증상이 있는 무릎 골관절염 환자를 대상으로 한 2ccPA 연구
2021년 4월 29일 업데이트: Orient Europharma Co., Ltd.
증상이 있는 무릎 골관절염 환자에서 2ccPA의 1상 안전성, 내약성 및 약동학 연구
이 임상 시험은 증상이 있는 무릎 OA에서 단일 용량 2ccPA 및 PK 데이터의 안전성 및 내약성뿐만 아니라 MTD를 결정하도록 설계되었습니다.
연구 개요
상세 설명
골관절염(OA)은 염증, 경직, 근육 약화, 관절 부종 및 관절 통증과 같은 증상과 자주 관련된 퇴행성 질환입니다. 2-carba-cyclic phosphatidic acid(2ccPA)는 자연 발생 인지질 매개체인 cyclic phosphatidic acid(cPA)의 유도체입니다. 이전 연구에서는 2ccPA가 염증을 억제하고 골관절염으로 인한 통증을 완화할 수 있다고 제안했습니다.
이 임상 연구는 증상이 있는 무릎 OA에서 단일 용량 2ccPA의 최대 허용 용량(MTD)뿐만 아니라 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하는 것을 목표로 합니다. 후속 연구의 설계 및 수행을 위한 안전성 및 효능 데이터도 수집됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
40
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Taipei, 대만, 114
- Tri-Service General Hospital
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Taipei, 대만, 112
- Veteran General Hospital Taipei
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Taipei, 대만, 25160
- Mackay Memorial Hospital
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Taipei, 대만, 833
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Taipei, 대만
- National Cheng Kung University Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
40년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 만 40세 이상 75세 이하의 남녀 피험자(포함)
- 연구 시작 전 최소 6개월 동안 증상이 있는 무릎 OA 진단을 받은 피험자(무작위화)
- 무릎 OA의 방사선학적 증거가 등급 II 또는 III으로 분류된 피험자(Kellgren 및 Lawrence 등급 시스템에 따름)
- 연구 시작 전 지난 30일 동안 대부분의 날에 OA 무릎 통증이 있는 피험자(무작위화).
- 스크리닝에서 검지 무릎의 WOMAC 통증 하위 척도에 대해 20점 만점에 8점 이상 16점 미만
- 남성 피험자는 스크리닝 방문부터 연구 치료 후 적어도 1개월까지 의학적으로 허용되는 피임 요법(즉, 불임 수술, 차단 방법, 금욕)을 실행하는 데 동의해야 합니다.
- 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명할 의향이 있는 피험자
- 간 및 신장 기능이 정상인 피험자:
ALT 및 AST는 1.5 ULN(정상 상한)을 초과하지 않음 혈청 Cr 수준은 1.0 ULN을 초과하지 않음
제외 기준:
- 연구 약물에 대해 알려진 과민증이 있는 피험자
- 임신 중이거나 수유 중인 여성 피험자. 가임 여성은 스크리닝 방문부터 연구 치료 후 최소 1개월까지 의학적으로 허용되는 피임 요법을 실시하는 데 동의해야 하며 연구 치료 전 72시간 이내에 소변 임신 검사 음성을 받아야 합니다.
- 연구 시작 전 3개월 이내에 연구 무릎에서 코르티코스테로이드, 히알루론산 또는 기타 관절 내 주사의 관절 내 사용(무작위화)
- 연구 시작 전 4주 이내에 콘드로이틴 및/또는 글루코사민 사용(무작위화)
- 알려진 악성 종양이 있는 피험자
- 라이터 증후군, 류마티스 관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염, 림프종, 염증성 장 질환과 관련된 관절염, 유육종증 및 아밀로이드증의 병력
- 연구 등록 전 6개월 이내에 연구 무릎에 관절경 또는 개방 수술 이전(무작위화)
- 활동성 무릎 감염의 임상 징후 및 증상 또는 스크리닝 시 무릎 감염 치료를 받고 있는 환자
- 활동성 염증이 있는 환자: 스크리닝 방문 시 CRP가 정상 범위의 상한보다 높은 환자는 연구에서 제외됩니다.
- 연구자의 임상적 판단에 따라 섬유근육통을 포함하여 인덱스 슬관절의 평가를 방해할 수 있는 동시 내과적 또는 관절염 상태를 가진 피험자
- 무릎보다 등이나 엉덩이에서 더 심각한 통증
- 조사자의 재량에 따라 주사에 적합하지 않은 연구 무릎의 피부 손상 또는 병변
- 연구 무릎에 대한 이전 무릎 교체 또는 연구 기간 동안 계획된 무릎 교체
- (1) 수리 수술이 필요한 반월판 파열 또는 (2) 스크리닝 MRI 결과에 따른 전방 십자인대 파열이 있는 피험자
- 스크리닝 시 조사관이 판단한 대상 무릎 관절에 중증 활액막염, 활액막 괴사가 있는 것으로 알려진 환자
- PT/APTT가 스크리닝 시 정상 범위 상한치보다 높은 환자
- 지난 3년간 약물 또는 알코올 의존의 병력
- HIV-1, HBV, HCV에 감염된 것으로 알려진 경우
- 연구 참여 전 4주 이내에 조사 약물 사용 또는 약물 연구 참여(무작위화)
- 연구 절차를 따르기를 꺼리거나 따를 수 없는 피험자
- 피험자를 연구에 참여하는 데 허용할 수 없는 위험에 처하게 하거나 조사자가 판단한 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 실험실 이상의 존재를 포함한 모든 임상 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 2ccPA
1일째 관절내 주사만 직접 초음파 유도하에 제공될 수 있습니다. 2ccPA 주입 바이알의 유일한 농도는 2,400μg(바이알당 1.2mL)입니다. IP 이름: 2-carba-cyclic phosphatidic acid(2ccPA) |
4개의 용량 코호트(50㎍, 200㎍, 800㎍ 및 2,400㎍)가 본 연구에서 순차적으로 계획된다. 연구 그룹: 1일째 관절내 1회 투여
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
1일째 관절내 주사만 직접 초음파 유도하에 제공될 수 있습니다. 위약
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총 8명의 피험자가 3:1 비율로 각 용량 코호트에서 모집 및 무작위 배정됩니다(2ccPA 치료군에서 6명의 피험자 및 위약군에서 2명의 피험자). 대조군: 1일째 관절내 1회 투여 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용은 MedDRA로 코딩되고 기관계 등급(SOC) 및 선호 용어로 분석됩니다. DLT를 경험한 피험자의 수는 각 용량 수준에서 계산되고 MTD 결과가 제공됩니다.
기간: 85일
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증상이 있는 무릎 OA에서 단일 용량 2ccPA의 최대 허용 용량(MTD)뿐만 아니라 안전성 및 내약성 결정
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85일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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The Western Ontario 및 McMaster Universities Arthritis Index(WOMAC) 통증 및 신체 기능 하위 척도에서 20% 개선
기간: 85일
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위약군 및 기준선과 비교하여 치료 후 2일, 3일, 8일, 15일, 29일에 WOMAC 통증 및 신체 기능 하위 척도에서 20% 개선된 피험자의 비율
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85일
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The Western Ontario 및 McMaster Universities Arthritis Index(WOMAC) 통증 및 신체 기능 하위 척도에서 50% 개선
기간: 85일
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위약군 및 기준선과 비교하여 치료 후 2일, 3일, 8일, 15일, 29일에 WOMAC 통증 및 신체 기능 하위 척도에서 50% 개선된 피험자의 비율
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85일
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The Western Ontario 및 McMaster Universities Arthritis Index(WOMAC) 통증 및 신체 기능 하위 척도에서 70% 개선
기간: 85일
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치료 후 2일차, 3일차, 8일차, 15일차, 29일차에 WOMAC 통증 및 신체 기능 하위척도에서 70% 개선된 피험자의 비율은 위약군 및 기준선과 비교하여
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85일
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2ccPA의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 기준선(투여 전), 15 ± 5분, 30 ± 5분, 1시간 ± 10분, 2시간 ± 10분, 4시간 ± 10분, 6시간 ± 10분, 8시간 ± 10분, 12 ± 2ccPA 치료 후 2시간, 24 ± 2시간(2일) 및 48 ± 2시간(3일).
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2ccPA의 약동학 프로필
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기준선(투여 전), 15 ± 5분, 30 ± 5분, 1시간 ± 10분, 2시간 ± 10분, 4시간 ± 10분, 6시간 ± 10분, 8시간 ± 10분, 12 ± 2ccPA 치료 후 2시간, 24 ± 2시간(2일) 및 48 ± 2시간(3일).
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2ccPA의 최대 혈장 농도(Tmax)까지의 시간
기간: 기준선(투여 전), 15 ± 5분, 30 ± 5분, 1시간 ± 10분, 2시간 ± 10분, 4시간 ± 10분, 6시간 ± 10분, 8시간 ± 10분, 12 ± 2ccPA 치료 후 2시간, 24 ± 2시간(2일) 및 48 ± 2시간(3일).
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2ccPA의 약동학 프로필
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기준선(투여 전), 15 ± 5분, 30 ± 5분, 1시간 ± 10분, 2시간 ± 10분, 4시간 ± 10분, 6시간 ± 10분, 8시간 ± 10분, 12 ± 2ccPA 치료 후 2시간, 24 ± 2시간(2일) 및 48 ± 2시간(3일).
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2ccPA의 혈장 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 기준선(투여 전), 15 ± 5분, 30 ± 5분, 1시간 ± 10분, 2시간 ± 10분, 4시간 ± 10분, 6시간 ± 10분, 8시간 ± 10분, 12 ± 2ccPA 치료 후 2시간, 24 ± 2시간(2일) 및 48 ± 2시간(3일).
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2ccPA의 약동학 프로필
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기준선(투여 전), 15 ± 5분, 30 ± 5분, 1시간 ± 10분, 2시간 ± 10분, 4시간 ± 10분, 6시간 ± 10분, 8시간 ± 10분, 12 ± 2ccPA 치료 후 2시간, 24 ± 2시간(2일) 및 48 ± 2시간(3일).
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2ccPA의 겉보기 전체 신체 클리어런스(CL/F)
기간: 기준선(투여 전), 15 ± 5분, 30 ± 5분, 1시간 ± 10분, 2시간 ± 10분, 4시간 ± 10분, 6시간 ± 10분, 8시간 ± 10분, 12 ± 2ccPA 치료 후 2시간, 24 ± 2시간(2일) 및 48 ± 2시간(3일).
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2ccPA의 약동학 프로필
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기준선(투여 전), 15 ± 5분, 30 ± 5분, 1시간 ± 10분, 2시간 ± 10분, 4시간 ± 10분, 6시간 ± 10분, 8시간 ± 10분, 12 ± 2ccPA 치료 후 2시간, 24 ± 2시간(2일) 및 48 ± 2시간(3일).
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2ccPA의 겉보기 분포량(Vz/F)
기간: 기준선(투여 전), 15 ± 5분, 30 ± 5분, 1시간 ± 10분, 2시간 ± 10분, 4시간 ± 10분, 6시간 ± 10분, 8시간 ± 10분, 12 ± 2ccPA 치료 후 2시간, 24 ± 2시간(2일) 및 48 ± 2시간(3일).
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2ccPA의 약동학 프로필
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기준선(투여 전), 15 ± 5분, 30 ± 5분, 1시간 ± 10분, 2시간 ± 10분, 4시간 ± 10분, 6시간 ± 10분, 8시간 ± 10분, 12 ± 2ccPA 치료 후 2시간, 24 ± 2시간(2일) 및 48 ± 2시간(3일).
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2ccPA의 제거 반감기(t1/2)
기간: 기준선(투여 전), 15 ± 5분, 30 ± 5분, 1시간 ± 10분, 2시간 ± 10분, 4시간 ± 10분, 6시간 ± 10분, 8시간 ± 10분, 12 ± 2ccPA 치료 후 2시간, 24 ± 2시간(2일) 및 48 ± 2시간(3일).
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2ccPA의 약동학 프로필
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기준선(투여 전), 15 ± 5분, 30 ± 5분, 1시간 ± 10분, 2시간 ± 10분, 4시간 ± 10분, 6시간 ± 10분, 8시간 ± 10분, 12 ± 2ccPA 치료 후 2시간, 24 ± 2시간(2일) 및 48 ± 2시간(3일).
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활액 2ccPA 수준
기간: 관절 내 주사 치료 전 및 관절 내 주사 후 24시간 ± 2시간.
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2ccPA 치료 후 24시간에 활액 2ccPA 및 활액 매트릭스 금속단백분해효소(MMP)-1, -3 및 -13 수준의 기준선(투여 전)으로부터의 변화
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관절 내 주사 치료 전 및 관절 내 주사 후 24시간 ± 2시간.
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활액 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP)-1 수준
기간: 관절 내 주사 치료 전 및 관절 내 주사 후 24시간 ± 2시간.
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2ccPA 치료 후 24시간에 활액 2ccPA 및 활액 매트릭스 금속단백분해효소(MMP)-1, -3 및 -13 수준의 기준선(투여 전)으로부터의 변화
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관절 내 주사 치료 전 및 관절 내 주사 후 24시간 ± 2시간.
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활액 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP)-3 수준
기간: 관절 내 주사 치료 전 및 관절 내 주사 후 24시간 ± 2시간.
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2ccPA 치료 후 24시간에 활액 2ccPA 및 활액 매트릭스 금속단백분해효소(MMP)-1, -3 및 -13 수준의 기준선(투여 전)으로부터의 변화
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관절 내 주사 치료 전 및 관절 내 주사 후 24시간 ± 2시간.
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활액 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP)-13 수준
기간: 관절 내 주사 치료 전 및 관절 내 주사 후 24시간 ± 2시간.
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2ccPA 치료 후 24시간에 활액 2ccPA 및 활액 매트릭스 금속단백분해효소(MMP)-1, -3 및 -13 수준의 기준선(투여 전)으로부터의 변화
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관절 내 주사 치료 전 및 관절 내 주사 후 24시간 ± 2시간.
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혈청 프로스타글란딘 E2(PGE2) 수준
기간: 2ccPA 치료 후 1시간, 12시간, 24시간, 48시간, 8일 및 15일(PGE2만 해당)
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2ccPA 치료 후 30분, 1시간, 2시간, 4시간, 12시간 및 24시간에서 혈청 프로스타글란딘 E2(PGE2) 수치의 기준선(투여 전)으로부터의 변화
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2ccPA 치료 후 1시간, 12시간, 24시간, 48시간, 8일 및 15일(PGE2만 해당)
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혈청 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP)-1 수준
기간: 2ccPA 치료 후 1시간, 12시간, 24시간, 48시간, 8일 및 15일(PGE2만 해당)
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2ccPA 치료 후 30분, 1시간, 2시간, 4시간, 12시간 및 24시간에 혈청 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP)-1의 기준선(투여 전)으로부터의 변화
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2ccPA 치료 후 1시간, 12시간, 24시간, 48시간, 8일 및 15일(PGE2만 해당)
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혈청 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP)-3 수준
기간: 2ccPA 치료 후 1시간, 12시간, 24시간, 48시간, 8일 및 15일(PGE2만 해당)
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2ccPA 치료 후 30분, 1시간, 2시간, 4시간, 12시간 및 24시간에 혈청 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP)-3의 기준선(투여 전)으로부터의 변화
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2ccPA 치료 후 1시간, 12시간, 24시간, 48시간, 8일 및 15일(PGE2만 해당)
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혈청 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP)-13 수준
기간: 2ccPA 치료 후 1시간, 12시간, 24시간, 48시간, 8일 및 15일(PGE2만 해당)
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2ccPA 치료 후 30분, 1시간, 2시간, 4시간, 12시간 및 24시간에 혈청 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP)-13의 기준선(투여 전)으로부터의 변화
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2ccPA 치료 후 1시간, 12시간, 24시간, 48시간, 8일 및 15일(PGE2만 해당)
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2ccPA의 혈장 농도
기간: 투여 전 및 2ccPA 처리 후 15분, 30분, 1시간, 2시간, 4시간, 6시간, 8시간, 12시간, 24시간 및 48시간에
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투약 전 및 2ccPA 처리 후 15분, 30분, 1시간, 2시간, 4시간, 6시간, 8시간, 12시간, 24시간 및 48시간에서의 2ccPA의 혈장 농도
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투여 전 및 2ccPA 처리 후 15분, 30분, 1시간, 2시간, 4시간, 6시간, 8시간, 12시간, 24시간 및 48시간에
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관절 공간 협소화
기간: 85일
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기준선 및 위약군과 비교하여 85일째에 MRI로 관절강 협소화를 조사하기 위해
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85일
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이소성 뼈 형성
기간: 85일
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기준선 및 위약군과 비교하여 85일째에 MRI로 이소성 골 형성을 조사하기 위해
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85일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Hsiang-Cheng Chen, PHD, Tri-Service General Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 2월 13일
기본 완료 (실제)
2021년 3월 22일
연구 완료 (실제)
2021년 3월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 4월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 1월 12일
처음 게시됨 (실제)
2020년 1월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 4월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 4월 29일
마지막으로 확인됨
2021년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
무릎 골관절염(OA)에 대한 임상 시험
-
University Hospital Inselspital, BerneDeka Medical, Inc.모집하지 않고 적극적으로
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Catherine Vandepitte, M.D.Pacira Pharmaceuticals, Inc완전한