Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

2ccPA undersøgelse i patienter med symptomatisk knæ slidgigt

29. april 2021 opdateret af: Orient Europharma Co., Ltd.

Fase I undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af 2ccPA hos patienter med symptomatisk knæartrose

Dette kliniske forsøg er designet til at bestemme sikkerhed og tolerabilitet samt MTD for en enkeltdosis 2ccPA og PK-data ved symptomatisk knæ-OA.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Slidgigt (OA) er en degenerativ sygdom, der ofte er forbundet med symptomer som betændelse, stivhed, muskelsvaghed, hævede led og ledsmerter. 2-carba-cyklisk phosphatidinsyre (2ccPA) er derivatet af naturligt forekommende phospholipidmediator, cyklisk phosphatidinsyre (cPA). Tidligere undersøgelser tydede på, at 2ccPA hæmmer inflammation og kan lindre smerten forårsaget af slidgigt.

Denne kliniske undersøgelse har til formål at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken såvel som den maksimalt tolererede dosis (MTD) af en enkeltdosis 2ccPA ved symptomatisk knæ-OA. Der vil også blive indsamlet sikkerheds- og effektdata til design og gennemførelse af efterfølgende undersøgelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 114
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Veteran General Hospital Taipei
      • Taipei, Taiwan, 25160
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan, 833
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen mellem 40 og 75 år (inklusive)
  2. Forsøgspersoner diagnosticeret med symptomatisk knæ-OA i mindst 6 måneder før studiestart (randomisering)
  3. Forsøgspersoner, hvis radiografiske tegn på knæ-OA er klassificeret som grad II eller III (ifølge Kellgren og Lawrences karaktersystem)
  4. Forsøgspersoner med OA-knæsmerter de fleste dage inden for de sidste 30 dage før studiestart (randomisering).
  5. En score på over 8 og under 16 ud af 20 for WOMAC smerte subskalaen i indeksknæet i screening
  6. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at praktisere et medicinsk acceptabelt præventionsregime (dvs. steriliseringskirurgi, barrieremetode, afholdenhed) fra screeningsbesøg indtil mindst 1 måned efter undersøgelsesbehandlingen.
  7. Emner, der er villige til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF)
  8. Personer med normal lever- og nyrefunktion:

ALT og AST overstiger ikke 1,5 ULN (øvre grænse for normal) Serum Cr-niveauer overstiger ikke 1,0 ULN

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersoner med kendt overfølsomhed over for studiemedicin
  2. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere medicinsk acceptabel præventionsregime fra screeningsbesøget til mindst 1 måned efter undersøgelsesbehandlingen og skal have en negativ uringraviditetstest tidligst 72 timer før undersøgelsesbehandlingen.
  3. Intraartikulær brug af kortikosteroid, hyaluronsyre eller anden intraartikulær injektion i undersøgelsesknæet inden for 3 måneder før studiestart (randomisering)
  4. Brug af chondroitin og/eller glucosamin inden for 4 uger før studiestart (randomisering)
  5. Personer med kendt malignitet
  6. Anamnese med Reiters syndrom, leddegigt, psoriasisgigt, ankyloserende spondylitis, lymfom, arthritis forbundet med inflammatorisk tarmsygdom, sarkoidose og amyloidose
  7. Forudgående artroskopisk eller åben operation på undersøgelsesknæet inden for 6 måneder før studiestart (randomisering)
  8. Kliniske tegn og symptomer på aktiv knæinfektion eller ved at blive behandlet for knæinfektion ved screening
  9. Patienter med aktiv inflammation: Patienter med CRP højere end den øvre grænse for normalområdet ved screeningsbesøg vil blive udelukket fra undersøgelsen.
  10. Forsøgspersoner med samtidig medicinsk eller arthritisk tilstand, der kan forstyrre evalueringen af ​​indeksknæleddet, inklusive fibromyalgi, baseret på investigators kliniske vurdering
  11. Mere betydelige smerter fra ryggen eller hoften end knæet
  12. Hudnedbrydning eller læsion på undersøgelsesknæet, der ikke er egnet til injektion, baseret på efterforskerens skøn
  13. Forudgående knæudskiftning på undersøgelsesknæet eller planlagt knæudskiftning i studieperioden
  14. Forsøgspersoner med (1) meniskoverrivninger, som kræver reparationskirurgi ELLER (2) ruptur af forreste korsbånd baseret på screening af MRI-resultater
  15. Patienter med kendt alvorlig synovitis, synoviumnekrose i målknæleddet bedømt af investigator ved screening
  16. Patienter med PT/APTT højere end den øvre grænse for normalområdet ved screening
  17. Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed inden for de seneste 3 år
  18. At have kendt infektion med HIV-1, HBV, HCV
  19. Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller deltagelse i et lægemiddelstudie inden for 4 uger før studiestart (randomisering)
  20. Emner, der er uvillige eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurer
  21. Enhver klinisk tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for at deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen som vurderet af investigator.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 2ccPA

Kun dag 1 Intraartikulær injektion kan gives under direkte ultralydsvejledning; den eneste styrke for 2ccPA injektionshætteglas er 2.400 μg (1,2 ml pr. hætteglas).

IP-navn: 2-carba-cyklisk phosphatidinsyre (2ccPA)
Medicin: 2ccPA

Fire dosiskohorter (50 μg, 200 μg, 800 μg og 2.400 μg) er planlagt i denne undersøgelse sekventielt.

undersøgelsesgruppe: én dosis intraartikulær på dag 1

Andre navne:
  • 2-carba-cyklisk phosphatidinsyre
Placebo komparator: Placebo
Kun dag 1 Intraartikulær injektion kan gives under direkte ultralydsvejledning; placebo
Medicin: placebo

I alt 8 forsøgspersoner vil blive rekrutteret og randomiseret i hver dosiskohorte med et 3:1-forhold (6 forsøgspersoner i 2ccPA-behandlingsarmen og 2 forsøgspersoner i placebo-armen).

kontrolgruppe: én dosis intraartikulær på dag 1

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger vil blive kodet med MedDRA og analyseret efter systemorganklasse (SOC) og foretrukne term. Antallet af forsøgspersoner, der oplever DLT, vil blive beregnet på hvert dosisniveau, og resultatet af MTD vil blive givet.
Tidsramme: 85 dage
For at bestemme sikkerhed og tolerabilitet samt den maksimalt tolererede dosis (MTD) af en enkeltdosis 2ccPA ved symptomatisk knæ-OA
85 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
20 % forbedring i The Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) underskalaer for smerte og fysisk funktion
Tidsramme: 85 dage
Andel af forsøgspersoner med en forbedring på 20 % i WOMAC-underskalaerne for smerte og fysisk funktion på dag 2, dag 3, dag 8, dag 15, dag 29 efter behandling, sammenlignet med placebogruppen og baseline
85 dage
50 % forbedring i The Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) underskalaer for smerte og fysisk funktion
Tidsramme: 85 dage
Andel af forsøgspersoner med en 50 % forbedring i WOMAC smerte og fysisk funktion subskalaerne på dag 2, dag 3, dag 8, dag 15, dag 29 efter behandling, sammenlignet med placebogruppen og baseline
85 dage
70 % forbedring i The Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) underskalaer for smerte og fysisk funktion
Tidsramme: 85 dage
Andel af forsøgspersoner med en 70 % forbedring i WOMAC smerte og fysisk funktion subskalaerne på dag 2, dag 3, dag 8, dag 15, dag 29 efter behandling, sammenlignet med placebogruppen og baseline
85 dage
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) på 2ccPA
Tidsramme: ved baseline (før-dosis), 15 ± 5 minutter, 30 ± 5 minutter, 1 time ± 10 minutter, 2 timer ± 10 minutter, 4 timer ± 10 minutter, 6 timer ± 10 minutter, 8 timer ± 10 minutter, 12 ± 2 timer, 24 ± 2 timer (dag 2) og 48 ± 2 timer (dag 3) efter 2ccPA-behandling.
Farmakokinetisk profil af 2ccPA
ved baseline (før-dosis), 15 ± 5 minutter, 30 ± 5 minutter, 1 time ± 10 minutter, 2 timer ± 10 minutter, 4 timer ± 10 minutter, 6 timer ± 10 minutter, 8 timer ± 10 minutter, 12 ± 2 timer, 24 ± 2 timer (dag 2) og 48 ± 2 timer (dag 3) efter 2ccPA-behandling.
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) på 2ccPA
Tidsramme: ved baseline (før-dosis), 15 ± 5 minutter, 30 ± 5 minutter, 1 time ± 10 minutter, 2 timer ± 10 minutter, 4 timer ± 10 minutter, 6 timer ± 10 minutter, 8 timer ± 10 minutter, 12 ± 2 timer, 24 ± 2 timer (dag 2) og 48 ± 2 timer (dag 3) efter 2ccPA-behandling.
Farmakokinetisk profil af 2ccPA
ved baseline (før-dosis), 15 ± 5 minutter, 30 ± 5 minutter, 1 time ± 10 minutter, 2 timer ± 10 minutter, 4 timer ± 10 minutter, 6 timer ± 10 minutter, 8 timer ± 10 minutter, 12 ± 2 timer, 24 ± 2 timer (dag 2) og 48 ± 2 timer (dag 3) efter 2ccPA-behandling.
Areal under plasmakoncentration-tid-kurve (AUC) på 2ccPA
Tidsramme: ved baseline (før-dosis), 15 ± 5 minutter, 30 ± 5 minutter, 1 time ± 10 minutter, 2 timer ± 10 minutter, 4 timer ± 10 minutter, 6 timer ± 10 minutter, 8 timer ± 10 minutter, 12 ± 2 timer, 24 ± 2 timer (dag 2) og 48 ± 2 timer (dag 3) efter 2ccPA-behandling.
Farmakokinetisk profil af 2ccPA
ved baseline (før-dosis), 15 ± 5 minutter, 30 ± 5 minutter, 1 time ± 10 minutter, 2 timer ± 10 minutter, 4 timer ± 10 minutter, 6 timer ± 10 minutter, 8 timer ± 10 minutter, 12 ± 2 timer, 24 ± 2 timer (dag 2) og 48 ± 2 timer (dag 3) efter 2ccPA-behandling.
Tilsyneladende total kropsafstand (CL/F) på 2ccPA
Tidsramme: ved baseline (før-dosis), 15 ± 5 minutter, 30 ± 5 minutter, 1 time ± 10 minutter, 2 timer ± 10 minutter, 4 timer ± 10 minutter, 6 timer ± 10 minutter, 8 timer ± 10 minutter, 12 ± 2 timer, 24 ± 2 timer (dag 2) og 48 ± 2 timer (dag 3) efter 2ccPA-behandling.
Farmakokinetisk profil af 2ccPA
ved baseline (før-dosis), 15 ± 5 minutter, 30 ± 5 minutter, 1 time ± 10 minutter, 2 timer ± 10 minutter, 4 timer ± 10 minutter, 6 timer ± 10 minutter, 8 timer ± 10 minutter, 12 ± 2 timer, 24 ± 2 timer (dag 2) og 48 ± 2 timer (dag 3) efter 2ccPA-behandling.
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) på 2ccPA
Tidsramme: ved baseline (før-dosis), 15 ± 5 minutter, 30 ± 5 minutter, 1 time ± 10 minutter, 2 timer ± 10 minutter, 4 timer ± 10 minutter, 6 timer ± 10 minutter, 8 timer ± 10 minutter, 12 ± 2 timer, 24 ± 2 timer (dag 2) og 48 ± 2 timer (dag 3) efter 2ccPA-behandling.
Farmakokinetisk profil af 2ccPA
ved baseline (før-dosis), 15 ± 5 minutter, 30 ± 5 minutter, 1 time ± 10 minutter, 2 timer ± 10 minutter, 4 timer ± 10 minutter, 6 timer ± 10 minutter, 8 timer ± 10 minutter, 12 ± 2 timer, 24 ± 2 timer (dag 2) og 48 ± 2 timer (dag 3) efter 2ccPA-behandling.
Eliminationshalveringstid (t1/2) af 2ccPA
Tidsramme: ved baseline (før-dosis), 15 ± 5 minutter, 30 ± 5 minutter, 1 time ± 10 minutter, 2 timer ± 10 minutter, 4 timer ± 10 minutter, 6 timer ± 10 minutter, 8 timer ± 10 minutter, 12 ± 2 timer, 24 ± 2 timer (dag 2) og 48 ± 2 timer (dag 3) efter 2ccPA-behandling.
Farmakokinetisk profil af 2ccPA
ved baseline (før-dosis), 15 ± 5 minutter, 30 ± 5 minutter, 1 time ± 10 minutter, 2 timer ± 10 minutter, 4 timer ± 10 minutter, 6 timer ± 10 minutter, 8 timer ± 10 minutter, 12 ± 2 timer, 24 ± 2 timer (dag 2) og 48 ± 2 timer (dag 3) efter 2ccPA-behandling.
Synovialvæske 2ccPA niveau
Tidsramme: før intraartikulær injektionsbehandling og 24 timer ± 2 timer efter intraartikulær injektion.
Ændringer fra baseline (præ-dosis) i synovialvæske 2ccPA og synovialvæske matrix metalloproteinase (MMP)-1, -3 og -13 niveauer 24 timer efter 2ccPA behandling
før intraartikulær injektionsbehandling og 24 timer ± 2 timer efter intraartikulær injektion.
Synovialvæske matrix metalloproteinase (MMP)-1 niveau
Tidsramme: før intraartikulær injektionsbehandling og 24 timer ± 2 timer efter intraartikulær injektion.
Ændringer fra baseline (præ-dosis) i synovialvæske 2ccPA og synovialvæske matrix metalloproteinase (MMP)-1, -3 og -13 niveauer 24 timer efter 2ccPA behandling
før intraartikulær injektionsbehandling og 24 timer ± 2 timer efter intraartikulær injektion.
Synovialvæske matrix metalloproteinase (MMP)-3 niveau
Tidsramme: før intraartikulær injektionsbehandling og 24 timer ± 2 timer efter intraartikulær injektion.
Ændringer fra baseline (præ-dosis) i synovialvæske 2ccPA og synovialvæske matrix metalloproteinase (MMP)-1, -3 og -13 niveauer 24 timer efter 2ccPA behandling
før intraartikulær injektionsbehandling og 24 timer ± 2 timer efter intraartikulær injektion.
Synovialvæske matrix metalloproteinase (MMP)-13 niveau
Tidsramme: før intraartikulær injektionsbehandling og 24 timer ± 2 timer efter intraartikulær injektion.
Ændringer fra baseline (præ-dosis) i synovialvæske 2ccPA og synovialvæske matrix metalloproteinase (MMP)-1, -3 og -13 niveauer 24 timer efter 2ccPA behandling
før intraartikulær injektionsbehandling og 24 timer ± 2 timer efter intraartikulær injektion.
Serum prostaglandin E2 (PGE2) niveau
Tidsramme: 1 time, 12 timer, 24 timer, 48 timer, dag 8 og dag 15 (kun PGE2) efter 2ccPA-behandling
Ændringer fra baseline (præ-dosis) i serumprostaglandin E2 (PGE2)-niveauer efter 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 12 timer og 24 timer efter 2ccPA-behandling
1 time, 12 timer, 24 timer, 48 timer, dag 8 og dag 15 (kun PGE2) efter 2ccPA-behandling
Serum matrix metalloproteinase (MMP)-1 niveau
Tidsramme: 1 time, 12 timer, 24 timer, 48 timer, dag 8 og dag 15 (kun PGE2) efter 2ccPA-behandling
Ændringer fra baseline (præ-dosis) i serum matrix metalloproteinase (MMP)-1, efter 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 12 timer og 24 timer efter 2ccPA behandling
1 time, 12 timer, 24 timer, 48 timer, dag 8 og dag 15 (kun PGE2) efter 2ccPA-behandling
Serum matrix metalloproteinase (MMP)-3 niveauer
Tidsramme: 1 time, 12 timer, 24 timer, 48 timer, dag 8 og dag 15 (kun PGE2) efter 2ccPA-behandling
Ændringer fra baseline (præ-dosis) i serum matrix metalloproteinase (MMP)-3, efter 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 12 timer og 24 timer efter 2ccPA behandling
1 time, 12 timer, 24 timer, 48 timer, dag 8 og dag 15 (kun PGE2) efter 2ccPA-behandling
Serum matrix metalloproteinase (MMP)-13 niveau
Tidsramme: 1 time, 12 timer, 24 timer, 48 timer, dag 8 og dag 15 (kun PGE2) efter 2ccPA-behandling
Ændringer fra baseline (præ-dosis) i serum matrix metalloproteinase (MMP)-13, efter 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 12 timer og 24 timer efter 2ccPA behandling
1 time, 12 timer, 24 timer, 48 timer, dag 8 og dag 15 (kun PGE2) efter 2ccPA-behandling
Plasmakoncentration på 2ccPA
Tidsramme: ved præ-dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 48 timer efter 2ccPA-behandling
Plasmakoncentration på 2ccPA ved præ-dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 48 timer efter 2ccPA-behandling
ved præ-dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 48 timer efter 2ccPA-behandling
Fællesrumsindsnævring
Tidsramme: 85 dage
At undersøge ledrumsindsnævring ved MR på dag 85 sammenlignet med baseline og placebogruppen
85 dage
Ektopisk knogledannelse
Tidsramme: 85 dage
At undersøge ektopisk knogledannelse ved MR på dag 85 sammenlignet med baseline og placebogruppen
85 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Orient Europharma Co., Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hsiang-Cheng Chen, PHD, Tri-Service General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. februar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

22. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

18. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OEP-2PM102-101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Slidgigt (OA) i knæet

Kliniske forsøg med 2ccPA

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner