Biomarcadores de Recaída de P. Vivax
10 de janeiro de 2020 atualizado por: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
Identificação de Biomarcadores Hipnozoítos e Padrões de Recaída de Plasmodium Vivax
A malária por Plasmodium vivax é difícil de controlar porque, mesmo depois de tomar um medicamento que mata a infecção no sangue, ela pode continuar a se esconder silenciosamente no fígado, ressurgindo posteriormente no sangue e causando outro episódio de malária (recaída).
Este ensaio clínico visa inscrever pacientes com infecções por P. vivax e tentar detectar sinais no sangue, urina e/ou saliva provenientes dos estágios silenciosos do fígado para ajudar a identificar quem poderia se beneficiar do tratamento com primaquina.
Ele também irá explorar se certos fatores dos pacientes impactam negativamente a eficácia da primaquina.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Plasmodium vivax, a malária humana mais amplamente distribuída, tem resistido ao controle em grande parte devido a um estágio recidivante de hipnozoíto no fígado que é clinicamente silencioso até a emergência e replicação no sangue semanas a meses depois.
O tratamento curativo com primaquina muitas vezes não é alcançado devido à toxicidade potencial em pessoas com deficiência de G6PD, baixa adesão ao curso de duas semanas e metabolismo ineficaz da primaquina em pessoas com polimorfismos na isoenzima 2D6 do citocromo P450 (CYP2D6).
Identificar aqueles que abrigam hipnozoítos permitirá o uso criterioso de primaquina no retorno de viajantes/pessoal ativo, bem como administração direcionada àqueles que vivem em áreas endêmicas para interromper a transmissão do parasita na comunidade.
O ensaio será conduzido em pacientes com malária P. vivax não complicada em locais de ensaios clínicos administrados pelo Instituto de Pesquisa de Ciências Médicas das Forças Armadas (AFRIMS) no Sudeste Asiático.
Ele é projetado para capturar pacientes vivax que ainda abrigam os hipnozoítos do estágio hepático dormente após o tratamento com um esquizonticida de sangue oral de ação curta e, subsequentemente, recaem durante o período de acompanhamento enquanto permanecem no alojamento fornecido pelo estudo para reduzir o risco de reinfecção e monitorados diariamente para parasitas ou sinais clínicos de recaída.
Amostras longitudinais de sangue e urina serão feitas para permitir a análise retrospectiva para identificar biomarcadores de infecção por hipnozoítos e subsequente recaída usando uma abordagem de biologia de sistemas.
Um braço menor será inscrito e receberá o esquizonticida de ação curta com cura radical de primaquina no momento da admissão e seguido de forma semelhante para recaída.
Todos os indivíduos serão acompanhados por um total de 6 meses para avaliar a eficácia da cura radical com primaquina para infecções por P. vivax.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
100
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Michele D Spring, MD
- Número de telefone: 4630 +66(0)2696-2700
- E-mail: michele.spring.ctr@afrims.org
Estude backup de contato
- Nome: Norman Waters, PhD
- Número de telefone: +66-(0)81 902 6756
- E-mail: Norman.Waters.mil@afrims.org
Locais de estudo
-
-
-
Khun Han, Tailândia
- Recrutamento
- Khun Han Hospital
-
Contato:
- Ratchadaporn Runcharoen, MD
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Subinvestigador:
- Mariusz Wojnarski, MD
-
Subinvestigador:
- Phimpan Pisutsan, MD
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Subinvestigador:
- Norman Waters, PhD
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Subinvestigador:
- Jessica Lin, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para indivíduos com malária infectados por P. vivax
- É um homem tailandês ou uma mulher não grávida/não lactante com pelo menos 18 anos e é capaz de falar fluentemente e entender tailandês
- Vontade de participar do estudo, conforme evidenciado por consentimento informado assinado e testemunhado pelo sujeito (escrito ou impressão digital)
- Ter monoinfecção por malária P. vivax conforme determinado por esfregaço de sangue, com uma faixa de parasitemia de 100-400.000 parasitas/microlitro
- Estão disponíveis para permanecer em um ambiente controlado durante os primeiros 28 dias deste estudo para minimizar a exposição a mosquitos e disponíveis para acompanhamento durante a duração prevista do estudo
- Reside na província de Sisaket ou Ubon Ratchathani
- São de fenótipo G6PD normal (não deficiente ou > 30% de atividade), conforme definido pela OMS
- Concordar em não procurar atendimento médico externo antes de entrar em contato com a equipe de estudo do Instituto de Pesquisa de Ciências Médicas das Forças Armadas (AFRIMS) se ocorrer febre durante a participação no estudo (aproximadamente 180 dias), a menos que seja necessário atendimento médico de emergência
Para grupo de controle saudável
- É um homem tailandês ou uma mulher não grávida/não lactante com pelo menos 18 anos e é capaz de falar fluentemente e entender tailandês
- Vontade de participar do estudo, conforme evidenciado por consentimento informado assinado e testemunhado pelo sujeito (escrito ou impressão digital)
- Livre de malária e outros problemas de saúde significativos, conforme estabelecido pelo histórico médico, avaliação laboratorial e exame clínico por investigador clínico
- Fenótipo G6PD normal (sem deficiência ou > 30% de atividade), conforme definido pela Organização Mundial da Saúde (OMS)
- Reside na província de Sisaket ou Ubon Ratchathani
Critério de exclusão:
Para indivíduos com malária infectados por P. vivax
- Tiver uma reação alérgica ao artesunato ou primaquina
- Histórico de uso de antimaláricos nos últimos 28 dias
- Têm sintomas de malária grave que necessitam de tratamento urgente, como vómitos graves, incapacidade de comer ou beber, prostração ou outros sinais/sintomas que preocupam os médicos
- For uma mulher grávida ou lactante, ou mulher em idade fértil, até 50 anos de idade ou avaliada individualmente quanto ao potencial para engravidar, que não concorda em usar uma forma aceitável de contracepção (p. comprimidos ou injetáveis) durante este estudo e por 1 mês após a conclusão do estudo
- Uso crônico de medicamentos conhecidos por causar interações medicamentosas com primaquina ou CYP450 2D6 (inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) ou outros medicamentos usados para condições psicológicas, bem como anti-histamínicos, anti-hipertensivos, codeína)
- Qualquer outro achado significativo que, na opinião do investigador, aumentaria o risco de ter um resultado adverso da participação neste estudo
Para grupo de controle saudável
- Tem histórico de infecção por malária nos últimos 10 anos
- Positivo para qualquer espécie de Plasmodium por esfregaço de sangue ou PCR no momento da triagem
- Fêmea grávida ou lactante
- G6PD deficiente conforme definido pela OMS
- Qualquer outro achado significativo que, na opinião do investigador, aumentaria o risco de comprometer a validade de ser um controle (por exemplo, mastigação diária crônica de noz de areca (pode afetar os testes de saliva) ou mulheres menstruadas (em que as coletas de urina podem conter sangue e resultados do ensaio de impacto), etc.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo primaquina precoce
Trinta (30) adultos infectados por P. vivax serão matriculados no Hospital Khun Han para receber 5 dias ou artesunato oral (4 mg/kg) e 15 mg/dia de primaquina oral por 14 dias
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dosagem de cura radical
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Comparador Ativo: Grupo Primaquina retardada
Sessenta (60) adultos infectados por P. vivax serão inscritos no Hospital Khun Han para receber 5 dias ou artesunato oral (4 mg/kg) e o regime de primaquina (15 mg/dia por 14 dias) não administrado até 42 dias após a inscrição
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dosagem de cura radical
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Sem intervenção: Grupo de controle saudável
Dez (10) controles pareados por idade e sexo serão inscritos por um dia para obter amostras biológicas a serem comparadas com os 2 braços de intervenção
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia terapêutica de um curso de cura radical de primaquina para infecção não complicada por P. vivax
Prazo: 6 meses
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Em indivíduos apresentando infecção não complicada por P. vivax, determine a frequência de recorrência de P. vivax durante o período do estudo após a administração de um curso de 14 dias de primaquina
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6 meses
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Construir um biorrepositório de amostras de sangue e urina coletadas prospectivamente em pacientes com P. vivax antes da recaída para analisar biomarcadores de hipnozoítos
Prazo: 6 meses
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Em pontos de tempo pré-determinados, coletar amostras biológicas para serem processadas e armazenadas para marcadores proteômicos, metabolômicos, genômicos e transcriptômicos de hipnozoítos latentes, permitindo comparações de marcadores naqueles que tiveram e nos que não recaíram
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Caracterizar os padrões de recaída do P. vivax do Sudeste Asiático em indivíduos infectados
Prazo: 28 dias
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Porcentagem de recaídas por P. vivax em indivíduos com monoinfecção não complicada por P. vivax nos 28 dias após o tratamento com tratamento antimalárico por estágio sanguíneo oral com comparações entre aqueles que receberam primaquina na inscrição e aqueles que não receberam primaquina
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28 dias
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Delinear a cinética de recaída da infecção por P. vivax usando métodos de diagnóstico molecular,
Prazo: 42 dias
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Em pontos de tempo pré-determinados, começando na admissão e antes da recaída de P. vivax, comparar o limite de detecção de formas eritrocíticas recém-emergidas por esfregaço de sangue, reação em cadeia da polimerase (PCR) e PCR ultrassensível
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42 dias
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Determinar a porcentagem de isolados de P. vivax resistentes a medicamentos antimaláricos usados para tratamento
Prazo: 6 meses
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Inibição do crescimento do parasita medida pela concentração na qual 50% do crescimento é inibido (IC50) para o painel de drogas antimaláricas usando técnicas pLDH ELISA
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6 meses
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Estabelecer taxas de recaída por P. vivax versus nova infecção por vivax usando métodos moleculares
Prazo: 6 meses
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Realize o sequenciamento do genoma para determinar as assinaturas genéticas do parasita vivax, comparando a infecção inicial com recorrências para identificar recaídas versus uma nova infecção
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6 meses
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Caracterizar a taxa de deficiência de glicose 6-fosfato desidrogenase (G6PD) da população do estudo
Prazo: 3 meses
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Incidência de deficiência de G6PD (<30% de atividade) usando diagnósticos de espectrofotometria quantitativa
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3 meses
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Caracterizar genótipos da enzima 2D6 do citocromo hepático P450 (CYP450) e fenótipos previstos nesta população de estudo
Prazo: 1 dia
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Alelos do genótipo CYP450 2D6 nesta população de estudo e fenótipos de metabolismo previstos resultantes usando o Activity Score A (AS-A)
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1 dia
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Determinar a farmacocinética da primaquina nesta população de estudo
Prazo: 56 dias
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Meça as concentrações plasmáticas de primaquina e seus principais metabólitos em 0,2,4,8,10 e 24 horas após a dose inicial de primaquina e calcule a área sob a curva (AUC) para cada indivíduo
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56 dias
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Determinar a farmacocinética da primaquina nesta população de estudo
Prazo: 56 dias
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Meça as concentrações urinárias de primaquina e seus principais metabólitos em 0-4 horas, 4-10 horas e 10-24 horas após a dose inicial de primaquina e calcule a área sob a curva (AUC) para cada indivíduo
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56 dias
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Avaliar o impacto dos fatores de risco de viagem e história prévia de malária na cinética de recaída do P. vivax
Prazo: 6 meses
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Determinar o número de dias de viagem para áreas de alto risco de malária em 30 dias antes da inscrição para cada indivíduo para comparar com parentesco genético do parasita de infecções vivax iniciais e recorrentes
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6 meses
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Medir as taxas de transporte de gametócitos
Prazo: 6 meses
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Determinar a taxa e a duração das infecções na fase sexual com base na microscopia de luz e análises moleculares (PCR) de amostras colhidas na inscrição e pontos de tempo pré-determinados durante o período de estudo
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6 meses
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Determinar se a imunidade humoral contribui para a proteção contra a recorrência de P. vivax
Prazo: 6 meses
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Medir os níveis de anticorpos contra antígenos vivax proteína de superfície merozoíta-1 (MSP-1) e proteína circunsporozoíta (CSP) nos dias 0,28,90 e 180 e comparar com a taxa de recorrência de P. vivax
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Norman Waters, PhD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
- Investigador principal: Michele Spring, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
- Investigador principal: Ladaporn Bodhidatta, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de novembro de 2019
Conclusão Primária (Antecipado)
30 de junho de 2021
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de janeiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de janeiro de 2020
Primeira postagem (Real)
14 de janeiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de janeiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de janeiro de 2020
Última verificação
1 de dezembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- WR2643
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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