症候性変形性膝関節症患者における2ccPA研究
2021年4月29日 更新者：Orient Europharma Co., Ltd.
症候性変形性膝関節症患者における 2ccPA の第 I 相安全性、忍容性、および薬物動態研究
この臨床試験は、症候性膝 OA における単回投与 2ccPA の MTD および PK データと同様に、安全性と忍容性を決定するように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
変形性関節症 (OA) は、炎症、こわばり、筋力低下、関節の腫れ、関節痛などの症状を伴うことが多い変性疾患です。 2-カルバ環状ホスファチジン酸 (2ccPA) は、天然のリン脂質メディエーターである環状ホスファチジン酸 (cPA) の誘導体です。 以前の研究では、2ccPA が炎症を抑制し、変形性関節症による痛みを和らげる可能性があることが示唆されました。
この臨床研究は、症候性膝 OA における単回投与 2ccPA の安全性、忍容性、薬物動態、および最大耐用量 (MTD) を評価することを目的としています。 その後の研究の設計と実施のための安全性と有効性のデータも収集されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Taipei、台湾、114
- Tri-Service General Hospital
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Taipei、台湾、112
- Veteran General Hospital Taipei
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Taipei、台湾、25160
- Mackay Memorial Hospital
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Taipei、台湾、833
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Taipei、台湾
- National Cheng Kung University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -40歳から75歳までの男性または女性の被験者（両端を含む）
- -研究に参加する前の少なくとも6か月間、症候性膝OAと診断された被験者（無作為化）
- -膝OAのX線写真の証拠がグレードIIまたはIIIに分類されている被験者（ケルグレンおよびローレンスのグレーディングシステムによる）
- -研究に参加する前の過去30日間の大部分の日にOA膝の痛みを伴う被験者（無作為化）。
- -スクリーニングにおける人差し指膝のWOMAC疼痛サブスケールのスコアが20点中8点以上16点未満
- 男性被験者は、医学的に許容される避妊法（すなわち、滅菌手術、バリア法、棄権）をスクリーニング訪問から研究治療後少なくとも1か月まで実践することに同意する必要があります。
- -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する意思のある被験者
- 肝機能および腎機能が正常な被験者：
ALT および AST が 1.5 ULN を超えない (正常の上限) 血清 Cr レベルが 1.0 ULN を超えない
除外基準:
- -投薬を研究するための過敏症が知られている被験者
- -妊娠中または授乳中の女性被験者。 出産の可能性のある女性は、スクリーニング訪問から研究治療の少なくとも1か月後まで医学的に許容される避妊計画を実践することに同意する必要があり、研究治療の72時間前までに尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
- -コルチコステロイド、ヒアルロン酸、またはその他の関節内注射の関節内使用 研究に参加する前の3か月以内の研究膝（無作為化）
- -研究登録前4週間以内のコンドロイチンおよび/またはグルコサミンの使用（無作為化）
- -悪性が知られている被験者
- -ライター症候群、関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、リンパ腫、炎症性腸疾患に関連する関節炎、サルコイドーシスおよびアミロイドーシスの病歴
- -研究への参加前6か月以内の研究膝の関節鏡視下または開放手術（無作為化）
- 活動性膝感染症の臨床徴候および症状、またはスクリーニング時に膝感染症の治療を受けている
- 活動性炎症を有する患者：スクリーニング訪問時に正常範囲の上限よりも高いCRPを有する患者は、研究から除外されます。
- -指標膝関節の評価を妨げる可能性のある医学的または関節炎の状態を併発している被験者 研究者の臨床的判断に基づいて、線維筋痛症を含む
- 膝よりも背中や股関節の痛みが強い
- -研究者の裁量に基づく、注射に適していない研究膝の皮膚の故障または病変
- -研究膝の以前の膝置換または研究期間中の計画された膝置換
- -（1）修復手術を必要とする半月板裂傷または（2）スクリーニングMRI結果に基づく前十字靭帯断裂の被験者
- -スクリーニング時に研究者が判断した、既知の重度の滑膜炎、標的膝関節の滑膜壊死を有する患者
- スクリーニング時のPT/APTTが正常範囲の上限を超えている患者
- 過去3年間の薬物またはアルコール依存症の病歴
- HIV-1、HBV、HCVに感染していることがわかっている
- -研究登録前4週間以内の治験薬の使用または薬物研究への参加（無作為化）
- -研究手順を遵守したくない、または遵守できない被験者
- -被験者を許容できないリスクにさらす実験室異常の存在を含む臨床状態 研究に参加するか、研究からのデータを解釈する能力を混乱させる 研究者によって判断された.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：2ccPA
1 日目の関節内注射のみ、直接超音波ガイダンスの下で行うことができます。 2ccPA 注射バイアルの唯一の強度は 2,400 μg (バイアルあたり 1.2 mL) です。 IP 名: 2-カルバ環状ホスファチジン酸 (2ccPA) |
この研究では、4 つの用量コホート (50 μg、200 μg、800 μg、および 2,400 μg) が順次計画されています。 研究グループ：1日目に関節内に1回投与
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
1 日目の関節内注射のみ、直接超音波ガイダンスの下で行うことができます。プラセボ
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合計 8 人の被験者が採用され、各用量コホートで 3:1 の比率で無作為化されます (2ccPA 治療群で 6 被験者、プラセボ群で 2 被験者)。 対照群：1日目に関節内に1回投与 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象は MedDRA でコード化され、システム臓器クラス (SOC) および優先用語によって分析されます。 DLTを経験した被験者の数は、各用量レベルで計算され、MTDの結果が提供されます。
時間枠：85日
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症候性膝 OA における単回投与 2ccPA の安全性と忍容性、および最大耐量 (MTD) を決定する
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85日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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西オンタリオ大学およびマクマスター大学関節炎指数 (WOMAC) の痛みと身体機能のサブスケールが 20% 改善
時間枠：85日
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プラセボ群およびベースラインと比較して、治療後 2 日目、3 日目、8 日目、15 日目、29 日目に WOMAC の疼痛および身体機能のサブスケールが 20% 改善した被験者の割合
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85日
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西オンタリオ大学とマクマスター大学の関節炎指数 (WOMAC) の痛みと身体機能のサブスケールが 50% 改善
時間枠：85日
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プラセボ群およびベースラインと比較して、治療後 2 日目、3 日目、8 日目、15 日目、29 日目に WOMAC の疼痛および身体機能のサブスケールが 50% 改善した被験者の割合
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85日
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西オンタリオ大学およびマクマスター大学関節炎指数 (WOMAC) の痛みと身体機能のサブスケールで 70% の改善
時間枠：85日
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プラセボ群およびベースラインと比較して、治療後 2 日目、3 日目、8 日目、15 日目、29 日目に WOMAC の疼痛および身体機能のサブスケールが 70% 改善した被験者の割合
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85日
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2ccPAの最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：ベースライン時 (投与前)、15 ± 5 分、30 ± 5 分、1 時間 ± 10 分、2 時間 ± 10 分、4 時間 ± 10 分、6 時間 ± 10 分、8 時間 ± 10 分、12 ± 2ccPA 治療後 2 時間、24 ± 2 時間 (2 日目) および 48 ± 2 時間 (3 日目)。
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2ccPAの薬物動態プロファイル
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ベースライン時 (投与前)、15 ± 5 分、30 ± 5 分、1 時間 ± 10 分、2 時間 ± 10 分、4 時間 ± 10 分、6 時間 ± 10 分、8 時間 ± 10 分、12 ± 2ccPA 治療後 2 時間、24 ± 2 時間 (2 日目) および 48 ± 2 時間 (3 日目)。
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2ccPA の最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：ベースライン時 (投与前)、15 ± 5 分、30 ± 5 分、1 時間 ± 10 分、2 時間 ± 10 分、4 時間 ± 10 分、6 時間 ± 10 分、8 時間 ± 10 分、12 ± 2ccPA 治療後 2 時間、24 ± 2 時間 (2 日目) および 48 ± 2 時間 (3 日目)。
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2ccPAの薬物動態プロファイル
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ベースライン時 (投与前)、15 ± 5 分、30 ± 5 分、1 時間 ± 10 分、2 時間 ± 10 分、4 時間 ± 10 分、6 時間 ± 10 分、8 時間 ± 10 分、12 ± 2ccPA 治療後 2 時間、24 ± 2 時間 (2 日目) および 48 ± 2 時間 (3 日目)。
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2ccPAの血漿濃度-時間曲線下面積(AUC)
時間枠：ベースライン時 (投与前)、15 ± 5 分、30 ± 5 分、1 時間 ± 10 分、2 時間 ± 10 分、4 時間 ± 10 分、6 時間 ± 10 分、8 時間 ± 10 分、12 ± 2ccPA 治療後 2 時間、24 ± 2 時間 (2 日目) および 48 ± 2 時間 (3 日目)。
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2ccPAの薬物動態プロファイル
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ベースライン時 (投与前)、15 ± 5 分、30 ± 5 分、1 時間 ± 10 分、2 時間 ± 10 分、4 時間 ± 10 分、6 時間 ± 10 分、8 時間 ± 10 分、12 ± 2ccPA 治療後 2 時間、24 ± 2 時間 (2 日目) および 48 ± 2 時間 (3 日目)。
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2ccPAの見かけの全身クリアランス (CL/F)
時間枠：ベースライン時 (投与前)、15 ± 5 分、30 ± 5 分、1 時間 ± 10 分、2 時間 ± 10 分、4 時間 ± 10 分、6 時間 ± 10 分、8 時間 ± 10 分、12 ± 2ccPA 治療後 2 時間、24 ± 2 時間 (2 日目) および 48 ± 2 時間 (3 日目)。
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2ccPAの薬物動態プロファイル
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ベースライン時 (投与前)、15 ± 5 分、30 ± 5 分、1 時間 ± 10 分、2 時間 ± 10 分、4 時間 ± 10 分、6 時間 ± 10 分、8 時間 ± 10 分、12 ± 2ccPA 治療後 2 時間、24 ± 2 時間 (2 日目) および 48 ± 2 時間 (3 日目)。
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2ccPAの見かけの分布体積(Vz/F)
時間枠：ベースライン時 (投与前)、15 ± 5 分、30 ± 5 分、1 時間 ± 10 分、2 時間 ± 10 分、4 時間 ± 10 分、6 時間 ± 10 分、8 時間 ± 10 分、12 ± 2ccPA 治療後 2 時間、24 ± 2 時間 (2 日目) および 48 ± 2 時間 (3 日目)。
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2ccPAの薬物動態プロファイル
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ベースライン時 (投与前)、15 ± 5 分、30 ± 5 分、1 時間 ± 10 分、2 時間 ± 10 分、4 時間 ± 10 分、6 時間 ± 10 分、8 時間 ± 10 分、12 ± 2ccPA 治療後 2 時間、24 ± 2 時間 (2 日目) および 48 ± 2 時間 (3 日目)。
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2ccPA の消失半減期 (t1/2)
時間枠：ベースライン時 (投与前)、15 ± 5 分、30 ± 5 分、1 時間 ± 10 分、2 時間 ± 10 分、4 時間 ± 10 分、6 時間 ± 10 分、8 時間 ± 10 分、12 ± 2ccPA 治療後 2 時間、24 ± 2 時間 (2 日目) および 48 ± 2 時間 (3 日目)。
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2ccPAの薬物動態プロファイル
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ベースライン時 (投与前)、15 ± 5 分、30 ± 5 分、1 時間 ± 10 分、2 時間 ± 10 分、4 時間 ± 10 分、6 時間 ± 10 分、8 時間 ± 10 分、12 ± 2ccPA 治療後 2 時間、24 ± 2 時間 (2 日目) および 48 ± 2 時間 (3 日目)。
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滑液2ccPAレベル
時間枠：関節内注射治療前および関節内注射の24時間±2時間後。
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2ccPA治療の24時間後の滑液2ccPAおよび滑液マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）-1、-3、および-13レベルのベースライン（投与前）からの変化
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関節内注射治療前および関節内注射の24時間±2時間後。
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滑液マトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP)-1 レベル
時間枠：関節内注射治療前および関節内注射の24時間±2時間後。
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2ccPA治療の24時間後の滑液2ccPAおよび滑液マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）-1、-3、および-13レベルのベースライン（投与前）からの変化
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関節内注射治療前および関節内注射の24時間±2時間後。
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滑液マトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP)-3 レベル
時間枠：関節内注射治療前および関節内注射の24時間±2時間後。
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2ccPA治療の24時間後の滑液2ccPAおよび滑液マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）-1、-3、および-13レベルのベースライン（投与前）からの変化
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関節内注射治療前および関節内注射の24時間±2時間後。
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滑液マトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP)-13 レベル
時間枠：関節内注射治療前および関節内注射の24時間±2時間後。
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2ccPA治療の24時間後の滑液2ccPAおよび滑液マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）-1、-3、および-13レベルのベースライン（投与前）からの変化
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関節内注射治療前および関節内注射の24時間±2時間後。
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血清プロスタグランジンE2（PGE2）値
時間枠：2ccPA 治療後 1 時間、12 時間、24 時間、48 時間、8 日目、15 日目 (PGE2 のみ)
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2ccPA 治療後 30 分、1 時間、2 時間、4 時間、12 時間、および 24 時間での血清プロスタグランジン E2 (PGE2) レベルのベースライン (投与前) からの変化
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2ccPA 治療後 1 時間、12 時間、24 時間、48 時間、8 日目、15 日目 (PGE2 のみ)
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血清マトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP)-1 レベル
時間枠：2ccPA 治療後 1 時間、12 時間、24 時間、48 時間、8 日目、15 日目 (PGE2 のみ)
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2ccPA 治療後 30 分、1 時間、2 時間、4 時間、12 時間および 24 時間での血清マトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP)-1 のベースライン (投与前) からの変化
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2ccPA 治療後 1 時間、12 時間、24 時間、48 時間、8 日目、15 日目 (PGE2 のみ)
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血清マトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP)-3 レベル
時間枠：2ccPA 治療後 1 時間、12 時間、24 時間、48 時間、8 日目、15 日目 (PGE2 のみ)
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2ccPA 治療後 30 分、1 時間、2 時間、4 時間、12 時間および 24 時間での血清マトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP)-3 のベースライン (投与前) からの変化
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2ccPA 治療後 1 時間、12 時間、24 時間、48 時間、8 日目、15 日目 (PGE2 のみ)
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血清マトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP)-13 レベル
時間枠：2ccPA 治療後 1 時間、12 時間、24 時間、48 時間、8 日目、15 日目 (PGE2 のみ)
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2ccPA 治療後 30 分、1 時間、2 時間、4 時間、12 時間、および 24 時間での血清マトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP)-13 のベースライン (投与前) からの変化
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2ccPA 治療後 1 時間、12 時間、24 時間、48 時間、8 日目、15 日目 (PGE2 のみ)
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2ccPAの血漿濃度
時間枠：投与前および 2ccPA 治療後 15 分、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間および 48 時間後
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投与前および2ccPA治療後15分、30分、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、12時間、24時間および48時間後の2ccPAの血漿濃度
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投与前および 2ccPA 治療後 15 分、30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間および 48 時間後
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関節腔狭窄
時間枠：85日
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ベースラインおよびプラセボ群と比較して、85日目にMRIにより関節腔の狭小化を調査する
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85日
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異所性骨形成
時間枠：85日
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ベースラインおよびプラセボ群と比較した、85日目のMRIによる異所性骨形成の調査
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85日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Hsiang-Cheng Chen, PHD、Tri-Service General Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年2月13日
一次修了 (実際)
2021年3月22日
研究の完了 (実際)
2021年3月22日
試験登録日
最初に提出
2018年4月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月12日
最初の投稿 (実際)
2020年1月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年4月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月29日
最終確認日
2021年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。