Биомаркеры рецидива P. Vivax
10 января 2020 г. обновлено: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
Идентификация биомаркеров гипнозоитов и моделей рецидивов Plasmodium Vivax
Малярию Plasmodium vivax трудно вылечить, потому что даже после приема лекарства, убивающего инфекцию в крови, она может продолжать спокойно скрываться в печени, а затем снова появляться в крови и вызывать новый эпизод заболевания малярией (рецидив).
Это клиническое исследование направлено на регистрацию пациентов с инфекциями P. vivax и попытку обнаружить сигналы в крови, моче и / или слюне, исходящие от стадий молчания печени, чтобы помочь определить, кому может помочь лечение примахином.
Также будет изучено, влияют ли определенные факторы пациентов на эффективность примахина негативно.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Plasmodium vivax, наиболее широко распространенная малярия человека, сопротивляется контролю в основном из-за рецидивирующей гипнозоитной стадии печени, которая клинически не проявляется до появления и репликации в крови через недели или месяцы.
Излечивающее лечение примахином часто не достигается из-за потенциальной токсичности у пациентов с дефицитом G6PD, плохой приверженности двухнедельному курсу и неэффективного метаболизма примахина у пациентов с полиморфизмом изофермента цитохрома P450 2D6 (CYP2D6).
Выявление тех, у кого есть гипнозоиты, позволит разумно использовать примахин у возвращающихся путешественников/военнослужащих, а также целенаправленно назначать его тем, кто живет в эндемичных районах, чтобы прервать передачу паразитов в сообществе.
Испытание будет проводиться на пациентах с неосложненной малярией P. vivax в центрах клинических испытаний, находящихся в ведении Научно-исследовательского института медицинских наук вооруженных сил (AFRIMS) в Юго-Восточной Азии.
Он предназначен для выявления пациентов с vivax, которые все еще содержат гипнозоиты в спящем состоянии печени после лечения пероральным шизонтицидом короткого действия в крови, и впоследствии рецидивируют в течение периода наблюдения, оставаясь в предоставленном для исследования жилье, чтобы снизить риск повторного заражения и ежедневного наблюдения. паразитов или клинических признаков рецидива.
Продольные образцы крови и мочи будут взяты для проведения ретроспективного анализа с целью выявления биомаркеров гипнозоитной инфекции и последующего рецидива с использованием подхода системной биологии.
Меньшая группа будет зарегистрирована и получит короткодействующий шизонтицид с радикальным лечением примахином во время поступления и последует аналогичным образом в случае рецидива.
За всеми субъектами будут наблюдать в общей сложности 6 месяцев, чтобы оценить эффективность радикального лечения примахином инфекций, вызванных P. vivax.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
100
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Michele D Spring, MD
- Номер телефона: 4630 +66(0)2696-2700
- Электронная почта: michele.spring.ctr@afrims.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Norman Waters, PhD
- Номер телефона: +66-(0)81 902 6756
- Электронная почта: Norman.Waters.mil@afrims.org
Места учебы
-
-
-
Khun Han, Таиланд
- Рекрутинг
- Khun Han Hospital
-
Контакт:
- Ratchadaporn Runcharoen, MD
-
Младший исследователь:
- Mariusz Wojnarski, MD
-
Младший исследователь:
- Phimpan Pisutsan, MD
-
Младший исследователь:
- Norman Waters, PhD
-
Младший исследователь:
- Jessica Lin, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Для больных малярией, инфицированных P. vivax
- Являетесь тайским мужчиной или небеременной/некормящей женщиной в возрасте не менее 18 лет и свободно говорите и понимаете по-тайски
- Готовность участвовать в исследовании, подтвержденная свидетельским, подписанным информированным согласием субъекта (письменным или отпечатком большого пальца)
- Наличие моноинфекции малярии P. vivax, определяемой по мазку крови, с диапазоном паразитемии 100–400 000 паразитов/мкл.
- Доступны для пребывания в контролируемых условиях в течение первых 28 дней этого исследования, чтобы свести к минимуму воздействие комаров, и доступны для последующего наблюдения в течение ожидаемой продолжительности исследования.
- Проживает в провинции Сисакет или Убонратчатхани.
- Имеют нормальный (недефицитный или активность >30%) фенотип G6PD по определению ВОЗ
- Согласитесь не обращаться за медицинской помощью до того, как свяжетесь с исследовательской группой Научно-исследовательского института медицинских наук вооруженных сил (AFRIMS), если во время участия в исследовании (примерно 180 дней) разовьется лихорадка, за исключением случаев, когда требуется неотложная медицинская помощь.
Для здоровой контрольной группы
- Являетесь тайским мужчиной или небеременной/некормящей женщиной в возрасте не менее 18 лет и свободно говорите и понимаете по-тайски
- Готовность участвовать в исследовании, подтвержденная свидетельским, подписанным информированным согласием субъекта (письменным или отпечатком большого пальца)
- Отсутствие малярии и других серьезных проблем со здоровьем, как установлено анамнезом, лабораторной оценкой и клиническим обследованием, проведенным клиническим исследователем.
- Нормальный (отсутствие дефицита или активность > 30%) фенотипа G6PD по определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
- Проживает в провинции Сисакет или Убонратчатхани.
Критерий исключения:
Для больных малярией, инфицированных P. vivax
- Аллергическая реакция на артесунат или примахин
- История использования противомалярийных препаратов в течение последних 28 дней
- Имеют симптомы тяжелой малярии, требующие неотложного лечения, такие как сильная рвота, неспособность есть или пить, прострация или другие признаки/симптомы, вызывающие озабоченность у врачей.
- Беременная или кормящая женщина или женщина детородного возраста в возрасте до 50 лет или иным образом оцененная на предмет детородного потенциала, которая не согласна использовать приемлемую форму контрацепции (например, таблетки или инъекции) во время этого исследования и в течение 1 месяца после завершения исследования
- Хроническое использование лекарств, о которых известно, что они вызывают лекарственные взаимодействия с примахином или CYP450 2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или другие лекарства, используемые для лечения психологических состояний, а также антигистаминные препараты, антигипертензивные средства, кодеин)
- Любые другие существенные данные, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск неблагоприятного исхода от участия в этом исследовании.
Для здоровой контрольной группы
- Имеет историю заражения малярией в течение последних 10 лет
- Положительный результат на любой вид Plasmodium в мазке крови или ПЦР во время скрининга.
- Беременная или кормящая женщина
- Дефицит G6PD по определению ВОЗ
- Любые другие значимые данные, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск поставить под угрозу достоверность контроля (например, хроническое ежедневное жевание орехов бетеля (может повлиять на анализ слюны) или менструация у женщин (при этом в моче могут быть кровь и результаты импакт-теста) и т.д.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа раннего примахина
Тридцать (30) взрослых, инфицированных P. vivax, будут госпитализированы в больницу Кхун Хан для приема 5 дней или перорального приема артесуната (4 мг/кг) и 15 мг/день перорального примахина в течение 14 дней.
|
дозировка радикального лечения
|
|
Активный компаратор: Отсроченная группа примахина
Шестьдесят (60) взрослых, инфицированных P. vivax, будут зачислены в больницу Кхун Хан для получения 5 дней или перорального приема артесуната (4 мг/кг) и режима примахина (15 мг/день в течение 14 дней) не ранее чем через 42 дня после зачисления.
|
дозировка радикального лечения
|
|
Без вмешательства: Здоровая контрольная группа
Десять (10) контрольных групп соответствующего возраста и пола будут зарегистрированы на один день для получения биологических образцов для сравнения с 2 группами вмешательства.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Терапевтическая эффективность радикального курса примахина при неосложненной инфекции P. vivax
Временное ограничение: 6 месяцев
|
У субъектов с неосложненной инфекцией P. vivax определите частоту рецидивов P. vivax в течение всего периода исследования после введения 14-дневного курса примахина.
|
6 месяцев
|
|
Создайте биорепозиторий проспективно собранных образцов крови и мочи у пациентов с P. vivax до рецидива для анализа биомаркеров гипнозоитов.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
В заранее определенные моменты времени собирайте биологические образцы для обработки и хранения на наличие протеомных, метаболомных, геномных и транскриптомных маркеров латентных гипнозоитов, что позволяет сравнивать маркеры у тех, кто заболел, и у тех, у кого не было рецидива
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Охарактеризовать закономерности рецидива P. vivax в Юго-Восточной Азии у инфицированных субъектов.
Временное ограничение: 28 дней
|
Процент рецидивов P. vivax у субъектов с неосложненной моноинфекцией P. vivax в течение 28 дней после перорального противомалярийного лечения на стадии крови со сравнением между теми, кто получал примахин при включении в исследование, и теми, кто не получал примахин
|
28 дней
|
|
Определить кинетику рецидива инфекции P. vivax с использованием методов молекулярной диагностики,
Временное ограничение: 42 дня
|
В заранее определенные моменты времени, начиная с момента поступления и до рецидива P. vivax, сравните предел обнаружения недавно возникших эритроцитарных форм с помощью мазка крови, полимеразной цепной реакции (ПЦР) и ультрачувствительной ПЦР.
|
42 дня
|
|
Определите процент изолятов P. vivax, устойчивых к противомалярийным препаратам, используемым для лечения
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Ингибирование роста паразитов, измеряемое концентрацией, при которой ингибируется 50% роста (IC50) для панели противомалярийных препаратов с использованием методов ELISA pLDH
|
6 месяцев
|
|
Установить частоту рецидивов P. vivax по сравнению с новой инфекцией vivax с помощью молекулярных методов.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Выполните секвенирование генома, чтобы определить генетические сигнатуры паразита vivax, сравнивая первоначальную инфекцию с рецидивами, чтобы идентифицировать рецидив по сравнению с новой инфекцией.
|
6 месяцев
|
|
Охарактеризовать уровень дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) в исследуемой популяции
Временное ограничение: 3 месяца
|
Частота дефицита G6PD (активность <30%) с использованием количественной спектрофотометрической диагностики
|
3 месяца
|
|
Охарактеризовать генотипы фермента цитохрома P450 (CYP450) 2D6 печени и прогнозируемые фенотипы в этой исследуемой популяции
Временное ограничение: 1 день
|
Аллели генотипа CYP450 2D6 в этой исследуемой популяции и результирующие прогнозируемые фенотипы метаболизма с использованием показателя активности A (AS-A)
|
1 день
|
|
Определить фармакокинетику примахина в этой исследуемой популяции
Временное ограничение: 56 дней
|
Измерьте концентрацию примахина и его основных метаболитов в плазме через 0, 2, 4, 8, 10 и 24 часа после начальной дозы примахина и рассчитайте площадь под кривой (AUC) для каждого субъекта.
|
56 дней
|
|
Определить фармакокинетику примахина в этой исследуемой популяции
Временное ограничение: 56 дней
|
Измерьте концентрацию примахина и его основных метаболитов в моче через 0–4 часа, 4–10 часов и 10–24 часа после начальной дозы примахина и рассчитайте площадь под кривой (AUC) для каждого субъекта.
|
56 дней
|
|
Оценить влияние факторов риска, связанных с поездками и предшествующим анамнезом малярии, на кинетику рецидива P. vivax
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Определите количество дней поездки в районы с высоким риском малярии за 30 дней до регистрации для каждого субъекта, чтобы сравнить с паразитарным генетическим родством первоначальных и рецидивирующих инфекций vivax.
|
6 месяцев
|
|
Измерение скорости носительства гаметоцитов
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Определить частоту и продолжительность инфекций половой стадии на основе световой микроскопии и молекулярного анализа (ПЦР) из образцов, взятых при зачислении и в заранее определенные моменты времени в течение периода исследования.
|
6 месяцев
|
|
Определите, способствует ли гуморальный иммунитет защите от рецидива P. vivax.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Измерьте уровни антител против мерозоитного поверхностного белка-1 (MSP-1) и циркумспорозоитного белка (CSP) против антигенов vivax на 0, 28, 90 и 180 день и сравните с частотой рецидивов P. vivax.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Norman Waters, PhD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
- Главный следователь: Michele Spring, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
- Главный следователь: Ladaporn Bodhidatta, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 ноября 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
30 июня 2021 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 января 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 января 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 января 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 января 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 января 2020 г.
Последняя проверка
1 декабря 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- WR2643
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Примахин
-
Ulrika MorrisUppsala University; University of California, San Francisco; RTI International; Mahidol... и другие соавторыЗавершенныйМалярия | Плазмодиевые инфекцииТанзания