Biomarcatori di P. Vivax Relapse
10 gennaio 2020 aggiornato da: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
Identificazione di biomarcatori di ipnozoiti e modelli di ricaduta di Plasmodium Vivax
La malaria da Plasmodium vivax è difficile da gestire perché anche dopo l'assunzione di medicinali che uccidono l'infezione nel sangue, può continuare a nascondersi silenziosamente nel fegato, per poi riemergere nel sangue e causare un altro episodio di malattia malarica (recidiva).
Questo studio clinico mira ad arruolare pazienti con infezioni da P. vivax e provare a rilevare segnali nel sangue, nelle urine e/o nella saliva provenienti dagli stadi epatici silenti per aiutare a identificare chi potrebbe trarre beneficio dal trattamento con primachina.
Esplorerà anche se alcuni fattori dei pazienti hanno un impatto negativo sull'efficacia della primachina.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il Plasmodium vivax, la malaria umana più diffusa, ha resistito al controllo in gran parte a causa di uno stadio epatico ipnozoita recidivante che è clinicamente silente fino all'emergenza e alla replicazione nel sangue settimane o mesi dopo.
Il trattamento curativo con primachina spesso non viene raggiunto a causa della potenziale tossicità in quelli con deficit di G6PD, scarsa aderenza al ciclo di due settimane e metabolismo inefficace di primachina in quelli con polimorfismi nell'isoenzima 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6).
L'identificazione di coloro che ospitano ipnozoiti consentirà un uso giudizioso della primachina nei viaggiatori di ritorno/personale in servizio attivo, nonché un'amministrazione mirata a coloro che vivono in aree endemiche per interrompere la trasmissione del parassita nella comunità.
La sperimentazione sarà condotta su pazienti affetti da malaria da P. vivax non complicata presso i siti di sperimentazione clinica gestiti dall'Istituto di ricerca delle scienze mediche delle forze armate (AFRIMS) nel sud-est asiatico.
È progettato per catturare i pazienti vivax che ospitano ancora gli ipnozoiti allo stadio dormiente del fegato dopo il trattamento con uno schizonticida ematico orale a breve durata d'azione e successivamente ricadono durante il periodo di follow-up durante il soggiorno in alloggi forniti dallo studio per ridurre il rischio di reinfezione e sorvegliati quotidianamente per parassiti o segni clinici di recidiva.
Verrà effettuato un prelievo longitudinale di sangue e urina per consentire l'analisi retrospettiva per identificare i biomarcatori dell'infezione da ipnozoite e la successiva ricaduta utilizzando un approccio di biologia dei sistemi.
Verrà arruolato un braccio più piccolo e riceverà lo schizonticida a breve attivazione con cura radicale primachina al momento del ricovero e seguito allo stesso modo per la ricaduta.
Tutti i soggetti saranno seguiti per un totale di 6 mesi al fine di valutare l'efficacia della cura radicale primachina per le infezioni da P. vivax.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
100
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Michele D Spring, MD
- Numero di telefono: 4630 +66(0)2696-2700
- Email: michele.spring.ctr@afrims.org
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Norman Waters, PhD
- Numero di telefono: +66-(0)81 902 6756
- Email: Norman.Waters.mil@afrims.org
Luoghi di studio
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-
-
Khun Han, Tailandia
- Reclutamento
- Khun Han Hospital
-
Contatto:
- Ratchadaporn Runcharoen, MD
-
Sub-investigatore:
- Mariusz Wojnarski, MD
-
Sub-investigatore:
- Phimpan Pisutsan, MD
-
Sub-investigatore:
- Norman Waters, PhD
-
Sub-investigatore:
- Jessica Lin, MD
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per soggetti affetti da malaria con infezione da P. vivax
- Sono un maschio tailandese o una femmina non incinta/non in allattamento di almeno 18 anni e sono in grado di parlare e comprendere fluentemente il tailandese
- Disponibilità a partecipare allo studio come evidenziato dal consenso informato firmato e testimoniato dal soggetto (scritto o impronta del pollice)
- Avere una monoinfezione da malaria da P. vivax determinata mediante striscio di sangue, con un range di parassitemia di 100-400.000 parassiti/microlitro
- Sono disponibili a rimanere in un ambiente controllato per i primi 28 giorni di questo studio per ridurre al minimo l'esposizione alle zanzare e disponibili per il follow-up per la durata prevista dello studio
- Risiede nella provincia di Sisaket o Ubon Ratchathani
- Sono di fenotipo G6PD normale (non carente o >30%) come definito dall'OMS
- Accetta di non richiedere assistenza medica esterna prima di contattare il team di studio dell'Istituto di ricerca delle scienze mediche delle forze armate (AFRIMS) se si sviluppa febbre durante la partecipazione allo studio (circa 180 giorni), a meno che non sia necessaria assistenza medica di emergenza
Per un gruppo di controllo sano
- Sono un maschio tailandese o una femmina non incinta/non in allattamento di almeno 18 anni e sono in grado di parlare e comprendere fluentemente il tailandese
- Disponibilità a partecipare allo studio come evidenziato dal consenso informato firmato e testimoniato dal soggetto (scritto o impronta del pollice)
- Privo di malaria e altri problemi di salute significativi come stabilito dall'anamnesi, dalla valutazione di laboratorio e dall'esame clinico da parte dello sperimentatore clinico
- Fenotipo G6PD normale (non carente o > 30%) come definito dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)
- Risiede nella provincia di Sisaket o Ubon Ratchathani
Criteri di esclusione:
Per soggetti affetti da malaria con infezione da P. vivax
- Avere una reazione allergica all'artesunato o alla primachina
- Storia del consumo di farmaci antimalarici negli ultimi 28 giorni
- Avere sintomi di malaria grave che necessitano di cure urgenti, come vomito grave, incapacità di mangiare o bere, prostrazione o altri segni/sintomi preoccupanti per i medici
- È una donna incinta o in allattamento, o una donna in età fertile, fino a 50 anni di età o altrimenti valutata individualmente per il potenziale fertile, che non accetta di utilizzare una forma accettabile di contraccezione (ad es. pillole o iniettabili) durante questo studio e per 1 mese dopo il completamento dello studio
- Uso cronico di farmaci noti per causare interazioni farmacologiche con primachina o CYP450 2D6 (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o altri farmaci usati per condizioni psicologiche, nonché antistaminici, antipertensivi, codeina)
- Qualsiasi altro risultato significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio di avere un esito negativo dalla partecipazione a questo studio
Per un gruppo di controllo sano
- Ha una storia di infezione da malaria negli ultimi 10 anni
- Positivo per qualsiasi specie di Plasmodium mediante striscio di sangue o PCR al momento dello screening
- Femmina incinta o in allattamento
- Deficit di G6PD come definito dall'OMS
- Qualsiasi altro risultato significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio di compromettere la validità dell'essere un controllo (ad es., masticazione giornaliera cronica di noce di betel (può influire sui test della saliva) o donne con mestruazioni (per cui le raccolte di urina possono avere sangue e risultati del test di impatto), ecc.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Primo gruppo primachino
Trenta (30) adulti con infezione da P. vivax saranno arruolati nel Khun Han Hospital per ricevere 5 giorni o artesunato orale (4 mg/kg) e 15 mg/die di primachina orale per 14 giorni
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dosaggio della cura radicale
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Comparatore attivo: Gruppo Primaquine ritardato
Sessanta (60) adulti con infezione da P. vivax saranno arruolati al Khun Han Hospital per ricevere 5 giorni o artesunato orale (4 mg/kg) e il regime di primachina (15 mg/giorno per 14 giorni) non somministrato fino a 42 giorni dopo l'arruolamento
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dosaggio della cura radicale
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Nessun intervento: Gruppo di controllo sano
Dieci (10) controlli abbinati per età e sesso saranno arruolati per un giorno per ottenere campioni biologici da confrontare con i 2 bracci di intervento
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Efficacia terapeutica di un corso di cura radicale di primachina per infezione da P. vivax non complicata
Lasso di tempo: 6 mesi
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Nei soggetti che presentano un'infezione da P. vivax non complicata, determinare la frequenza di recidiva di P. vivax per tutto il periodo dello studio dopo la somministrazione di un ciclo di 14 giorni di primachina
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6 mesi
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Costruire un biorepository di campioni di sangue e urina raccolti in modo prospettico in pazienti con P. vivax prima della ricaduta per analizzare i biomarcatori dell'ipnozoite
Lasso di tempo: 6 mesi
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In punti temporali predeterminati, raccogliere campioni biologici da elaborare e conservare per marcatori proteomici, metabolomici, genomici e trascrittomici di ipnozoiti latenti, consentendo il confronto dei marcatori in quelli che hanno avuto e quelli che non hanno avuto ricadute
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Caratterizzare i modelli di recidiva del P. vivax del sud-est asiatico nei soggetti infetti
Lasso di tempo: 28 giorni
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Percentuale di recidiva da P. vivax in soggetti con mono-infezione da P. vivax non complicata nei 28 giorni successivi al trattamento con trattamento antimalarico per via ematica orale con confronti tra quelli a cui era stata somministrata primachina all'arruolamento e quelli che non avevano ricevuto primachina
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28 giorni
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Delineare la cinetica di recidiva dell'infezione da P. vivax utilizzando metodi diagnostici molecolari,
Lasso di tempo: 42 giorni
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In punti temporali predeterminati a partire dal momento del ricovero e prima della recidiva di P. vivax, confrontare il limite di rilevamento delle forme eritrocitarie recentemente emerse mediante striscio di sangue, reazione a catena della polimerasi (PCR) e PCR ultra sensibile
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42 giorni
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Determinare la percentuale di isolati di P. vivax resistenti ai farmaci antimalarici utilizzati per il trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
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Inibizione della crescita del parassita misurata dalla concentrazione alla quale viene inibito il 50% della crescita (IC50) al pannello di farmaci antimalarici utilizzando tecniche ELISA pLDH
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6 mesi
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Stabilire i tassi di recidiva di P. vivax rispetto a una nuova infezione da vivax utilizzando metodi molecolari
Lasso di tempo: 6 mesi
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Eseguire il sequenziamento del genoma per determinare le firme genetiche del parassita vivax, confrontando l'infezione iniziale con le recidive per identificare la ricaduta rispetto a una nuova infezione
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6 mesi
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Caratterizzare il tasso di deficit di glucosio 6-fosfato deidrogenasi (G6PD) della popolazione in studio
Lasso di tempo: 3 mesi
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Incidenza del deficit di G6PD (<30% di attività) utilizzando la diagnostica spettrofotometrica quantitativa
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3 mesi
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Caratterizzare i genotipi degli enzimi del citocromo epatico P450 (CYP450) 2D6 e i fenotipi previsti in questa popolazione di studio
Lasso di tempo: 1 giorno
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Genotipo CYP450 2D6 alleli in questa popolazione di studio e fenotipi metabolici previsti risultanti utilizzando il punteggio di attività A (AS-A)
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1 giorno
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Determinare la farmacocinetica della primachina in questa popolazione di studio
Lasso di tempo: 56 giorni
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Misurare le concentrazioni plasmatiche di primachina e dei suoi principali metaboliti a 0,2,4,8,10 e 24 ore dopo la dose iniziale di primachina e calcolare l'area sotto la curva (AUC) per ciascun soggetto
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56 giorni
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Determinare la farmacocinetica della primachina in questa popolazione di studio
Lasso di tempo: 56 giorni
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Misurare le concentrazioni urinarie di primachina e dei suoi principali metaboliti a 0-4 ore, 4-10 ore e 10-24 ore dopo la dose iniziale di primachina e calcolare l'area sotto la curva (AUC) per ciascun soggetto
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56 giorni
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Valutare l'impatto dei fattori di rischio del viaggio e della precedente storia di malaria sulla cinetica di recidiva di P. vivax
Lasso di tempo: 6 mesi
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Determinare il numero di giorni di viaggio verso aree ad alto rischio di malaria nei 30 giorni precedenti l'arruolamento per ogni soggetto da confrontare con la parentela genetica del parassita delle infezioni da vivax iniziali e ricorrenti
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6 mesi
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Misurare i tassi di trasporto dei gametociti
Lasso di tempo: 6 mesi
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Determinare il tasso e la durata delle infezioni della fase sessuale sulla base di microscopia ottica e analisi molecolari (PCR) da campioni prelevati al momento dell'arruolamento e punti temporali predeterminati durante il periodo di studio
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6 mesi
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Determinare se l'immunità umorale contribuisce alla protezione contro le recidive di P. vivax
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurare i livelli di anticorpi contro gli antigeni vivax merozoite surface protein-1 (MSP-1) e circumsporozoite protein (CSP) al giorno 0,28,90 e 180 e confrontarli con il tasso di recidiva di P. vivax
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Norman Waters, PhD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
- Investigatore principale: Michele Spring, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
- Investigatore principale: Ladaporn Bodhidatta, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 novembre 2019
Completamento primario (Anticipato)
30 giugno 2021
Completamento dello studio (Anticipato)
31 dicembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 gennaio 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 gennaio 2020
Primo Inserito (Effettivo)
14 gennaio 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
14 gennaio 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 gennaio 2020
Ultimo verificato
1 dicembre 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- WR2643
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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