Estudio 2ccPA en pacientes con artrosis de rodilla sintomática
29 de abril de 2021 actualizado por: Orient Europharma Co., Ltd.
Estudio de fase I de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de 2ccPA en pacientes con osteoartritis de rodilla sintomática
Este ensayo clínico está diseñado para determinar la seguridad y la tolerabilidad, así como la MTD de una dosis única de 2ccPA y los datos farmacocinéticos en la artrosis de rodilla sintomática.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La osteoartritis (OA) es una enfermedad degenerativa frecuentemente asociada con síntomas tales como inflamación, rigidez, debilidad muscular, inflamación de las articulaciones y dolor en las articulaciones. El ácido fosfatídico 2-carbacíclico (2ccPA) es el derivado del mediador fosfolipídico natural, el ácido fosfatídico cíclico (cPA). Estudios previos sugirieron que 2ccPA inhibe la inflamación y puede aliviar el dolor causado por la osteoartritis.
Este estudio clínico tiene como objetivo evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética, así como la dosis máxima tolerada (DMT) de una dosis única de 2ccPA en la OA de rodilla sintomática. También se recopilarán datos de seguridad y eficacia para el diseño y la realización de estudios posteriores.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
40
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Taipei, Taiwán, 114
- Tri-Service General Hospital
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Taipei, Taiwán, 112
- Veteran General Hospital Taipei
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Taipei, Taiwán, 25160
- MacKay Memorial Hospital
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Taipei, Taiwán, 833
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Taipei, Taiwán
- National Cheng Kung University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos que tengan entre 40 y 75 años (inclusive)
- Sujetos diagnosticados con artrosis de rodilla sintomática durante al menos 6 meses antes del ingreso al estudio (aleatorización)
- Sujetos cuya evidencia radiográfica de OA de rodilla se clasifique como grado II o III (según el sistema de clasificación de Kellgren y Lawrence)
- Sujetos con dolor de rodilla por OA la mayoría de los días en los últimos 30 días antes del ingreso al estudio (aleatorización).
- Una puntuación de más de 8 y menos de 16 sobre 20 para la subescala de dolor WOMAC en la rodilla índice en el cribado
- Los sujetos masculinos deben aceptar practicar un régimen anticonceptivo médicamente aceptable (es decir, cirugía de esterilización, método de barrera, abstención) desde la visita de selección hasta al menos 1 mes después del tratamiento del estudio.
- Sujetos que estén dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado (ICF)
- Sujetos con función hepática y renal normal:
ALT y AST no superan 1,5 LSN (límite superior de la normalidad) Los niveles séricos de Cr no superan 1,0 LSN
Criterio de exclusión:
- Sujetos con hipersensibilidad conocida a la medicación del estudio
- Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben aceptar practicar un régimen anticonceptivo médicamente aceptable desde la visita de selección hasta al menos 1 mes después del tratamiento del estudio y deben tener una prueba de embarazo en orina negativa no antes de las 72 horas previas al tratamiento del estudio.
- Uso intraarticular de corticosteroides, ácido hialurónico u otra inyección intraarticular en la rodilla del estudio dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio (aleatorización)
- Uso de condroitina y/o glucosamina dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio (aleatorización)
- Sujetos con malignidad conocida
- Antecedentes de síndrome de Reiter, artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, linfoma, artritis asociada a enfermedad inflamatoria intestinal, sarcoidosis y amiloidosis
- Cirugía artroscópica o abierta previa en la rodilla del estudio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio (aleatorización)
- Signos y síntomas clínicos de infección activa de rodilla o tratamiento para infección de rodilla en la selección
- Pacientes con inflamación activa: los pacientes con CRP superior al límite superior del rango normal en la visita de selección serán excluidos del estudio.
- Sujetos con condiciones médicas o artríticas concurrentes que podrían interferir con la evaluación de la articulación de la rodilla índice, incluida la fibromialgia, según el juicio clínico del investigador.
- Dolor más significativo en la espalda o la cadera que en la rodilla
- Rotura o lesión de la piel en la rodilla del estudio que no es adecuada para la inyección, según el criterio del investigador
- Reemplazo previo de rodilla en la rodilla del estudio o reemplazo planificado de rodilla durante el período del estudio
- Sujetos con (1) desgarros de menisco que requieran cirugía de reparación O (2) ruptura del ligamento cruzado anterior según los resultados de la resonancia magnética de detección
- Pacientes con sinovitis grave conocida, necrosis sinovial en la articulación de la rodilla objetivo a juicio del investigador en la selección
- Pacientes con PT/TTPA superior al límite superior del rango normal en la selección
- Antecedentes de dependencia de drogas o alcohol en los últimos 3 años
- Tener una infección conocida con VIH-1, VHB, VHC
- Uso de cualquier fármaco en investigación o participación en cualquier estudio de fármacos en las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio (aleatorización)
- Sujetos que no quieren o no pueden cumplir con los procedimientos del estudio
- Cualquier condición clínica, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable para participar en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio a juicio del investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 2ccPA
Solo el día 1 la inyección intraarticular puede administrarse bajo guía ecográfica directa; la única concentración para el vial de inyección de 2ccPA es de 2400 μg (1,2 ml por vial). Nombre IP: ácido fosfatídico 2-carba-cíclico (2ccPA) |
En este estudio se planean secuencialmente cuatro cohortes de dosis (50 μg, 200 μg, 800 μg y 2400 μg). grupo de estudio: una dosis intraarticular el día 1
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Solo el día 1 la inyección intraarticular puede administrarse bajo guía ecográfica directa; placebo
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Se reclutará y aleatorizará un total de 8 sujetos en cada cohorte de dosis con una proporción de 3:1 (6 sujetos en el brazo de tratamiento con 2ccPA y 2 sujetos en el brazo de placebo). grupo control: una dosis intraarticular el día 1 |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Los eventos adversos se codificarán con MedDRA y se analizarán por clasificación de órganos del sistema (SOC) y término preferido. El número de sujetos que experimentan DLT se calculará en cada nivel de dosis y se proporcionará el resultado de MTD.
Periodo de tiempo: 85 días
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Para determinar la seguridad y la tolerabilidad, así como la dosis máxima tolerada (DMT) de una dosis única de 2ccPA en la artrosis de rodilla sintomática
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85 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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20 % de mejora en las subescalas de función física y dolor del Índice de Artritis de las Universidades de Western Ontario y McMaster (WOMAC)
Periodo de tiempo: 85 días
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Proporción de sujetos con una mejora del 20 % en las subescalas de función física y dolor de WOMAC el día 2, el día 3, el día 8, el día 15 y el día 29 después del tratamiento, en comparación con el grupo de placebo y el valor inicial
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85 días
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50 % de mejora en las subescalas de función física y dolor del Índice de Artritis de las Universidades de Western Ontario y McMaster (WOMAC)
Periodo de tiempo: 85 días
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Proporción de sujetos con una mejora del 50 % en las subescalas de función física y dolor de WOMAC el día 2, el día 3, el día 8, el día 15 y el día 29 después del tratamiento, en comparación con el grupo de placebo y el valor inicial
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85 días
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70 % de mejora en las subescalas de función física y dolor del Índice de Artritis de las Universidades de Western Ontario y McMaster (WOMAC)
Periodo de tiempo: 85 días
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Proporción de sujetos con una mejora del 70 % en las subescalas de función física y dolor de WOMAC el día 2, el día 3, el día 8, el día 15 y el día 29 después del tratamiento, en comparación con el grupo de placebo y el valor inicial
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85 días
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de 2ccPA
Periodo de tiempo: al inicio (antes de la dosis), 15 ± 5 minutos, 30 ± 5 minutos, 1 hora ± 10 minutos, 2 horas ± 10 minutos, 4 horas ± 10 minutos, 6 horas ± 10 minutos, 8 horas ± 10 minutos, 12 ± 2 horas, 24 ± 2 horas (Día 2) y 48 ± 2 horas (Día 3) después del tratamiento con 2ccPA.
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Perfil farmacocinético de 2ccPA
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al inicio (antes de la dosis), 15 ± 5 minutos, 30 ± 5 minutos, 1 hora ± 10 minutos, 2 horas ± 10 minutos, 4 horas ± 10 minutos, 6 horas ± 10 minutos, 8 horas ± 10 minutos, 12 ± 2 horas, 24 ± 2 horas (Día 2) y 48 ± 2 horas (Día 3) después del tratamiento con 2ccPA.
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de 2ccPA
Periodo de tiempo: al inicio (antes de la dosis), 15 ± 5 minutos, 30 ± 5 minutos, 1 hora ± 10 minutos, 2 horas ± 10 minutos, 4 horas ± 10 minutos, 6 horas ± 10 minutos, 8 horas ± 10 minutos, 12 ± 2 horas, 24 ± 2 horas (Día 2) y 48 ± 2 horas (Día 3) después del tratamiento con 2ccPA.
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Perfil farmacocinético de 2ccPA
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al inicio (antes de la dosis), 15 ± 5 minutos, 30 ± 5 minutos, 1 hora ± 10 minutos, 2 horas ± 10 minutos, 4 horas ± 10 minutos, 6 horas ± 10 minutos, 8 horas ± 10 minutos, 12 ± 2 horas, 24 ± 2 horas (Día 2) y 48 ± 2 horas (Día 3) después del tratamiento con 2ccPA.
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de 2ccPA
Periodo de tiempo: al inicio (antes de la dosis), 15 ± 5 minutos, 30 ± 5 minutos, 1 hora ± 10 minutos, 2 horas ± 10 minutos, 4 horas ± 10 minutos, 6 horas ± 10 minutos, 8 horas ± 10 minutos, 12 ± 2 horas, 24 ± 2 horas (Día 2) y 48 ± 2 horas (Día 3) después del tratamiento con 2ccPA.
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Perfil farmacocinético de 2ccPA
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al inicio (antes de la dosis), 15 ± 5 minutos, 30 ± 5 minutos, 1 hora ± 10 minutos, 2 horas ± 10 minutos, 4 horas ± 10 minutos, 6 horas ± 10 minutos, 8 horas ± 10 minutos, 12 ± 2 horas, 24 ± 2 horas (Día 2) y 48 ± 2 horas (Día 3) después del tratamiento con 2ccPA.
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Aclaramiento corporal total aparente (CL/F) de 2ccPA
Periodo de tiempo: al inicio (antes de la dosis), 15 ± 5 minutos, 30 ± 5 minutos, 1 hora ± 10 minutos, 2 horas ± 10 minutos, 4 horas ± 10 minutos, 6 horas ± 10 minutos, 8 horas ± 10 minutos, 12 ± 2 horas, 24 ± 2 horas (Día 2) y 48 ± 2 horas (Día 3) después del tratamiento con 2ccPA.
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Perfil farmacocinético de 2ccPA
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al inicio (antes de la dosis), 15 ± 5 minutos, 30 ± 5 minutos, 1 hora ± 10 minutos, 2 horas ± 10 minutos, 4 horas ± 10 minutos, 6 horas ± 10 minutos, 8 horas ± 10 minutos, 12 ± 2 horas, 24 ± 2 horas (Día 2) y 48 ± 2 horas (Día 3) después del tratamiento con 2ccPA.
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Volumen aparente de distribución (Vz/F) de 2ccPA
Periodo de tiempo: al inicio (antes de la dosis), 15 ± 5 minutos, 30 ± 5 minutos, 1 hora ± 10 minutos, 2 horas ± 10 minutos, 4 horas ± 10 minutos, 6 horas ± 10 minutos, 8 horas ± 10 minutos, 12 ± 2 horas, 24 ± 2 horas (Día 2) y 48 ± 2 horas (Día 3) después del tratamiento con 2ccPA.
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Perfil farmacocinético de 2ccPA
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al inicio (antes de la dosis), 15 ± 5 minutos, 30 ± 5 minutos, 1 hora ± 10 minutos, 2 horas ± 10 minutos, 4 horas ± 10 minutos, 6 horas ± 10 minutos, 8 horas ± 10 minutos, 12 ± 2 horas, 24 ± 2 horas (Día 2) y 48 ± 2 horas (Día 3) después del tratamiento con 2ccPA.
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Vida media de eliminación (t1/2) de 2ccPA
Periodo de tiempo: al inicio (antes de la dosis), 15 ± 5 minutos, 30 ± 5 minutos, 1 hora ± 10 minutos, 2 horas ± 10 minutos, 4 horas ± 10 minutos, 6 horas ± 10 minutos, 8 horas ± 10 minutos, 12 ± 2 horas, 24 ± 2 horas (Día 2) y 48 ± 2 horas (Día 3) después del tratamiento con 2ccPA.
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Perfil farmacocinético de 2ccPA
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al inicio (antes de la dosis), 15 ± 5 minutos, 30 ± 5 minutos, 1 hora ± 10 minutos, 2 horas ± 10 minutos, 4 horas ± 10 minutos, 6 horas ± 10 minutos, 8 horas ± 10 minutos, 12 ± 2 horas, 24 ± 2 horas (Día 2) y 48 ± 2 horas (Día 3) después del tratamiento con 2ccPA.
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Nivel de líquido sinovial 2ccPA
Periodo de tiempo: antes del tratamiento con inyección intraarticular y 24 horas ± 2 horas después de la inyección intraarticular.
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Cambios desde el inicio (antes de la dosis) en los niveles de 2ccPA del líquido sinovial y metaloproteinasa de la matriz del líquido sinovial (MMP)-1, -3 y -13 a las 24 horas después del tratamiento con 2ccPA
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antes del tratamiento con inyección intraarticular y 24 horas ± 2 horas después de la inyección intraarticular.
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Nivel de metaloproteinasa de la matriz del líquido sinovial (MMP)-1
Periodo de tiempo: antes del tratamiento con inyección intraarticular y 24 horas ± 2 horas después de la inyección intraarticular.
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Cambios desde el inicio (antes de la dosis) en los niveles de 2ccPA del líquido sinovial y metaloproteinasa de la matriz del líquido sinovial (MMP)-1, -3 y -13 a las 24 horas después del tratamiento con 2ccPA
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antes del tratamiento con inyección intraarticular y 24 horas ± 2 horas después de la inyección intraarticular.
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Nivel de metaloproteinasa de la matriz del líquido sinovial (MMP)-3
Periodo de tiempo: antes del tratamiento con inyección intraarticular y 24 horas ± 2 horas después de la inyección intraarticular.
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Cambios desde el inicio (antes de la dosis) en los niveles de 2ccPA del líquido sinovial y metaloproteinasa de la matriz del líquido sinovial (MMP)-1, -3 y -13 a las 24 horas después del tratamiento con 2ccPA
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antes del tratamiento con inyección intraarticular y 24 horas ± 2 horas después de la inyección intraarticular.
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Nivel de metaloproteinasa de la matriz del líquido sinovial (MMP)-13
Periodo de tiempo: antes del tratamiento con inyección intraarticular y 24 horas ± 2 horas después de la inyección intraarticular.
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Cambios desde el inicio (antes de la dosis) en los niveles de 2ccPA del líquido sinovial y metaloproteinasa de la matriz del líquido sinovial (MMP)-1, -3 y -13 a las 24 horas después del tratamiento con 2ccPA
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antes del tratamiento con inyección intraarticular y 24 horas ± 2 horas después de la inyección intraarticular.
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Nivel sérico de prostaglandina E2 (PGE2)
Periodo de tiempo: a 1 hora, 12 horas, 24 horas, 48 horas, día 8 y día 15 (solo PGE2) después del tratamiento con 2ccPA
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Cambios desde el inicio (antes de la dosis) en los niveles séricos de prostaglandina E2 (PGE2) a los 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 12 horas y 24 horas después del tratamiento con 2ccPA
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a 1 hora, 12 horas, 24 horas, 48 horas, día 8 y día 15 (solo PGE2) después del tratamiento con 2ccPA
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Nivel de metaloproteinasa de matriz sérica (MMP)-1
Periodo de tiempo: a 1 hora, 12 horas, 24 horas, 48 horas, día 8 y día 15 (solo PGE2) después del tratamiento con 2ccPA
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Cambios desde el inicio (antes de la dosis) en la metaloproteinasa de matriz sérica (MMP)-1, a los 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 12 horas y 24 horas después del tratamiento con 2ccPA
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a 1 hora, 12 horas, 24 horas, 48 horas, día 8 y día 15 (solo PGE2) después del tratamiento con 2ccPA
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Niveles de metaloproteinasa de matriz sérica (MMP)-3
Periodo de tiempo: a 1 hora, 12 horas, 24 horas, 48 horas, día 8 y día 15 (solo PGE2) después del tratamiento con 2ccPA
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Cambios desde el inicio (antes de la dosis) en la metaloproteinasa de matriz sérica (MMP)-3, a los 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 12 horas y 24 horas después del tratamiento con 2ccPA
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a 1 hora, 12 horas, 24 horas, 48 horas, día 8 y día 15 (solo PGE2) después del tratamiento con 2ccPA
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Nivel de metaloproteinasa de matriz sérica (MMP)-13
Periodo de tiempo: a 1 hora, 12 horas, 24 horas, 48 horas, día 8 y día 15 (solo PGE2) después del tratamiento con 2ccPA
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Cambios desde el inicio (antes de la dosis) en la metaloproteinasa de matriz sérica (MMP)-13, a los 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 12 horas y 24 horas después del tratamiento con 2ccPA
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a 1 hora, 12 horas, 24 horas, 48 horas, día 8 y día 15 (solo PGE2) después del tratamiento con 2ccPA
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Concentración plasmática de 2ccPA
Periodo de tiempo: antes de la dosis y a los 15 minutos, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas y 48 horas después del tratamiento con 2ccPA
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Concentración plasmática de 2ccPA antes de la dosis y a los 15 minutos, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas y 48 horas después del tratamiento con 2ccPA
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antes de la dosis y a los 15 minutos, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas y 48 horas después del tratamiento con 2ccPA
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Estrechamiento del espacio articular
Periodo de tiempo: 85 días
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Para investigar el estrechamiento del espacio articular por resonancia magnética en el día 85, en comparación con la línea de base y el grupo de placebo
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85 días
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Formación de hueso ectópico
Periodo de tiempo: 85 días
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Para investigar la formación de hueso ectópico por resonancia magnética en el día 85, en comparación con la línea de base y el grupo de placebo
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85 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hsiang-Cheng Chen, PHD, Tri-Service General Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de febrero de 2018
Finalización primaria (Actual)
22 de marzo de 2021
Finalización del estudio (Actual)
22 de marzo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de abril de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de enero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
18 de enero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de abril de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de abril de 2021
Última verificación
1 de abril de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OEP-2PM102-101
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .