 재발에 대해 유사하게 추적될 것입니다.
P. vivax 감염에 대한 프리마퀸 급진적 치료의 효과를 평가하기 위해 모든 피험자를 총 6개월 동안 추적할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
100
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Michele D Spring, MD
- 전화번호: 4630 +66(0)2696-2700
- 이메일: michele.spring.ctr@afrims.org
연구 연락처 백업
- 이름: Norman Waters, PhD
- 전화번호: +66-(0)81 902 6756
- 이메일: Norman.Waters.mil@afrims.org
연구 장소
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Khun Han, 태국
- 모병
- Khun Han Hospital
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연락하다:
- Ratchadaporn Runcharoen, MD
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부수사관:
- Mariusz Wojnarski, MD
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부수사관:
- Phimpan Pisutsan, MD
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부수사관:
- Norman Waters, PhD
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부수사관:
- Jessica Lin, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
P. vivax에 감염된 말라리아 피험자
- 18세 이상의 태국인 남성 또는 임신/수유하지 않은 여성으로 태국어를 유창하게 말하고 이해할 수 있는 자
- 피험자의 서면 동의서(서면 또는 지문)를 목격하고 서명한 정보에 입각한 동의서에 의해 입증되는 연구 참여 의지
- 100-400,000 기생충/마이크로리터의 기생충혈증 범위와 함께 혈액 도말로 결정된 P. vivax 말라리아 단일 감염이 있습니다.
- 모기에 대한 노출을 최소화하기 위해 이 연구의 처음 28일 동안 통제된 환경에 머물 수 있고 예상 연구 기간 동안 후속 조치가 가능합니다.
- 시사켓 또는 우본라차타니 주에 거주
- WHO가 정의한 정상(비결핍 또는 >30% 활성) G6PD 표현형
- 연구 참여 기간(약 180일) 동안 발열이 발생하는 경우 응급 의료가 필요한 경우가 아닌 한 국군 의과학 연구소(AFRIMS) 연구 팀에 연락하기 전에 외부 의료 서비스를 찾지 않는 데 동의합니다.
건강한 대조군을 위한
- 18세 이상의 태국인 남성 또는 임신/수유하지 않은 여성으로 태국어를 유창하게 말하고 이해할 수 있는 자
- 피험자의 서면 동의서(서면 또는 지문)를 목격하고 서명한 정보에 입각한 동의서에 의해 입증되는 연구 참여 의지
- 병력, 실험실 평가 및 임상 조사자의 임상 검사에 의해 확립된 말라리아 및 기타 심각한 건강 문제가 없음
- 세계보건기구(WHO)에서 정의한 정상(비결핍 또는 > 30% 활성) G6PD 표현형
- 시사켓 또는 우본라차타니 주에 거주
제외 기준:
P. vivax에 감염된 말라리아 피험자
- 아르테수네이트 또는 프리마퀸에 알레르기 반응이 있는 경우
- 지난 28일 이내 항말라리아제 사용 이력
- 심각한 구토, 먹거나 마실 수 없음, 쇠약 또는 의사에게 우려되는 기타 징후/증상과 같이 긴급 치료가 필요한 중증 말라리아 증상이 있는 경우
- 임신 또는 수유 중인 여성 또는 가임기 여성, 최대 50세 또는 기타 개별적으로 가임 가능성이 평가되고 허용되는 형태의 피임(예: 알약 또는 주사 가능) 이 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 1개월 동안
- 프리마퀸 또는 CYP450 2D6(선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 또는 심리적 상태에 사용되는 기타 약물, 항히스타민제, 항고혈압제, 코데인)과 약물 상호작용을 일으키는 것으로 알려진 약물의 만성 사용
- 조사관의 의견에 따라 본 연구에 참여함으로써 불리한 결과를 초래할 위험이 증가할 수 있는 기타 중요한 발견
건강한 대조군을 위한
- 지난 10년 동안 말라리아 감염 병력이 있음
- 스크리닝 시 혈액 도말 또는 PCR에 의해 모든 Plasmodium 종에 대해 양성
- 임신 또는 수유 중인 여성
- WHO가 정의한 G6PD 결핍
- 조사관의 의견에 따라 대조군(예: 만성적으로 매일 빈랑을 씹는 것(타액 분석에 영향을 미칠 수 있음) 또는 월경 중인 암컷(소변 수집에 혈액과 충격 분석 결과) 등
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 초기 프리마퀸 그룹
삼십(30) 명의 P. vivax 감염 성인이 Khun Han 병원에 등록되어 5일 동안 또는 경구용 아르테수네이트(4mg/kg) 및 15mg/일의 경구용 프리마퀸을 14일 동안 투여받게 됩니다.
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급진적 치료 투약
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활성 비교기: 지연된 프리마퀸 그룹
60명의 P. vivax 감염 성인이 Khun Han 병원에 등록되어 5일 또는 등록 후 42일까지 투여되지 않는 경구용 아르테수네이트(4mg/kg) 및 프리마퀸 요법(14일 동안 15mg/일)을 투여받게 됩니다.
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급진적 치료 투약
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간섭 없음: 건강한 대조군
10명의 연령 및 성별 일치 대조군이 하루 동안 등록되어 2개 개입군과 비교할 생물학적 샘플을 얻습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단순 P. vivax 감염에 대한 프리마퀸의 급진적 치료 과정의 치료 효능
기간: 6 개월
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합병증이 없는 P. vivax 감염이 있는 피험자에서 14일 과정의 프리마퀸을 투여한 후 연구 기간 동안 P. vivax 재발 빈도를 결정합니다.
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6 개월
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최면체 바이오마커를 분석하기 위해 재발 전에 P. vivax 환자에서 전향적으로 수집된 혈액 및 소변 샘플의 생물 저장소 구축
기간: 6 개월
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사전 결정된 시점에서 잠재 최면체의 프로테오믹, 대사체, 게놈 및 전사체 마커에 대해 처리 및 저장될 생물학적 샘플을 수집하여 재발한 사람과 재발하지 않은 사람의 마커를 비교할 수 있습니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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감염된 대상에서 재발하는 동남아시아 P. vivax의 패턴 특성화
기간: 28일
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등록 시 프리마퀸을 투여한 사람과 프리마퀸을 받지 않은 사람을 비교하여 경구 혈액 단계 항말라리아 치료로 치료한 후 28일 동안 단순 P. vivax 단일 감염 대상자에서 P. vivax 재발률
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28일
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분자 진단 방법을 사용하여 P. vivax 감염의 재발 동역학을 묘사합니다.
기간: 42일
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입원 시부터 P. vivax 재발 이전에 미리 결정된 시점에서 혈액 도말, 중합효소 연쇄 반응(PCR) 및 초고감도 PCR에 의한 최근 출현한 적혈구 형태의 검출 한계를 비교합니다.
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42일
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치료에 사용되는 항말라리아제에 내성이 있는 P. vivax 균주의 백분율 결정
기간: 6 개월
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PLDH ELISA 기술을 사용하여 항말라리아 약물 패널에 대한 성장의 50%가 억제되는 농도(IC50)로 측정된 기생충 성장 억제
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6 개월
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분자적 방법을 사용하여 P. vivax 재발률 대 vivax 신규 감염률을 설정합니다.
기간: 6 개월
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게놈 시퀀싱을 수행하여 vivax 기생충의 유전적 서명을 결정하고 초기 감염과 재발을 비교하여 재발과 새로운 감염을 식별합니다.
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6 개월
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연구 모집단의 포도당 6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍률 특성화
기간: 3 개월
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정량적 분광광도계 진단법을 이용한 G6PD 결핍(<30% 활성) 발생률
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3 개월
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이 연구 모집단에서 간 시토크롬 P450(CYP450) 2D6 효소 유전자형 및 예측 표현형을 특성화합니다.
기간: 1 일
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이 연구 모집단의 유전자형 CYP450 2D6 대립유전자 및 활동 점수 A(AS-A)를 사용한 예측된 대사 표현형 결과
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1 일
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이 연구 모집단에서 프리마퀸 약동학 결정
기간: 56일
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초기 프리마퀸 투여 후 0,2,4,8,10 및 24시간에서 프리마퀸 및 주요 대사물의 혈장 농도를 측정하고 각 피험자에 대한 곡선하 면적(AUC)을 계산합니다.
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56일
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이 연구 모집단에서 프리마퀸 약동학 결정
기간: 56일
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초기 primaquine 투여 후 0-4시간, 4-10시간 및 10-24시간에 primaquine 및 주요 대사물의 소변 농도를 측정하고 각 피험자에 대한 곡선 아래 면적(AUC)을 계산합니다.
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56일
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P. vivax 재발 동역학에 대한 여행 및 이전 말라리아 이력의 위험 요인의 영향 평가
기간: 6 개월
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초기 및 재발성 원충 감염의 기생충 유전적 관련성과 비교하기 위해 각 피험자에 대해 등록 전 30일 동안 말라리아 고위험 지역으로의 여행 일수를 결정합니다.
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6 개월
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Gametocyte 운송 속도 측정
기간: 6 개월
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연구 기간 동안 등록 및 사전 결정된 시점에서 추출한 샘플에서 광학 현미경 및 분자 분석(PCR)을 기반으로 성기 감염의 비율 및 기간을 결정합니다.
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6 개월
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체액성 면역이 P. vivax 재발 방지에 기여하는지 확인
기간: 6 개월
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0,28,90 및 180일에 vivax 항원 merozoite 표면 단백질-1(MSP-1) 및 circumsporozoite 단백질(CSP)에 대한 항체 수준을 측정하고 P. vivax 재발률과 비교합니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Norman Waters, PhD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
- 수석 연구원: Michele Spring, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
- 수석 연구원: Ladaporn Bodhidatta, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 11월 19일
기본 완료 (예상)
2021년 6월 30일
연구 완료 (예상)
2024년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 1월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 1월 10일
처음 게시됨 (실제)
2020년 1월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 1월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 1월 10일
마지막으로 확인됨
2019년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .