Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Biomarkører for P. Vivax Relapse

10. januar 2020 opdateret af: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Identifikation af hypnozoit-biomarkører og tilbagefaldsmønstre af Plasmodium Vivax

Plasmodium vivax malaria er svær at håndtere, fordi selv efter at have taget medicin, der dræber infektionen i blodet, kan den fortsætte med at gemme sig stille og roligt i leveren, og senere dukke op igen i blodet og forårsage endnu en episode med malariasygdom (tilbagefald). Dette kliniske forsøg har til formål at indskrive patienter med P. vivax-infektioner og forsøge at detektere signaler i blod, urin og/eller spyt, der kommer fra de tavse leverstadier for at hjælpe med at identificere, hvem der kunne have gavn af behandling med primaquin. Det vil også undersøge, om visse faktorer hos patienter negativt påvirker primaquins effektivitet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Plasmodium vivax, den mest udbredte humane malaria, har modstået kontrol hovedsageligt på grund af et tilbagefaldende hypnozoit-leverstadium, der er klinisk tavs indtil fremkomst og replikation i blodet uger til måneder senere. Kurativ behandling med primaquin opnås ofte ikke på grund af potentiel toksicitet hos dem med G6PD-mangel, dårlig overholdelse af to-ugers forløb og ineffektiv metabolisme af primaquin hos dem med polymorfismer i cytokrom P450 isoenzym 2D6 (CYP2D6). At identificere dem, der huser hypnozoitter, vil give mulighed for velovervejet brug af primaquine i tilbagevendende rejsende/aktivt personale samt målrettet administration til dem, der bor i endemiske områder for at afbryde parasitoverførsel i samfundet. Forsøget vil blive udført på patienter med ukompliceret P. vivax malaria på kliniske forsøgssteder drevet af Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) i Sydøstasien. Det er designet til at indfange vivax-patienter, som stadig huser hypnozoitterne i det slumrende leverstadium efter behandling med et korttidsvirkende oralt blod-schizonticid og efterfølgende tilbagefald under opfølgningsperioden, mens de opholder sig i studie-forsynet bolig for at reducere risikoen for geninfektion og dagligt overvåget for parasitter eller kliniske tegn på tilbagefald. Der vil blive taget longitudinelle blod- og urinprøver for at muliggøre retrospektiv analyse for at identificere biomarkører for hypnozoitinfektion og efterfølgende tilbagefald ved hjælp af en systembiologisk tilgang. En mindre arm vil blive tilmeldt og vil modtage det kort-aktiverende schizonticid med primaquin radikal kur ved indlæggelsen og følges tilsvarende for tilbagefald. Alle forsøgspersoner vil blive fulgt i i alt 6 måneder for at vurdere effektiviteten af ​​primaquin radikal kur mod P. vivax-infektioner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

100

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Thailand
      • Khun Han, Thailand
        • Rekruttering
        • Khun Han Hospital
        • Kontakt:
          • Ratchadaporn Runcharoen, MD
        • Underforsker:
          • Mariusz Wojnarski, MD
        • Underforsker:
          • Phimpan Pisutsan, MD
        • Underforsker:
          • Norman Waters, PhD
        • Underforsker:
          • Jessica Lin, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Til P. vivax-inficerede malariaindivider

  1. Er en thailandsk mand eller ikke-gravid/ikke-ammende kvinde på mindst 18 år og er i stand til flydende at tale og forstå thailandsk
  2. Villighed til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved bevidnet, underskrevet informeret samtykke fra forsøgspersonen (skrevet eller tommelfingerprint)
  3. Har P. vivax malaria mono-infektion som bestemt ved blodudstrygning, med et parasitemiområde på 100-400.000 parasitter/mikroliter
  4. Er tilgængelige for at opholde sig i kontrollerede omgivelser i de første 28 dage af denne undersøgelse for at minimere eksponeringen for myg og tilgængelige for opfølgning i den forventede undersøgelsesvarighed
  5. Bor i Sisaket eller Ubon Ratchathani-provinsen
  6. Har normal (ikke-mangelfuld eller >30 % aktivitet) G6PD-fænotype som defineret af WHO
  7. Accepter ikke at søge ekstern lægehjælp, før du kontakter Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) studieteam, hvis der udvikles feber under studiedeltagelsen (ca. 180 dage), medmindre akut lægehjælp er påkrævet

Til sund kontrolgruppe

  1. Er en thailandsk mand eller ikke-gravid/ikke-ammende kvinde på mindst 18 år og er i stand til flydende at tale og forstå thailandsk
  2. Villighed til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved bevidnet, underskrevet informeret samtykke fra forsøgspersonen (skrevet eller tommelfingerprint)
  3. Fri for malaria og andre væsentlige helbredsproblemer som fastslået af sygehistorie, laboratorievurdering og klinisk undersøgelse af klinisk investigator
  4. Normal (ikke-mangelfuld eller > 30 % aktivitet) G6PD-fænotype som defineret af Verdenssundhedsorganisationen (WHO)
  5. Bor i Sisaket eller Ubon Ratchathani-provinsen

Ekskluderingskriterier:

Til P. vivax-inficerede malariaindivider

  1. Har en allergisk reaktion på artesunate eller primaquin
  2. Anamnese med brug af stoffer mod malaria inden for de seneste 28 dage
  3. Har symptomer på alvorlig malaria, der kræver akut behandling, såsom alvorlige opkastninger, ude af stand til at spise eller drikke, udmattelse eller andre tegn/symptomer, der giver anledning til bekymring for lægerne
  4. Er en gravid eller ammende kvinde, eller kvinde i den fødedygtige alder, op til 50 år eller på anden måde individuelt vurderet for den fødedygtige alder, som ikke accepterer at bruge en acceptabel form for prævention (f.eks. piller eller injicerbare) under denne undersøgelse og i 1 måned efter undersøgelsens afslutning
  5. Kronisk brug af medicin, der vides at forårsage lægemiddelinteraktioner med primaquin eller CYP450 2D6 (selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er) eller andre lægemidler, der bruges til psykologiske tilstande, såvel som antihistaminer, antihypertensiva, kodein)
  6. Ethvert andet væsentligt fund, som efter investigators mening ville øge risikoen for at få et negativt resultat ved at deltage i denne undersøgelse

Til sund kontrolgruppe

  1. Har tidligere haft malariainfektion i de sidste 10 år
  2. Positiv for enhver Plasmodium-art ved blodudstrygning eller PCR på tidspunktet for screening
  3. Drægtig eller ammende kvinde
  4. G6PD mangelfuld som defineret af WHO
  5. Ethvert andet væsentligt fund, som efter efterforskerens mening ville øge risikoen for at kompromittere gyldigheden af ​​at være en kontrol (f.eks. kronisk daglig tygning af betelnød (kan påvirke spytanalyser) eller menstruerende kvinder (hvorved urinopsamlinger kan have blod og effektanalyseresultater) osv.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tidlig primaquine gruppe
Tredive (30) P. vivax-inficerede voksne vil blive indskrevet på Khun Han Hospital for at modtage 5 dage eller oral artesunate (4 mg/kg) og 15 mg/dag oral primaquin i 14 dage
Medicin: Primaquine
radikal kur dosering
Aktiv komparator: Forsinket Primaquine gruppe
Tres (60) P. vivax-inficerede voksne vil blive indskrevet på Khun Han Hospital for at modtage 5 dage eller oral artesunate (4 mg/kg) og primaquine-kuren (15 mg/dag i 14 dage) ikke givet før 42 dage efter indskrivning
Medicin: Primaquine
radikal kur dosering
Ingen indgriben: Sund kontrolgruppe
Ti (10) alders- og kønsmatchede kontroller vil blive tilmeldt i en dag for at få biologiske prøver, der skal sammenlignes med de 2 interventionsarme

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Terapeutisk effekt af et radikalt helbredelsesforløb af primaquin til ukompliceret P. vivax-infektion
Tidsramme: 6 måneder
Hos forsøgspersoner med ukompliceret P. vivax-infektion bestemmes hyppigheden af ​​P. vivax-tilbagefald i hele undersøgelsesperioden efter at have fået en 14-dages behandling med primaquine
6 måneder
Byg et biodepot af prospektivt indsamlede blod- og urinprøver hos P. vivax-patienter før tilbagefald for at analysere for hypnozoit-biomarkører
Tidsramme: 6 måneder
På forudbestemte tidspunkter skal du indsamle biologiske prøver, der skal behandles og opbevares for proteomiske, metabolomiske, genomiske og transkriptomiske markører for latente hypnozoitter, hvilket giver mulighed for sammenligning af markører hos dem, der gjorde det, og dem, der ikke fik tilbagefald
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Karakteriser mønstrene for recidiverende sydøstasiatiske P. vivax hos inficerede forsøgspersoner
Tidsramme: 28 dage
Procentdel af P. vivax-tilbagefald hos forsøgspersoner med ukompliceret P. vivax-monoinfektion i de 28 dage efter behandling med oral anti-malariabehandling i blodstadiet med sammenligninger mellem dem, der fik primaquin ved indskrivning, og dem, der ikke fik primaquin
28 dage
Afgræns tilbagefaldskinetik af P. vivax-infektion ved hjælp af molekylære diagnostiske metoder,
Tidsramme: 42 dage
På forudbestemte tidspunkter startende ved indlæggelsen og før P. vivax-tilbagefaldet, sammenligne grænsen for detektion af nyligt opståede erytrocytiske former ved blodudstrygning, polymerasekædereaktion (PCR) og ultrasensitiv PCR
42 dage
Bestem procentdelen af ​​P. vivax-isolater, der er resistente over for malariamedicin, der anvendes til behandling
Tidsramme: 6 måneder
Parasitvækstinhibering målt ved koncentration, hvor 50 % af væksten hæmmes (IC50) til antimalariamedicinpanel ved brug af pLDH ELISA-teknikker
6 måneder
Etabler rater af P. vivax-tilbagefald versus ny infektion med vivax ved hjælp af molekylære metoder
Tidsramme: 6 måneder
Udfør genomsekventering for at bestemme genetiske signaturer af vivax-parasitten, sammenligne initial infektion med gentagelser for at identificere tilbagefald versus en ny infektion
6 måneder
Karakteriser hastigheden glucose 6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel i undersøgelsespopulationen
Tidsramme: 3 måneder
Forekomst af G6PD-mangel (<30 % aktivitet) ved brug af kvantitativ spektrofotometridiagnostik
3 måneder
Karakteriser hepatisk cytokrom P450 (CYP450) 2D6 enzymgenotyper og forudsagte fænotyper i denne undersøgelsespopulation
Tidsramme: 1 dag
Genotype CYP450 2D6 alleler i denne undersøgelsespopulation og resulterende forudsagte metabolismefænotyper ved brug af Activity Score A (AS-A)
1 dag
Bestem primaquins farmakokinetik i denne undersøgelsespopulation
Tidsramme: 56 dage
Mål plasmakoncentrationer af primaquin og dets hovedmetabolitter 0,2,4,8,10 og 24 timer efter initial primaquin-dosis og beregn arealet under kurven (AUC) for hvert individ
56 dage
Bestem primaquins farmakokinetik i denne undersøgelsespopulation
Tidsramme: 56 dage
Mål urinkoncentrationer af primaquin og dets hovedmetabolitter 0-4 timer, 4-10 timer og 10-24 timer efter initial primaquin-dosis og beregn arealet under kurven (AUC) for hvert individ
56 dage
Vurder indvirkningen af ​​risikofaktorer for rejser og tidligere malariahistorie på P. vivax tilbagefaldskinetik
Tidsramme: 6 måneder
Bestem antallet af dages rejse til områder med høj malariarisiko inden for 30 dage før tilmelding for hvert forsøgsperson for at sammenligne med parasitternes genetiske slægtskab af initiale og tilbagevendende vivax-infektioner
6 måneder
Mål hastigheden af ​​gametocyttransport
Tidsramme: 6 måneder
Bestem hastigheden og varigheden af ​​seksuelle infektioner baseret på lysmikroskopi og molekylære analyser (PCR) fra prøver udtaget ved tilmelding og forudbestemte tidspunkter over undersøgelsesperioden
6 måneder
Bestem, om humoral immunitet bidrager til beskyttelse mod P. vivax-tilbagefald
Tidsramme: 6 måneder
Mål antistofniveauer mod vivax-antigener merozoite-overfladeprotein-1 (MSP-1) og circumsporozoite-protein (CSP) på dag 0,28,90 og 180 og sammenlign med frekvensen af ​​P. vivax-tilbagefald.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Samarbejdspartnere

University of North Carolina, Chapel Hill

Efterforskere

  • Studieleder: Norman Waters, PhD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
  • Ledende efterforsker: Michele Spring, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
  • Ledende efterforsker: Ladaporn Bodhidatta, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. november 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. juni 2021

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

14. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. januar 2020

Sidst verificeret

1. december 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WR2643

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria

Kliniske forsøg med Primaquine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner