2ccPA-studie hos pasienter med symptomatisk kneartrose
29. april 2021 oppdatert av: Orient Europharma Co., Ltd.
Fase I sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikkstudie av 2ccPA hos pasienter med symptomatisk kneartrose
Denne kliniske studien er designet for å bestemme sikkerhet og tolerabilitet samt MTD for en enkeltdose 2ccPA og PK-data ved symptomatisk kne-OA.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Artrose (OA) er en degenerativ sykdom som ofte er forbundet med symptomer som betennelse, stivhet, muskelsvakhet, hovne ledd og leddsmerter. 2-karba-syklisk fosfatidinsyre (2ccPA) er derivatet av naturlig forekommende fosfolipidmediator, syklisk fosfatidinsyre (cPA). Tidligere studier antydet at 2ccPA hemmer betennelse og kan lindre smerten forårsaket av slitasjegikt.
Denne kliniske studien tar sikte på å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken så vel som maksimal tolerert dose (MTD) av en enkeltdose 2ccPA ved symptomatisk kne-OA. Sikkerhets- og effektdata for utforming og gjennomføring av påfølgende studier vil også bli samlet inn.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
40
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Taipei, Taiwan, 114
- Tri-Service General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 112
- Veteran General Hospital Taipei
-
Taipei, Taiwan, 25160
- Mackay Memorial Hospital
-
Taipei, Taiwan, 833
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Taipei, Taiwan
- National Cheng Kung University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen mellom 40 og 75 år (inkludert)
- Forsøkspersoner diagnostisert med symptomatisk kne-OA i minst 6 måneder før studiestart (randomisering)
- Forsøkspersoner hvis radiografiske bevis på kne-OA er klassifisert som grad II eller III (i henhold til Kellgren og Lawrence graderingssystem)
- Pasienter med OA-knesmerter de fleste dagene de siste 30 dagene før studiestart (randomisering).
- En poengsum på over 8 og under 16 av 20 for WOMAC smerte subskalaen i indekskneet i screening
- Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å praktisere medisinsk akseptabelt prevensjonsregime (dvs. steriliseringskirurgi, barrieremetode, avholdenhet) fra screeningbesøk til minst 1 måned etter studiebehandlingen.
- Emner som er villige til å signere skjemaet for informert samtykke (ICF)
- Personer med normal lever- og nyrefunksjon:
ALT og AST overstiger ikke 1,5 ULN (øvre normalgrense) Serum Cr-nivåer overstiger ikke 1,0 ULN
Ekskluderingskriterier:
- Personer med kjent overfølsomhet for å studere medisiner
- Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende. Kvinner i fertil alder må samtykke i å praktisere medisinsk akseptabelt prevensjonsregime fra screeningbesøk til minst 1 måned etter studiebehandlingen og må ha en negativ uringraviditetstest tidligst 72 timer før studiebehandlingen.
- Intraartikulær bruk av kortikosteroid, hyaluronsyre eller annen intraartikulær injeksjon i studiekneet innen 3 måneder før studiestart (randomisering)
- Bruk av kondroitin og/eller glukosamin innen 4 uker før studiestart (randomisering)
- Personer med kjent malignitet
- Historie med Reiters syndrom, revmatoid artritt, psoriasisartritt, ankyloserende spondylitt, lymfom, leddgikt assosiert med inflammatorisk tarmsykdom, sarkoidose og amyloidose
- Tidligere artroskopisk eller åpen kirurgi på studiekneet innen 6 måneder før studiestart (randomisering)
- Kliniske tegn og symptomer på aktiv kneinfeksjon eller blir behandlet for kneinfeksjon ved screening
- Pasienter med aktiv betennelse: Pasienter med CRP høyere enn øvre normalgrense ved screeningbesøk vil bli ekskludert fra studien.
- Personer med samtidig medisinsk eller leddgikt tilstand som kan forstyrre evaluering av indekskneleddet, inkludert fibromyalgi, basert på etterforskerens kliniske vurdering
- Mer betydelig smerte fra rygg eller hofte enn kneet
- Hudsammenbrudd eller lesjon på studiekneet som ikke er egnet for injeksjon, basert på etterforskerens skjønn
- Tidligere kneprotese på studiekneet eller planlagt kneprotese i studieperioden
- Personer med (1) meniskrifter som krever reparasjonskirurgi ELLER (2) fremre korsbåndsruptur basert på screening av MR-resultater
- Pasienter med kjent alvorlig synovitt, synoviumnekrose i målkneleddet bedømt av etterforsker ved screening
- Pasienter med PT/APTT høyere enn den øvre grensen for normalområdet ved screening
- Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet de siste 3 årene
- Å ha kjent infeksjon med HIV-1, HBV, HCV
- Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en hvilken som helst legemiddelstudie innen 4 uker før studiestart (randomisering)
- Emner som ikke vil eller er i stand til å overholde studieprosedyrene
- Enhver klinisk tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko for å delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien som vurdert av etterforskeren.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 2ccPA
Kun dag 1 intraartikulær injeksjon kan gis under direkte ultralydveiledning; den eneste styrken for 2ccPA injeksjonsglass er 2400 μg (1,2 ml per hetteglass). IP-navn: 2-karba-syklisk fosfatidinsyre (2ccPA) |
Fire dosekohorter (50 μg, 200 μg, 800 μg og 2.400 μg) er planlagt i denne studien sekvensielt. studiegruppe: én dose intraartikulær på dag 1
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Kun dag 1 intraartikulær injeksjon kan gis under direkte ultralydveiledning; placebo
|
Totalt 8 forsøkspersoner vil bli rekruttert og randomisert i hver dosekohort med et 3:1-forhold (6 individer i 2ccPA-behandlingsarmen og 2 individer i placebo-armen). kontrollgruppe: én dose intraartikulær på dag 1 |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger vil bli kodet med MedDRA og analysert etter systemorganklasse (SOC) og foretrukket term. Antall forsøkspersoner som opplever DLT vil bli beregnet for hvert dosenivå og resultatet av MTD vil bli gitt.
Tidsramme: 85 dager
|
For å bestemme sikkerhet og tolerabilitet så vel som maksimal tolerert dose (MTD) av en enkeltdose 2ccPA ved symptomatisk kne-OA
|
85 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
20 % forbedring i underskalaene for smerte og fysisk funksjon The Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC)
Tidsramme: 85 dager
|
Andel av forsøkspersoner med 20 % forbedring i WOMAC-underskalaene for smerte og fysisk funksjon på dag 2, dag 3, dag 8, dag 15, dag 29 etter behandling, sammenlignet med placebogruppen og baseline
|
85 dager
|
|
50 % forbedring i underskalaene for smerte og fysisk funksjon The Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC)
Tidsramme: 85 dager
|
Andel forsøkspersoner med 50 % forbedring i WOMAC-smerte- og fysiske funksjonssubskalaene på dag 2, dag 3, dag 8, dag 15, dag 29 etter behandling, sammenlignet med placebogruppen og baseline
|
85 dager
|
|
70 % forbedring i underskalaene The Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) smerte og fysisk funksjon
Tidsramme: 85 dager
|
Andel av forsøkspersoner med en 70 % forbedring i WOMAC smerte og fysisk funksjon subskalaen på dag 2, dag 3, dag 8, dag 15, dag 29 etter behandling, sammenlignet med placebogruppen og baseline
|
85 dager
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) på 2ccPA
Tidsramme: ved baseline (førdose), 15 ± 5 minutter, 30 ± 5 minutter, 1 time ± 10 minutter, 2 timer ± 10 minutter, 4 timer ± 10 minutter, 6 timer ± 10 minutter, 8 timer ± 10 minutter, 12 ± 2 timer, 24 ± 2 timer (dag 2) og 48 ± 2 timer (dag 3) etter 2ccPA-behandling.
|
Farmakokinetisk profil av 2ccPA
|
ved baseline (førdose), 15 ± 5 minutter, 30 ± 5 minutter, 1 time ± 10 minutter, 2 timer ± 10 minutter, 4 timer ± 10 minutter, 6 timer ± 10 minutter, 8 timer ± 10 minutter, 12 ± 2 timer, 24 ± 2 timer (dag 2) og 48 ± 2 timer (dag 3) etter 2ccPA-behandling.
|
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) på 2ccPA
Tidsramme: ved baseline (førdose), 15 ± 5 minutter, 30 ± 5 minutter, 1 time ± 10 minutter, 2 timer ± 10 minutter, 4 timer ± 10 minutter, 6 timer ± 10 minutter, 8 timer ± 10 minutter, 12 ± 2 timer, 24 ± 2 timer (dag 2) og 48 ± 2 timer (dag 3) etter 2ccPA-behandling.
|
Farmakokinetisk profil av 2ccPA
|
ved baseline (førdose), 15 ± 5 minutter, 30 ± 5 minutter, 1 time ± 10 minutter, 2 timer ± 10 minutter, 4 timer ± 10 minutter, 6 timer ± 10 minutter, 8 timer ± 10 minutter, 12 ± 2 timer, 24 ± 2 timer (dag 2) og 48 ± 2 timer (dag 3) etter 2ccPA-behandling.
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurve (AUC) på 2ccPA
Tidsramme: ved baseline (førdose), 15 ± 5 minutter, 30 ± 5 minutter, 1 time ± 10 minutter, 2 timer ± 10 minutter, 4 timer ± 10 minutter, 6 timer ± 10 minutter, 8 timer ± 10 minutter, 12 ± 2 timer, 24 ± 2 timer (dag 2) og 48 ± 2 timer (dag 3) etter 2ccPA-behandling.
|
Farmakokinetisk profil av 2ccPA
|
ved baseline (førdose), 15 ± 5 minutter, 30 ± 5 minutter, 1 time ± 10 minutter, 2 timer ± 10 minutter, 4 timer ± 10 minutter, 6 timer ± 10 minutter, 8 timer ± 10 minutter, 12 ± 2 timer, 24 ± 2 timer (dag 2) og 48 ± 2 timer (dag 3) etter 2ccPA-behandling.
|
|
Tilsynelatende total kroppsklaring (CL/F) på 2ccPA
Tidsramme: ved baseline (førdose), 15 ± 5 minutter, 30 ± 5 minutter, 1 time ± 10 minutter, 2 timer ± 10 minutter, 4 timer ± 10 minutter, 6 timer ± 10 minutter, 8 timer ± 10 minutter, 12 ± 2 timer, 24 ± 2 timer (dag 2) og 48 ± 2 timer (dag 3) etter 2ccPA-behandling.
|
Farmakokinetisk profil av 2ccPA
|
ved baseline (førdose), 15 ± 5 minutter, 30 ± 5 minutter, 1 time ± 10 minutter, 2 timer ± 10 minutter, 4 timer ± 10 minutter, 6 timer ± 10 minutter, 8 timer ± 10 minutter, 12 ± 2 timer, 24 ± 2 timer (dag 2) og 48 ± 2 timer (dag 3) etter 2ccPA-behandling.
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) på 2ccPA
Tidsramme: ved baseline (førdose), 15 ± 5 minutter, 30 ± 5 minutter, 1 time ± 10 minutter, 2 timer ± 10 minutter, 4 timer ± 10 minutter, 6 timer ± 10 minutter, 8 timer ± 10 minutter, 12 ± 2 timer, 24 ± 2 timer (dag 2) og 48 ± 2 timer (dag 3) etter 2ccPA-behandling.
|
Farmakokinetisk profil av 2ccPA
|
ved baseline (førdose), 15 ± 5 minutter, 30 ± 5 minutter, 1 time ± 10 minutter, 2 timer ± 10 minutter, 4 timer ± 10 minutter, 6 timer ± 10 minutter, 8 timer ± 10 minutter, 12 ± 2 timer, 24 ± 2 timer (dag 2) og 48 ± 2 timer (dag 3) etter 2ccPA-behandling.
|
|
Eliminasjonshalveringstid (t1/2) for 2ccPA
Tidsramme: ved baseline (førdose), 15 ± 5 minutter, 30 ± 5 minutter, 1 time ± 10 minutter, 2 timer ± 10 minutter, 4 timer ± 10 minutter, 6 timer ± 10 minutter, 8 timer ± 10 minutter, 12 ± 2 timer, 24 ± 2 timer (dag 2) og 48 ± 2 timer (dag 3) etter 2ccPA-behandling.
|
Farmakokinetisk profil av 2ccPA
|
ved baseline (førdose), 15 ± 5 minutter, 30 ± 5 minutter, 1 time ± 10 minutter, 2 timer ± 10 minutter, 4 timer ± 10 minutter, 6 timer ± 10 minutter, 8 timer ± 10 minutter, 12 ± 2 timer, 24 ± 2 timer (dag 2) og 48 ± 2 timer (dag 3) etter 2ccPA-behandling.
|
|
Synovialvæske 2ccPA nivå
Tidsramme: før intraartikulær injeksjonsbehandling og 24 timer ± 2 timer etter intraartikulær injeksjon.
|
Endringer fra baseline (pre-dose) i nivåer av leddvæske 2ccPA og leddvæske matrise metalloproteinase (MMP)-1, -3 og -13 24 timer etter 2ccPA behandling
|
før intraartikulær injeksjonsbehandling og 24 timer ± 2 timer etter intraartikulær injeksjon.
|
|
Synovialvæske matrise metalloproteinase (MMP)-1 nivå
Tidsramme: før intraartikulær injeksjonsbehandling og 24 timer ± 2 timer etter intraartikulær injeksjon.
|
Endringer fra baseline (pre-dose) i nivåer av leddvæske 2ccPA og leddvæske matrise metalloproteinase (MMP)-1, -3 og -13 24 timer etter 2ccPA behandling
|
før intraartikulær injeksjonsbehandling og 24 timer ± 2 timer etter intraartikulær injeksjon.
|
|
Synovialvæske matrise metalloproteinase (MMP)-3 nivå
Tidsramme: før intraartikulær injeksjonsbehandling og 24 timer ± 2 timer etter intraartikulær injeksjon.
|
Endringer fra baseline (pre-dose) i nivåer av leddvæske 2ccPA og leddvæske matrise metalloproteinase (MMP)-1, -3 og -13 24 timer etter 2ccPA behandling
|
før intraartikulær injeksjonsbehandling og 24 timer ± 2 timer etter intraartikulær injeksjon.
|
|
Synovialvæske matrise metalloproteinase (MMP)-13 nivå
Tidsramme: før intraartikulær injeksjonsbehandling og 24 timer ± 2 timer etter intraartikulær injeksjon.
|
Endringer fra baseline (pre-dose) i nivåer av leddvæske 2ccPA og leddvæske matrise metalloproteinase (MMP)-1, -3 og -13 24 timer etter 2ccPA behandling
|
før intraartikulær injeksjonsbehandling og 24 timer ± 2 timer etter intraartikulær injeksjon.
|
|
Serumprostaglandin E2 (PGE2) nivå
Tidsramme: 1 time, 12 timer, 24 timer, 48 timer, dag 8 og dag 15 (kun PGE2) etter 2ccPA-behandling
|
Endringer fra baseline (førdose) i serumprostaglandin E2 (PGE2)-nivåer etter 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 12 timer og 24 timer etter 2ccPA-behandling
|
1 time, 12 timer, 24 timer, 48 timer, dag 8 og dag 15 (kun PGE2) etter 2ccPA-behandling
|
|
Serummatrise metalloproteinase (MMP)-1 nivå
Tidsramme: 1 time, 12 timer, 24 timer, 48 timer, dag 8 og dag 15 (kun PGE2) etter 2ccPA-behandling
|
Endringer fra baseline (pre-dose) i serummatrise metalloproteinase (MMP)-1, etter 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 12 timer og 24 timer etter 2ccPA-behandling
|
1 time, 12 timer, 24 timer, 48 timer, dag 8 og dag 15 (kun PGE2) etter 2ccPA-behandling
|
|
Serummatrise metalloproteinase (MMP)-3 nivåer
Tidsramme: 1 time, 12 timer, 24 timer, 48 timer, dag 8 og dag 15 (kun PGE2) etter 2ccPA-behandling
|
Endringer fra baseline (pre-dose) i serummatrise metalloproteinase (MMP)-3, etter 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 12 timer og 24 timer etter 2ccPA-behandling
|
1 time, 12 timer, 24 timer, 48 timer, dag 8 og dag 15 (kun PGE2) etter 2ccPA-behandling
|
|
Serummatrise metalloproteinase (MMP)-13 nivå
Tidsramme: 1 time, 12 timer, 24 timer, 48 timer, dag 8 og dag 15 (kun PGE2) etter 2ccPA-behandling
|
Endringer fra baseline (pre-dose) i serummatrise metalloproteinase (MMP)-13, etter 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 12 timer og 24 timer etter 2ccPA-behandling
|
1 time, 12 timer, 24 timer, 48 timer, dag 8 og dag 15 (kun PGE2) etter 2ccPA-behandling
|
|
Plasmakonsentrasjon på 2ccPA
Tidsramme: ved førdose og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 48 timer etter 2ccPA-behandling
|
Plasmakonsentrasjon på 2ccPA ved førdose og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 48 timer etter 2ccPA-behandling
|
ved førdose og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 48 timer etter 2ccPA-behandling
|
|
Felles plass innsnevring
Tidsramme: 85 dager
|
For å undersøke innsnevring av leddrom ved MR på dag 85, sammenlignet med baseline og placebogruppen
|
85 dager
|
|
Ektopisk bendannelse
Tidsramme: 85 dager
|
For å undersøke ektopisk bendannelse ved MR på dag 85, sammenlignet med baseline og placebogruppen
|
85 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hsiang-Cheng Chen, PHD, Tri-Service General Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. februar 2018
Primær fullføring (Faktiske)
22. mars 2021
Studiet fullført (Faktiske)
22. mars 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. april 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. januar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
18. januar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. april 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. april 2021
Sist bekreftet
1. april 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OEP-2PM102-101
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .