2ccPA-studie hos patienter med symtomatisk knäartros
29 april 2021 uppdaterad av: Orient Europharma Co., Ltd.
Fas I säkerhets-, tolerabilitets- och farmakokinetikstudie av 2ccPA hos patienter med symtomatisk knäartros
Denna kliniska prövning är utformad för att fastställa säkerhet och tolerabilitet samt MTD för en endos 2ccPA och PK-data vid symptomatisk knä-OA.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Artros (OA) är en degenerativ sjukdom som ofta förknippas med symtom som inflammation, stelhet, muskelsvaghet, svullna leder och ledvärk. 2-karba-cyklisk fosfatidinsyra (2ccPA) är derivatet av naturligt förekommande fosfolipidmediator, cyklisk fosfatidinsyra (cPA). Tidigare studier antydde att 2ccPA hämmar inflammation och kan lindra smärtan orsakad av artros.
Denna kliniska studie syftar till att bedöma säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik samt den maximala tolererade dosen (MTD) av en endos 2ccPA vid symptomatisk knä-OA. Säkerhets- och effektdata för utformning och genomförande av efterföljande studier kommer också att samlas in.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
40
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Taipei, Taiwan, 114
- Tri-Service General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 112
- Veteran General Hospital Taipei
-
Taipei, Taiwan, 25160
- Mackay Memorial Hospital
-
Taipei, Taiwan, 833
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Taipei, Taiwan
- National Cheng Kung University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
40 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga försökspersoner som är mellan 40 och 75 år (inklusive)
- Försökspersoner diagnostiserade med symtomatisk knä-OA i minst 6 månader före studiestart (randomisering)
- Försökspersoner vars radiografiska bevis på knä-OA klassificeras som grad II eller III (enligt Kellgren och Lawrences betygssystem)
- Försökspersoner med OA knäsmärta de flesta dagar under de senaste 30 dagarna före studiestart (randomisering).
- En poäng på över 8 och under 16 av 20 för WOMAC-smärtasubskalan i indexknä vid screening
- Manliga försökspersoner måste gå med på att utöva medicinskt godtagbara preventivmedel (d.v.s. steriliseringskirurgi, barriärmetod, avhållsamhet) från screeningbesök till minst 1 månad efter studiebehandlingen.
- Ämnen som är villiga att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF)
- Personer med normal lever- och njurfunktion:
ALAT och ASAT överstiger inte 1,5 ULN (övre normalgräns) Serum Cr-nivåer överstiger inte 1,0 ULN
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner med känd överkänslighet mot studiemedicin
- Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att utöva medicinskt godtagbara preventivmedel från screeningbesöket till minst 1 månad efter studiebehandlingen och måste ha ett negativt uringraviditetstest tidigast 72 timmar före studiebehandlingen.
- Intraartikulär användning av kortikosteroid, hyaluronsyra eller annan intraartikulär injektion i studieknä inom 3 månader före studiestart (randomisering)
- Användning av kondroitin och/eller glukosamin inom 4 veckor före studiestart (randomisering)
- Personer med känd malignitet
- Historik av Reiters syndrom, reumatoid artrit, psoriasisartrit, ankyloserande spondylit, lymfom, artrit associerad med inflammatorisk tarmsjukdom, sarkoidos och amyloidos
- Föregående artroskopisk eller öppen operation på studieknäet inom 6 månader före studiestart (randomisering)
- Kliniska tecken och symtom på aktiv knäinfektion eller behandlas för knäinfektion vid screening
- Patienter med aktiv inflammation: patienter med CRP högre än den övre normalgränsen vid screeningbesök kommer att exkluderas från studien.
- Försökspersoner med samtidig medicinsk eller artritisk tillstånd som kan störa utvärderingen av indexknäleden, inklusive fibromyalgi, baserat på utredarens kliniska bedömning
- Mer betydande smärta från rygg eller höft än knäet
- Hudnedbrytning eller lesion på studieknäet som inte är lämplig för injektion, baserat på utredarens bedömning
- Tidigare knäledsprotes på studieknä eller planerad knäprotes under studietiden
- Försökspersoner med (1) meniskrevor som kräver reparationskirurgi ELLER (2) främre korsbandsruptur baserat på screening av MRT-resultat
- Patienter med känd allvarlig synovit, synoviumnekros i målknäleden bedömd av utredare vid screening
- Patienter med PT/APTT högre än den övre normalgränsen vid screening
- Historik av drog- eller alkoholberoende under de senaste 3 åren
- Att ha känt infektion med HIV-1, HBV, HCV
- Användning av något prövningsläkemedel eller deltagande i någon läkemedelsstudie inom 4 veckor före studiestart (randomisering)
- Försökspersoner som är ovilliga eller oförmögna att följa studieprocedurer
- Alla kliniska tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk att delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien enligt utredarens bedömning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 2ccPA
Endast dag 1 Intraartikulär injektion kan ges under direkt ultraljudsledning; den enda styrkan för injektionsflaskan med 2ccPA är 2 400 μg (1,2 ml per injektionsflaska). IP-namn: 2-karba-cyklisk fosfatidinsyra (2ccPA) |
Fyra doskohorter (50 μg, 200 μg, 800 μg och 2 400 μg) planeras i denna studie sekventiellt. studiegrupp: en dos intraartikulär på dag 1
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Endast dag 1 Intraartikulär injektion kan ges under direkt ultraljudsledning; placebo
|
Totalt 8 försökspersoner kommer att rekryteras och randomiseras i varje doskohort med ett förhållande på 3:1 (6 försökspersoner i 2ccPA-behandlingsarmen och 2 försökspersoner i placeboarmen). kontrollgrupp: en dos intraartikulär på dag 1 |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar kommer att kodas med MedDRA och analyseras efter systemorganklass (SOC) och föredragen term. Antalet försökspersoner som upplever DLT kommer att beräknas vid varje dosnivå och resultatet av MTD kommer att tillhandahållas.
Tidsram: 85 dagar
|
För att bestämma säkerhet och tolerabilitet samt den maximala tolererade dosen (MTD) av en enkeldos 2ccPA vid symtomatisk knä-OA
|
85 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
20 % förbättring av underskalorna för smärta och fysisk funktion i The Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC)
Tidsram: 85 dagar
|
Andel försökspersoner med 20 % förbättring av WOMAC-underskalorna för smärta och fysisk funktion på dag 2, dag 3, dag 8, dag 15, dag 29 efter behandling, jämfört med placebogruppen och baslinjen
|
85 dagar
|
|
50 % förbättring av underskalorna för smärta och fysisk funktion The Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC)
Tidsram: 85 dagar
|
Andel försökspersoner med 50 % förbättring i WOMAC-subskalorna för smärta och fysisk funktion på dag 2, dag 3, dag 8, dag 15, dag 29 efter behandling, jämfört med placebogruppen och baslinjen
|
85 dagar
|
|
70 % förbättring av underskalorna för smärta och fysisk funktion i The Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC)
Tidsram: 85 dagar
|
Andel försökspersoner med 70 % förbättring i WOMAC-subskalorna för smärta och fysisk funktion på dag 2, dag 3, dag 8, dag 15, dag 29 efter behandling, jämfört med placebogruppen och baslinjen
|
85 dagar
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) på 2ccPA
Tidsram: vid baslinjen (fördos), 15 ± 5 minuter, 30 ± 5 minuter, 1 timme ± 10 minuter, 2 timmar ± 10 minuter, 4 timmar ± 10 minuter, 6 timmar ± 10 minuter, 8 timmar ± 10 minuter, 12 ± 2 timmar, 24 ± 2 timmar (dag 2) och 48 ± 2 timmar (dag 3) efter 2ccPA-behandling.
|
Farmakokinetisk profil för 2ccPA
|
vid baslinjen (fördos), 15 ± 5 minuter, 30 ± 5 minuter, 1 timme ± 10 minuter, 2 timmar ± 10 minuter, 4 timmar ± 10 minuter, 6 timmar ± 10 minuter, 8 timmar ± 10 minuter, 12 ± 2 timmar, 24 ± 2 timmar (dag 2) och 48 ± 2 timmar (dag 3) efter 2ccPA-behandling.
|
|
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) på 2ccPA
Tidsram: vid baslinjen (fördos), 15 ± 5 minuter, 30 ± 5 minuter, 1 timme ± 10 minuter, 2 timmar ± 10 minuter, 4 timmar ± 10 minuter, 6 timmar ± 10 minuter, 8 timmar ± 10 minuter, 12 ± 2 timmar, 24 ± 2 timmar (dag 2) och 48 ± 2 timmar (dag 3) efter 2ccPA-behandling.
|
Farmakokinetisk profil för 2ccPA
|
vid baslinjen (fördos), 15 ± 5 minuter, 30 ± 5 minuter, 1 timme ± 10 minuter, 2 timmar ± 10 minuter, 4 timmar ± 10 minuter, 6 timmar ± 10 minuter, 8 timmar ± 10 minuter, 12 ± 2 timmar, 24 ± 2 timmar (dag 2) och 48 ± 2 timmar (dag 3) efter 2ccPA-behandling.
|
|
Area under plasmakoncentration-tidkurva (AUC) på 2ccPA
Tidsram: vid baslinjen (fördos), 15 ± 5 minuter, 30 ± 5 minuter, 1 timme ± 10 minuter, 2 timmar ± 10 minuter, 4 timmar ± 10 minuter, 6 timmar ± 10 minuter, 8 timmar ± 10 minuter, 12 ± 2 timmar, 24 ± 2 timmar (dag 2) och 48 ± 2 timmar (dag 3) efter 2ccPA-behandling.
|
Farmakokinetisk profil för 2ccPA
|
vid baslinjen (fördos), 15 ± 5 minuter, 30 ± 5 minuter, 1 timme ± 10 minuter, 2 timmar ± 10 minuter, 4 timmar ± 10 minuter, 6 timmar ± 10 minuter, 8 timmar ± 10 minuter, 12 ± 2 timmar, 24 ± 2 timmar (dag 2) och 48 ± 2 timmar (dag 3) efter 2ccPA-behandling.
|
|
Synbar total kroppsavstånd (CL/F) på 2ccPA
Tidsram: vid baslinjen (fördos), 15 ± 5 minuter, 30 ± 5 minuter, 1 timme ± 10 minuter, 2 timmar ± 10 minuter, 4 timmar ± 10 minuter, 6 timmar ± 10 minuter, 8 timmar ± 10 minuter, 12 ± 2 timmar, 24 ± 2 timmar (dag 2) och 48 ± 2 timmar (dag 3) efter 2ccPA-behandling.
|
Farmakokinetisk profil för 2ccPA
|
vid baslinjen (fördos), 15 ± 5 minuter, 30 ± 5 minuter, 1 timme ± 10 minuter, 2 timmar ± 10 minuter, 4 timmar ± 10 minuter, 6 timmar ± 10 minuter, 8 timmar ± 10 minuter, 12 ± 2 timmar, 24 ± 2 timmar (dag 2) och 48 ± 2 timmar (dag 3) efter 2ccPA-behandling.
|
|
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) på 2ccPA
Tidsram: vid baslinjen (fördos), 15 ± 5 minuter, 30 ± 5 minuter, 1 timme ± 10 minuter, 2 timmar ± 10 minuter, 4 timmar ± 10 minuter, 6 timmar ± 10 minuter, 8 timmar ± 10 minuter, 12 ± 2 timmar, 24 ± 2 timmar (dag 2) och 48 ± 2 timmar (dag 3) efter 2ccPA-behandling.
|
Farmakokinetisk profil för 2ccPA
|
vid baslinjen (fördos), 15 ± 5 minuter, 30 ± 5 minuter, 1 timme ± 10 minuter, 2 timmar ± 10 minuter, 4 timmar ± 10 minuter, 6 timmar ± 10 minuter, 8 timmar ± 10 minuter, 12 ± 2 timmar, 24 ± 2 timmar (dag 2) och 48 ± 2 timmar (dag 3) efter 2ccPA-behandling.
|
|
Eliminationshalveringstid (t1/2) för 2ccPA
Tidsram: vid baslinjen (fördos), 15 ± 5 minuter, 30 ± 5 minuter, 1 timme ± 10 minuter, 2 timmar ± 10 minuter, 4 timmar ± 10 minuter, 6 timmar ± 10 minuter, 8 timmar ± 10 minuter, 12 ± 2 timmar, 24 ± 2 timmar (dag 2) och 48 ± 2 timmar (dag 3) efter 2ccPA-behandling.
|
Farmakokinetisk profil för 2ccPA
|
vid baslinjen (fördos), 15 ± 5 minuter, 30 ± 5 minuter, 1 timme ± 10 minuter, 2 timmar ± 10 minuter, 4 timmar ± 10 minuter, 6 timmar ± 10 minuter, 8 timmar ± 10 minuter, 12 ± 2 timmar, 24 ± 2 timmar (dag 2) och 48 ± 2 timmar (dag 3) efter 2ccPA-behandling.
|
|
Ledvätska 2ccPA nivå
Tidsram: före intraartikulär injektionsbehandling och 24 timmar ± 2 timmar efter intraartikulär injektion.
|
Förändringar från baslinjen (fördos) i nivåerna av ledvätska 2ccPA och ledvätska matris metalloproteinas (MMP)-1, -3 och -13 24 timmar efter 2ccPA behandling
|
före intraartikulär injektionsbehandling och 24 timmar ± 2 timmar efter intraartikulär injektion.
|
|
Synovialvätskematrismetalloproteinas (MMP)-1 nivå
Tidsram: före intraartikulär injektionsbehandling och 24 timmar ± 2 timmar efter intraartikulär injektion.
|
Förändringar från baslinjen (fördos) i nivåerna av ledvätska 2ccPA och ledvätska matris metalloproteinas (MMP)-1, -3 och -13 24 timmar efter 2ccPA behandling
|
före intraartikulär injektionsbehandling och 24 timmar ± 2 timmar efter intraartikulär injektion.
|
|
Synovialvätskematris metalloproteinas (MMP)-3 nivå
Tidsram: före intraartikulär injektionsbehandling och 24 timmar ± 2 timmar efter intraartikulär injektion.
|
Förändringar från baslinjen (fördos) i nivåerna av ledvätska 2ccPA och ledvätska matris metalloproteinas (MMP)-1, -3 och -13 24 timmar efter 2ccPA behandling
|
före intraartikulär injektionsbehandling och 24 timmar ± 2 timmar efter intraartikulär injektion.
|
|
Synovialvätskematris metalloproteinas (MMP)-13 nivå
Tidsram: före intraartikulär injektionsbehandling och 24 timmar ± 2 timmar efter intraartikulär injektion.
|
Förändringar från baslinjen (fördos) i nivåerna av ledvätska 2ccPA och ledvätska matris metalloproteinas (MMP)-1, -3 och -13 24 timmar efter 2ccPA behandling
|
före intraartikulär injektionsbehandling och 24 timmar ± 2 timmar efter intraartikulär injektion.
|
|
Serumprostaglandin E2 (PGE2) nivå
Tidsram: vid 1 timme, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, dag 8 och dag 15 (endast PGE2) efter 2ccPA-behandling
|
Förändringar från baslinjen (före dos) i serumprostaglandin E2 (PGE2)-nivåer efter 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 12 timmar och 24 timmar efter 2ccPA-behandling
|
vid 1 timme, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, dag 8 och dag 15 (endast PGE2) efter 2ccPA-behandling
|
|
Serummatrismetalloproteinas (MMP)-1 nivå
Tidsram: vid 1 timme, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, dag 8 och dag 15 (endast PGE2) efter 2ccPA-behandling
|
Förändringar från baslinjen (fördos) i serummatrismetalloproteinas (MMP)-1, vid 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 12 timmar och 24 timmar efter 2ccPA-behandling
|
vid 1 timme, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, dag 8 och dag 15 (endast PGE2) efter 2ccPA-behandling
|
|
Serummatrismetalloproteinas (MMP)-3 nivåer
Tidsram: vid 1 timme, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, dag 8 och dag 15 (endast PGE2) efter 2ccPA-behandling
|
Förändringar från baslinje (fördos) i serummatrismetalloproteinas (MMP)-3, vid 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 12 timmar och 24 timmar efter 2ccPA-behandling
|
vid 1 timme, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, dag 8 och dag 15 (endast PGE2) efter 2ccPA-behandling
|
|
Serummatrismetalloproteinas (MMP)-13 nivå
Tidsram: vid 1 timme, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, dag 8 och dag 15 (endast PGE2) efter 2ccPA-behandling
|
Förändringar från baslinje (fördos) i serummatrismetalloproteinas (MMP)-13, vid 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 12 timmar och 24 timmar efter 2ccPA-behandling
|
vid 1 timme, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, dag 8 och dag 15 (endast PGE2) efter 2ccPA-behandling
|
|
Plasmakoncentration på 2ccPA
Tidsram: vid före dos och 15 minuter, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 48 timmar efter 2ccPA-behandling
|
Plasmakoncentration av 2ccPA vid före dos och 15 minuter, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 48 timmar efter 2ccPA-behandling
|
vid före dos och 15 minuter, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 48 timmar efter 2ccPA-behandling
|
|
Gemensam utrymme avsmalnande
Tidsram: 85 dagar
|
För att undersöka förträngning av ledutrymmet med MRT på dag 85, jämfört med baslinjen och placebogruppen
|
85 dagar
|
|
Ektopisk benbildning
Tidsram: 85 dagar
|
Att undersöka ektopisk benbildning med MRT på dag 85, jämfört med baslinjen och placebogruppen
|
85 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Hsiang-Cheng Chen, PHD, Tri-Service General Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
13 februari 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
22 mars 2021
Avslutad studie (Faktisk)
22 mars 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 april 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 januari 2020
Första postat (Faktisk)
18 januari 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 april 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 april 2021
Senast verifierad
1 april 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- OEP-2PM102-101
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .