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有症状的膝骨关节炎患者的 2ccPA 研究

2021年4月29日 更新者：Orient Europharma Co., Ltd.

2ccPA 在症状性膝骨关节炎患者中的 I 期安全性、耐受性和药代动力学研究

该临床试验旨在确定单剂量 2ccPA 的安全性和耐受性以及 MTD 和症状性膝关节 OA 的药代动力学数据。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

骨关节炎 (OA) 是一种退行性疾病，通常伴有炎症、僵硬、肌肉无力、关节肿胀和关节疼痛等症状。 2-carba-环磷脂酸 (2ccPA) 是天然存在的磷脂介质环磷脂酸 (cPA) 的衍生物。 先前的研究表明，2ccPA 可抑制炎症，并可缓解骨关节炎引起的疼痛。

本临床研究旨在评估单剂量 2ccPA 在症状性膝关节 OA 中的安全性、耐受性和药代动力学以及最大耐受剂量 (MTD)。 还将收集用于设计和进行后续研究的安全性和有效性数据。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

40

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 台湾
      • Taipei、台湾、114
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei、台湾、112
        • Veteran General Hospital Taipei
      • Taipei、台湾、25160
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei、台湾、833
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taipei、台湾
        • National Cheng Kung University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年龄在40岁至75岁（含）之间的男性或女性受试者
  2. 在进入研究前至少 6 个月被诊断患有症状性膝骨关节炎的受试者（随机化）
  3. 膝骨关节炎的放射学证据被归类为 II 级或 III 级的受试者（根据 Kellgren 和 Lawrence 分级系统）
  4. 在进入研究之前的过去 30 天内的大部分时间里患有 OA 膝关节疼痛的受试者（随机化）。
  5. 筛选时指数膝关节 WOMAC 疼痛分量表得分超过 8 分且低于 16 分（满分 20 分）
  6. 男性受试者必须同意从筛选访视到研究治疗后至少 1 个月实行医学上可接受的避孕方案（即绝育手术、屏障方法、弃权）。
  7. 愿意签署知情同意书（ICF）的受试者
  8. 肝肾功能正常者：

ALT 和 AST 不超过 1.5 ULN（正常上限） 血清肌酐水平不超过 1.0 ULN

排除标准：

  1. 已知对研究药物过敏的受试者
  2. 怀孕或哺乳期的女性受试者。 有生育能力的女性必须同意从筛选访视开始到研究治疗后至少 1 个月内实施医学上可接受的避孕方案，并且必须在研究治疗前 72 小时内进行尿妊娠试验阴性。
  3. 进入研究前 3 个月内在研究膝关节内使用皮质类固醇、透明质酸或其他关节内注射（随机化）
  4. 进入研究前 4 周内使用软骨素和/或氨基葡萄糖（随机化）
  5. 患有已知恶性肿瘤的受试者
  6. Reiter 综合征、类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、淋巴瘤、与炎症性肠病相关的关节炎、结节病和淀粉样变性病史
  7. 进入研究前 6 个月内对研究膝关节进行过关节镜手术或开放手术（随机化）
  8. 活动性膝关节感染的临床体征和症状或在筛选时接受膝关节感染治疗
  9. 患有活动性炎症的患者：筛选访视时 CRP 高于正常范围上限的患者将被排除在研究之外。
  10. 根据研究者的临床判断，患有可能会干扰指数膝关节评估的并发医学或关节炎疾病的受试者，包括纤维肌痛
  11. 背部或臀部的疼痛比膝盖更明显
  12. 根据研究者的判断，研究膝盖上的皮肤破损或损伤不适合注射
  13. 研究膝关节之前的膝关节置换术或研究期间计划的膝关节置换术
  14. 根据筛查 MRI 结果，患有 (1) 需要修复手术的半月板撕裂或 (2) 前交叉韧带断裂的受试者
  15. 筛选时由研究者判断目标膝关节有已知严重滑膜炎、滑膜坏死的患者
  16. 筛查时PT/APTT高于正常范围上限的患者
  17. 过去 3 年有药物或酒精依赖史
  18. 已知感染 HIV-1、HBV、HCV
  19. 在进入研究前 4 周内使用过任何研究药物或参与过任何药物研究（随机化）
  20. 不愿或不能遵守研究程序的受试者
  21. 任何临床情况，包括实验室异常的存在，这会使受试者处于不可接受的风险中参与研究或混淆解释研究数据的能力，如研究者所判断的那样。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：2ccPA

只能在第1天在直接超声引导下进行关节内注射； 2ccPA 注射瓶的唯一强度是 2,400 μg（每瓶 1.2 mL）。

IP 名称：2-carba-环磷脂酸 (2ccPA)
药品：2ccPA

本研究依次计划了四个剂量组（50 μg、200 μg、800 μg 和 2,400 μg）。

研究组：第 1 天关节内注射一剂

其他名称：
  • 2-碳环磷脂酸
安慰剂比较：安慰剂
只能在第1天在直接超声引导下进行关节内注射；安慰剂
药品：安慰剂

在每个剂量队列中将招募总共 8 名受试者，并以 3:1 的比例随机分配（2ccPA 治疗组中有 6 名受试者，安慰剂组中有 2 名受试者）。

对照组：第 1 天关节内注射一剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件将使用 MedDRA 进行编码，并按系统器官类别 (SOC) 和首选术语进行分析。将在每个剂量水平计算经历 DLT 的受试者数量，并将提供 MTD 结果。
大体时间：85天
确定单剂量 2ccPA 在症状性膝关节 OA 中的安全性和耐受性以及最大耐受剂量 (MTD)
85天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
西安大略大学和麦克马斯特大学关节炎指数 (WOMAC) 疼痛和身体功能分量表改善 20%
大体时间：85天
与安慰剂组和基线相比，在治疗后第 2 天、第 3 天、第 8 天、第 15 天、第 29 天 WOMAC 疼痛和身体功能子量表改善 20% 的受试者比例
85天
西安大略大学和麦克马斯特大学关节炎指数 (WOMAC) 疼痛和身体功能分量表改善 50%
大体时间：85天
与安慰剂组和基线相比，在治疗后第 2 天、第 3 天、第 8 天、第 15 天、第 29 天 WOMAC 疼痛和身体功能子量表改善 50% 的受试者比例
85天
西安大略大学和麦克马斯特大学关节炎指数 (WOMAC) 疼痛和身体功能分量表改善 70%
大体时间：85天
与安慰剂组和基线相比，在治疗后第 2 天、第 3 天、第 8 天、第 15 天、第 29 天 WOMAC 疼痛和身体功能子量表改善 70% 的受试者比例
85天
2ccPA 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在基线（给药前）、15±5分钟、30±5分钟、1小时±10分钟、2小时±10分钟、4小时±10分钟、6小时±10分钟、8小时±10分钟、12± 2ccPA 处理后 2 小时、24 ± 2 小时（第 2 天）和 48 ± 2 小时（第 3 天）。
2ccPA 的药代动力学特征
在基线（给药前）、15±5分钟、30±5分钟、1小时±10分钟、2小时±10分钟、4小时±10分钟、6小时±10分钟、8小时±10分钟、12± 2ccPA 处理后 2 小时、24 ± 2 小时（第 2 天）和 48 ± 2 小时（第 3 天）。
达到 2ccPA 的最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：在基线（给药前）、15±5分钟、30±5分钟、1小时±10分钟、2小时±10分钟、4小时±10分钟、6小时±10分钟、8小时±10分钟、12± 2ccPA 处理后 2 小时、24 ± 2 小时（第 2 天）和 48 ± 2 小时（第 3 天）。
2ccPA 的药代动力学特征
在基线（给药前）、15±5分钟、30±5分钟、1小时±10分钟、2小时±10分钟、4小时±10分钟、6小时±10分钟、8小时±10分钟、12± 2ccPA 处理后 2 小时、24 ± 2 小时（第 2 天）和 48 ± 2 小时（第 3 天）。
2ccPA 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：在基线（给药前）、15±5分钟、30±5分钟、1小时±10分钟、2小时±10分钟、4小时±10分钟、6小时±10分钟、8小时±10分钟、12± 2ccPA 处理后 2 小时、24 ± 2 小时（第 2 天）和 48 ± 2 小时（第 3 天）。
2ccPA 的药代动力学特征
在基线（给药前）、15±5分钟、30±5分钟、1小时±10分钟、2小时±10分钟、4小时±10分钟、6小时±10分钟、8小时±10分钟、12± 2ccPA 处理后 2 小时、24 ± 2 小时（第 2 天）和 48 ± 2 小时（第 3 天）。
2ccPA 的表观全身清除率 (CL/F)
大体时间：在基线（给药前）、15±5分钟、30±5分钟、1小时±10分钟、2小时±10分钟、4小时±10分钟、6小时±10分钟、8小时±10分钟、12± 2ccPA 处理后 2 小时、24 ± 2 小时（第 2 天）和 48 ± 2 小时（第 3 天）。
2ccPA 的药代动力学特征
在基线（给药前）、15±5分钟、30±5分钟、1小时±10分钟、2小时±10分钟、4小时±10分钟、6小时±10分钟、8小时±10分钟、12± 2ccPA 处理后 2 小时、24 ± 2 小时（第 2 天）和 48 ± 2 小时（第 3 天）。
2ccPA 的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：在基线（给药前）、15±5分钟、30±5分钟、1小时±10分钟、2小时±10分钟、4小时±10分钟、6小时±10分钟、8小时±10分钟、12± 2ccPA 处理后 2 小时、24 ± 2 小时（第 2 天）和 48 ± 2 小时（第 3 天）。
2ccPA 的药代动力学特征
在基线（给药前）、15±5分钟、30±5分钟、1小时±10分钟、2小时±10分钟、4小时±10分钟、6小时±10分钟、8小时±10分钟、12± 2ccPA 处理后 2 小时、24 ± 2 小时（第 2 天）和 48 ± 2 小时（第 3 天）。
2ccPA 的消除半衰期 (t1/2)
大体时间：在基线（给药前）、15±5分钟、30±5分钟、1小时±10分钟、2小时±10分钟、4小时±10分钟、6小时±10分钟、8小时±10分钟、12± 2ccPA 处理后 2 小时、24 ± 2 小时（第 2 天）和 48 ± 2 小时（第 3 天）。
2ccPA 的药代动力学特征
在基线（给药前）、15±5分钟、30±5分钟、1小时±10分钟、2小时±10分钟、4小时±10分钟、6小时±10分钟、8小时±10分钟、12± 2ccPA 处理后 2 小时、24 ± 2 小时（第 2 天）和 48 ± 2 小时（第 3 天）。
滑液 2ccPA 水平
大体时间：关节内注射治疗前和关节内注射后24小时±2小时。
2ccPA 治疗后 24 小时滑液 2ccPA 和滑液基质金属蛋白酶 (MMP)-1、-3 和 -13 水平相对于基线（给药前）的变化
关节内注射治疗前和关节内注射后24小时±2小时。
滑液基质金属蛋白酶（MMP）-1水平
大体时间：关节内注射治疗前和关节内注射后24小时±2小时。
2ccPA 治疗后 24 小时滑液 2ccPA 和滑液基质金属蛋白酶 (MMP)-1、-3 和 -13 水平相对于基线（给药前）的变化
关节内注射治疗前和关节内注射后24小时±2小时。
滑液基质金属蛋白酶（MMP）-3水平
大体时间：关节内注射治疗前和关节内注射后24小时±2小时。
2ccPA 治疗后 24 小时滑液 2ccPA 和滑液基质金属蛋白酶 (MMP)-1、-3 和 -13 水平相对于基线（给药前）的变化
关节内注射治疗前和关节内注射后24小时±2小时。
滑液基质金属蛋白酶（MMP）-13水平
大体时间：关节内注射治疗前和关节内注射后24小时±2小时。
2ccPA 治疗后 24 小时滑液 2ccPA 和滑液基质金属蛋白酶 (MMP)-1、-3 和 -13 水平相对于基线（给药前）的变化
关节内注射治疗前和关节内注射后24小时±2小时。
血清前列腺素 E2 (PGE2) 水平
大体时间：2ccPA 治疗后 1 小时、12 小时、24 小时、48 小时、第 8 天和第 15 天（仅 PGE2）
2ccPA 治疗后 30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、12 小时和 24 小时血清前列腺素 E2 (PGE2) 水平相对于基线（给药前）的变化
2ccPA 治疗后 1 小时、12 小时、24 小时、48 小时、第 8 天和第 15 天（仅 PGE2）
血清基质金属蛋白酶（MMP）-1水平
大体时间：2ccPA 治疗后 1 小时、12 小时、24 小时、48 小时、第 8 天和第 15 天（仅 PGE2）
2ccPA 治疗后 30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、12 小时和 24 小时时血清基质金属蛋白酶 (MMP)-1 相对于基线（给药前）的变化
2ccPA 治疗后 1 小时、12 小时、24 小时、48 小时、第 8 天和第 15 天（仅 PGE2）
血清基质金属蛋白酶 (MMP)-3 水平
大体时间：2ccPA 治疗后 1 小时、12 小时、24 小时、48 小时、第 8 天和第 15 天（仅 PGE2）
2ccPA 治疗后 30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、12 小时和 24 小时时血清基质金属蛋白酶 (MMP)-3 相对于基线（给药前）的变化
2ccPA 治疗后 1 小时、12 小时、24 小时、48 小时、第 8 天和第 15 天（仅 PGE2）
血清基质金属蛋白酶（MMP）-13水平
大体时间：2ccPA 治疗后 1 小时、12 小时、24 小时、48 小时、第 8 天和第 15 天（仅 PGE2）
2ccPA 治疗后 30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、12 小时和 24 小时时血清基质金属蛋白酶 (MMP)-13 相对于基线（给药前）的变化
2ccPA 治疗后 1 小时、12 小时、24 小时、48 小时、第 8 天和第 15 天（仅 PGE2）
2ccPA 的血浆浓度
大体时间：在给药前和 2ccPA 治疗后 15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时和 48 小时
给药前和 2ccPA 治疗后 15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时和 48 小时时 2ccPA 的血浆浓度
在给药前和 2ccPA 治疗后 15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时和 48 小时
关节间隙变窄
大体时间：85天
与基线和安慰剂组相比，在第 85 天通过 MRI 研究关节间隙变窄
85天
异位骨形成
大体时间：85天
与基线和安慰剂组相比，在第 85 天通过 MRI 研究异位骨形成
85天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Orient Europharma Co., Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Hsiang-Cheng Chen, PHD、Tri-Service General Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月13日

初级完成 (实际的)

2021年3月22日

研究完成 (实际的)

2021年3月22日

研究注册日期

首次提交

2018年4月10日

首先提交符合 QC 标准的

2020年1月12日

首次发布 (实际的)

2020年1月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年4月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年4月29日

最后验证

2021年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • OEP-2PM102-101

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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