Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Biomarkers van P. Vivax-terugval

10 januari 2020 bijgewerkt door: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Identificatie van Hypnozoite Biomarkers en terugvalpatronen van Plasmodium Vivax

Plasmodium vivax-malaria is moeilijk te behandelen, omdat zelfs na het innemen van medicijnen die de infectie in het bloed doden, het zich stilletjes in de lever kan blijven verstoppen, later weer in het bloed kan opduiken en een nieuwe episode van malariaziekte (terugval) kan veroorzaken. Deze klinische studie heeft tot doel patiënten met P. vivax-infecties in te schrijven en te proberen signalen in bloed, urine en/of speeksel te detecteren die afkomstig zijn van de stille leverstadia om te helpen identificeren wie baat zou kunnen hebben bij behandeling met primaquine. Het zal ook onderzoeken of bepaalde factoren van patiënten een negatieve invloed hebben op de werkzaamheid van primaquine.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Plasmodium vivax, de meest verspreide menselijke malaria, heeft weerstand geboden aan de controle, grotendeels als gevolg van een terugvallend hypnozoïet leverstadium dat klinisch stil is tot opkomst en replicatie in het bloed weken tot maanden later. Curatieve behandeling met primaquine wordt vaak niet bereikt vanwege mogelijke toxiciteit bij mensen met G6PD-deficiëntie, slechte naleving van de kuur van twee weken en ineffectief metabolisme van primaquine bij mensen met polymorfismen in cytochroom P450 iso-enzym 2D6 (CYP2D6). Het identificeren van degenen die hypnozoieten herbergen, zal een verstandig gebruik van primaquine mogelijk maken bij terugkerende reizigers / personeel in actieve dienst, evenals gerichte toediening aan degenen die in endemische gebieden wonen om de overdracht van parasieten in de gemeenschap te onderbreken. De proef zal worden uitgevoerd bij patiënten met ongecompliceerde P. vivax-malaria op klinische proeflocaties die worden geleid door het Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) in Zuidoost-Azië. Het is ontworpen om vivax-patiënten vast te leggen die nog steeds de slapende hypnozoïeten in het leverstadium herbergen na behandeling met een kortwerkend oraal bloedschizonticide, en vervolgens terugvallen tijdens de follow-upperiode terwijl ze in door de studie verstrekte huisvesting verblijven om het risico op herinfectie te verminderen en dagelijks worden gecontroleerd op parasieten of klinische tekenen van terugval. Longitudinale bloed- en urinemonsters zullen worden genomen om retrospectieve analyse mogelijk te maken om biomarkers van hypnozoïtische infectie en daaropvolgende terugval te identificeren met behulp van een systeembiologische benadering. Een kleinere arm zal worden ingeschreven en zal de kortwerkende schizonticide met primaquine radicale genezing krijgen op het moment van opname en op dezelfde manier worden gevolgd voor terugval. Alle proefpersonen zullen in totaal 6 maanden worden gevolgd om de effectiviteit van primaquine-radicale genezing van P. vivax-infecties te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

100

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Thailand
      • Khun Han, Thailand
        • Werving
        • Khun Han Hospital
        • Contact:
          • Ratchadaporn Runcharoen, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Mariusz Wojnarski, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Phimpan Pisutsan, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Norman Waters, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Jessica Lin, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Voor met P. vivax geïnfecteerde malariapatiënten

  1. Een Thaise man of niet-zwangere/niet-zogende vrouw van ten minste 18 jaar oud bent en vloeiend Thais kunt spreken en begrijpen
  2. Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek zoals blijkt uit getuige, ondertekende geïnformeerde toestemming van de proefpersoon (schriftelijk of duimafdruk)
  3. Heb P. vivax malaria mono-infectie zoals bepaald door bloeduitstrijkje, met een parasitemiebereik van 100-400.000 parasieten / microliter
  4. Beschikbaar zijn om gedurende de eerste 28 dagen van deze studie in een gecontroleerde omgeving te verblijven om blootstelling aan muggen te minimaliseren en beschikbaar zijn voor follow-up gedurende de verwachte duur van de studie
  5. Woont in de provincie Sisaket of Ubon Ratchathani
  6. Hebben een normaal (niet-deficiënt of >30% activiteit) G6PD-fenotype zoals gedefinieerd door de WHO
  7. Ga akkoord om geen medische zorg van buitenaf te zoeken voordat u contact opneemt met het onderzoeksteam van het Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) als zich koorts ontwikkelt tijdens deelname aan het onderzoek (ongeveer 180 dagen), tenzij spoedeisende medische zorg vereist is

Voor gezonde controlegroep

  1. Een Thaise man of niet-zwangere/niet-zogende vrouw van ten minste 18 jaar oud bent en vloeiend Thais kunt spreken en begrijpen
  2. Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek zoals blijkt uit getuige, ondertekende geïnformeerde toestemming van de proefpersoon (schriftelijk of duimafdruk)
  3. Vrij van malaria en andere significante gezondheidsproblemen zoals vastgesteld door medische geschiedenis, laboratoriumbeoordeling en klinisch onderzoek door klinisch onderzoeker
  4. Normaal (niet-deficiënt of> 30% activiteit) G6PD-fenotype zoals gedefinieerd door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
  5. Woont in de provincie Sisaket of Ubon Ratchathani

Uitsluitingscriteria:

Voor met P. vivax geïnfecteerde malariapatiënten

  1. Een allergische reactie hebben op artesunaat of primaquine
  2. Geschiedenis van het gebruik van antimalariamedicijnen in de afgelopen 28 dagen
  3. Symptomen van ernstige malaria hebben die dringend moeten worden behandeld, zoals ernstig braken, niet kunnen eten of drinken, uitputting of andere tekenen/symptomen die de artsen zorgen baren
  4. Een zwangere of zogende vrouw bent, of een vrouw in de vruchtbare leeftijd, tot 50 jaar of anderszins individueel beoordeeld op vruchtbare leeftijd, die niet akkoord gaat met het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie (bijv. pillen of injectables) tijdens dit onderzoek en gedurende 1 maand na afronding van het onderzoek
  5. Chronisch gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze geneesmiddelinteracties veroorzaken met primaquine of CYP450 2D6 (selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) of andere medicijnen die worden gebruikt voor psychische aandoeningen, evenals antihistaminica, antihypertensiva, codeïne)
  6. Elke andere significante bevinding die naar de mening van de onderzoeker het risico op een nadelig resultaat van deelname aan dit onderzoek zou vergroten

Voor gezonde controlegroep

  1. Heeft in de afgelopen 10 jaar een voorgeschiedenis van malaria-infectie
  2. Positief voor elke Plasmodium-soort door bloeduitstrijkje of PCR op het moment van screening
  3. Zwangere of zogende vrouw
  4. G6PD-deficiënt zoals gedefinieerd door de WHO
  5. Elke andere significante bevinding die naar de mening van de onderzoeker het risico vergroot dat de validiteit van controle wordt aangetast (bijv. chronisch dagelijks kauwen van betelnoot (kan invloed hebben op speekseltests) of menstruerende vrouwen (waarbij urinecollecties bloed en bloed kunnen bevatten). impacttestresultaten), enz.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vroege primaquine-groep
Dertig (30) met P. vivax geïnfecteerde volwassenen zullen worden opgenomen in het Khun Han-ziekenhuis om 5 dagen oraal artesunaat (4 mg/kg) en 15 mg/dag oraal primaquine gedurende 14 dagen te krijgen
Geneesmiddel: Primaquine
radicale kuur dosering
Actieve vergelijker: Vertraagde Primaquine-groep
Zestig (60) met P. vivax geïnfecteerde volwassenen zullen worden opgenomen in het Khun Han-ziekenhuis om 5 dagen of oraal artesunaat (4 mg/kg) en het primaquine-regime (15 mg/dag gedurende 14 dagen) te ontvangen, pas 42 dagen na inschrijving
Geneesmiddel: Primaquine
radicale kuur dosering
Geen tussenkomst: Gezonde controlegroep
Tien (10) op leeftijd en geslacht afgestemde controles zullen voor één dag worden ingeschreven om biologische monsters te verkrijgen die vergeleken kunnen worden met de 2 interventie-armen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Therapeutische werkzaamheid van een radicale kuur van primaquine voor ongecompliceerde P. vivax-infectie
Tijdsspanne: 6 maanden
Bepaal bij proefpersonen met een ongecompliceerde P. vivax-infectie de frequentie van P. vivax-recidief gedurende de onderzoeksperiode na toediening van een 14-daagse kuur met primaquine
6 maanden
Bouw een biorepository van prospectief verzamelde bloed- en urinemonsters bij P. vivax-patiënten voorafgaand aan een terugval om te analyseren op hypnozoïtische biomarkers
Tijdsspanne: 6 maanden
Verzamel op vooraf bepaalde tijdstippen biologische monsters die moeten worden verwerkt en opgeslagen voor proteomische, metabolomische, genomische en transcriptomische markers van latente hypnozoïeten, waardoor vergelijkingen mogelijk zijn van markers bij degenen die wel en degenen die niet terugvielen
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Karakteriseer de patronen van terugkerende Zuidoost-Aziatische P. vivax bij geïnfecteerde proefpersonen
Tijdsspanne: 28 dagen
Percentage terugval van P. vivax bij proefpersonen met een ongecompliceerde mono-infectie met P. vivax in de 28 dagen na behandeling met orale antimalariabehandeling in het bloedstadium met vergelijkingen tussen degenen die primaquine kregen toegediend bij inschrijving en degenen die geen primaquine kregen
28 dagen
Hervalkinetiek van P. vivax-infectie afbakenen met behulp van moleculaire diagnostische methoden,
Tijdsspanne: 42 dagen
Vergelijk op vooraf bepaalde tijdstippen, beginnend bij opname en voorafgaand aan P. vivax-terugval, de detectielimiet van recent opgekomen erytrocytaire vormen door bloeduitstrijkje, polymerasekettingreactie (PCR) en ultragevoelige PCR
42 dagen
Bepaal het percentage P. vivax-isolaten dat resistent is tegen antimalariamiddelen die voor de behandeling worden gebruikt
Tijdsspanne: 6 maanden
Remming van de groei van parasieten zoals gemeten door concentratie waarbij 50% van de groei wordt geremd (IC50) naar antimalariageneesmiddelpanel met behulp van pLDH ELISA-technieken
6 maanden
Vaststellen tarieven van P. vivax terugval versus nieuwe infectie met vivax met behulp van moleculaire methoden
Tijdsspanne: 6 maanden
Voer genoomsequencing uit om genetische handtekeningen van de vivax-parasiet te bepalen, waarbij de initiële infectie wordt vergeleken met recidieven om terugval versus een nieuwe infectie te identificeren
6 maanden
Karakteriseer de snelheid van glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie van de onderzoekspopulatie
Tijdsspanne: 3 maanden
Incidentie van G6PD-deficiëntie (<30% activiteit) met behulp van kwantitatieve spectrofotometrische diagnostiek
3 maanden
Karakteriseren hepatische cytochroom P450 (CYP450) 2D6-enzymgenotypes en voorspelde fenotypes in deze onderzoekspopulatie
Tijdsspanne: 1 dag
Genotype CYP450 2D6-allelen in deze onderzoekspopulatie en resulterende voorspelde metabolisme-fenotypes met behulp van Activity Score A (AS-A)
1 dag
Bepaal de farmacokinetiek van primaquine in deze onderzoekspopulatie
Tijdsspanne: 56 dagen
Meet de plasmaconcentraties van primaquine en zijn belangrijkste metabolieten op 0,2,4,8,10 en 24 uur na de initiële dosis primaquine en bereken de oppervlakte onder de curve (AUC) voor elke proefpersoon
56 dagen
Bepaal de farmacokinetiek van primaquine in deze onderzoekspopulatie
Tijdsspanne: 56 dagen
Meet de urineconcentraties van primaquine en zijn belangrijkste metabolieten 0-4 uur, 4-10 uur en 10-24 uur na de initiële dosis primaquine en bereken de oppervlakte onder de curve (AUC) voor elke proefpersoon
56 dagen
Beoordeel de impact van risicofactoren van reizen en eerdere malaria-geschiedenis op de terugvalkinetiek van P. vivax
Tijdsspanne: 6 maanden
Bepaal het aantal reisdagen naar gebieden met een hoog malariarisico in 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor elke proefpersoon om te vergelijken met parasitaire genetische verwantschap van initiële en terugkerende vivax-infecties
6 maanden
Meet de snelheid van het vervoer van gametocyten
Tijdsspanne: 6 maanden
Bepaal de snelheid en duur van seksuele stadiuminfecties op basis van lichtmicroscopie en moleculaire analyses (PCR) van monsters die zijn getrokken bij inschrijving en vooraf bepaalde tijdstippen gedurende de studieperiode
6 maanden
Bepaal of humorale immuniteit bijdraagt ​​aan bescherming tegen terugkeer van P. vivax
Tijdsspanne: 6 maanden
Meet antilichaamniveaus tegen vivax-antigenen merozoite surface protein-1 (MSP-1) en circumsporozoite protein (CSP) op dag 0, 28, 90 en 180 en vergelijk met het percentage P. vivax-recidief
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Medewerkers

University of North Carolina, Chapel Hill

Onderzoekers

  • Studie directeur: Norman Waters, PhD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
  • Hoofdonderzoeker: Michele Spring, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
  • Hoofdonderzoeker: Ladaporn Bodhidatta, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 november 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 juni 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WR2643

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Malaria

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren