外傷性頭蓋内出血後の抗凝固療法の再開 (Restart tICrH)
外傷性頭蓋内出血後の抗凝固療法の再開 (再開 tICrH): 将来の無作為化オープン ラベル盲検エンドポイント (プローブ) 実用的な時間用量、応答適応型臨床試験
第一目的：
抗凝固薬に関連した外傷性頭蓋内出血患者における再開の反応適応ランダム化（RAR）PROBE臨床試験を実施することにより、外傷性頭蓋内出血後に経口抗凝固療法を再開する最適な間隔を特定し、1週間での再開を比較する2 週間または 4 週間で再開し、主な複合結果は主要な血栓イベントと出血です。
主要アウトカム：DVT、肺塞栓、心筋梗塞、虚血性脳卒中および全身性塞栓として定義される血栓塞栓性イベント、および非 CNS 主要出血イベント（修正 BARC3 以上）および悪化指標 tICrH または新規として定義される出血イベントの 60 日間の複合頭蓋内出血 (ICrH)。
この試験の副次的な目的は次のとおりです。
- 外傷センターの監視メカニズムとして確立され、高く評価されている American College of Surgeons - Committee on Trauma (ACS-COT) の Trauma Quality Improvement Program (TQIP) を使用して、試験の結果をクローズド ループで実践に移す.
- 再開の時期と全体的な二次事象との関係、すなわち、早期の再開を支持する用量反応を確立する (1 週間は 2 週間よりも優れており、2 週間は 4 週間よりも優れている.
- A) 60 日障害評価尺度 (DRS) 24,25 および修正ランキン尺度 (mRS)26。 B) 人種、性別、および民族性を含む、患者が報告した標準的なギャンブル ユーティリティの試行。
- 血栓成分の DVT を含まない複合材料を探索するには
調査の概要
詳細な説明
タイトル: Restart tICrH プロトコルの概要 外傷性頭蓋内出血後に直接経口抗凝固薬を再開するタイミングの前向き無作為化非盲検盲検エンドポイント応答適応臨床試験
目的: 抗凝固薬に関連した外傷性頭蓋内出血患者における再開の反応適応型無作為化 (RAR) 臨床試験を実施することにより、外傷性頭蓋内出血後に経口抗凝固療法を再開するための最適な間隔を特定し、1 週間での再開を比較する2週間または4週間で再開し、主要な血栓イベントと出血の主要な複合結果をもたらします。
仮説: 抗凝固剤関連の外傷性頭蓋内出血の 1 週間後に経口抗凝固剤を再開すると、再開を遅らせる場合と比較して、主要な血栓イベントと主要な出血の複合結果が減少するという仮説を立てています。
研究デザイン 前向き、応答適応型、無作為化、非盲検、盲検化エンドポイント (PROBE)、40 施設の全国試験
- -抗凝固剤関連の外傷性頭蓋内出血および指定された時間間隔での抗凝固剤の再開に関する平衡状態の後に、直接経口抗凝固剤（DOAC）を再開する臨床医の意図。
- 心房細動 (AF) または静脈血栓塞栓症 (VTE) に対する抗凝固療法中の急性外傷性頭蓋内出血
- CHA2DS2-VASc スコアが 3 を超えることで示されるように、患者は脳卒中またはその他の血栓性イベントのリスクが高くなります。
- DOACは、クレアチニンクリアランスのラベル調整を行ったラベル用量で処方されます。 DOAC は継続用量になります。つまり、VTE の設定での初期治療の高用量ではありません。
主な除外基準
- 機械弁/人工心室補助装置 (1% を除く)
- SDH > 8 mm の最大幅または任意の時点での正中線シフト、または複数の SDH (10% を除く)
- -試験期間中に抗血小板療法を開始/再開する医師の計画（5％を除く）
- 頭部以外の短縮傷害尺度 >3 (10% を除く)
- 妊娠 (0% を除く: 年齢の中央値 81 歳、範囲 58 ～ 99 歳)
- 研究プロトコルを順守する必要性を理解できない
- DOAC ラベル除外以下の腎機能
- 任意のアクティブな病理学的出血 (直近の CT で急性出血がない)
- 薬物または他のラベルの禁忌に対する過敏症
- -治験責任医師が損傷後1週間でDOACを再開するのは安全ではないと判断した出血、または逆にDOACを4週間保持するのは安全ではない
- -60日間の主要エンドポイントの前に予想されるDOAC治療の完了、例えば、3〜6か月のVTE治療
- p-gpおよびCYP3A4の強力な誘導剤/阻害剤の併用
- 低体重 (<45kg)
- 飲み込めない
介入: • この試験では、抗凝固剤関連の外傷性頭蓋内出血の患者を無作為に割り付け、1 週間、2 週間、または 4 週間で DOAC を再開します。適応型無作為化アルゴリズムを使用して、イベント発生率の低い治療群に患者が無作為に割り付けられる可能性を高めます。
主要な有効性アウトカム: 以下の臨床イベントを含む 60 日間の複合アウトカム:
A. tICrH/new ICrH を悪化させる出血イベント
1) 画像上の血腫の拡大/新しい ICrH 病変 2) 臨床状態の客観的な変化の原因 3) 抗凝固療法の停止につながる (3 つすべてを含める必要があります)。
頭蓋外の大出血 BARC3a以上の定義。 B. 血栓性イベント 静脈血栓塞栓症 (VTE) 画像診断 (圧縮超音波または DVT の静脈造影、CT 血管造影、その他の血管造影または換気/灌流) で確認された、急性近位 (膝窩部以上) の深部静脈血栓症または肺塞栓症の臨床診断として定義されます。 PE のスキャン) は、スキャンをタイムリーに解釈する資格のある放射線科医によって行われます。 放射線科医が急性血栓と慢性血栓を証明できない場合、または証明しない場合、裁定委員会はその憲章に従ってこの決定を行います。
心筋梗塞 (MI) 心筋梗塞の第 4 の普遍的定義。
脳卒中 虚血性脳卒中と一致し、脳卒中専門医または脳画像検査によって確認された、新たな局所神経障害。 脳卒中の専門医（神経科、脳神経外科または内科）が臨床的に脳卒中の可能性があると判断した場合は、脳画像検査を実施する必要がありますが、陽性である必要はありません。
全身塞栓症 血栓塞栓症の可能性を伴う頭蓋外梗塞の臨床診断であり、アテローム性動脈硬化による閉塞がない場合の血管造影または手術によって記録されます。
心血管死 非出血性 急性心筋梗塞による死亡、心臓突然死、心不全による死亡、脳卒中による死亡、心血管処置による死亡、その他の心血管系の原因による死亡 45. この転帰と別の血栓症の転帰の両方を持つ患者は、この転帰として 1 回だけカウントされます。
副次的結果: 修正ランキン尺度および障害評価尺度
安全性の結果: 血栓症および出血イベントとして複合体に組み込まれています
統計分析：すべての中間および最終分析は、主要な結果、血栓塞栓イベントおよび再発性出血の複合60日間の結果に対して実施されます。 血栓症と出血の両方の転帰は、用量（時間）/反応（イベント複合）モデルの3つの治療群の関数としてモデル化されます。 血栓塞栓症と再発性出血を推定するために、2 つのベルヌーイ モデルが使用されます。 投与量によるベルヌーイ値のそれぞれの割合は、血栓塞栓症および再発性出血についてそれぞれθdおよびδdである。 これらの速度を組み合わせて効用関数 Ud=-θd-δd を提供するため、Ud の値が高いほど、より適切な投与量に対応し、具体的には 1 週間が最適かどうか、および一般的に早いほうが遅いよりも優れているかどうかを確認できます。
サンプルサイズ: 1100
臨床施設: 米国内の約 40 の外傷センターの臨床施設。
募集期間：約60ヶ月
フォローアップ期間: 参加者は、研究終了日である 60 日間、毎週追跡されます。
特別な手続き: 該当なし
調整センター: Seton Dell Medical School Stroke Institute, Coalition for National Trauma Research, Kansas University Medical Center
スポンサー: Seton Dell Medical School Stroke Institute
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Patrick Lawrence
- メール：patrick.lawrence@austin.utexas.edu
研究場所
-
-
Texas
-
Austin、Texas、アメリカ、78701
- Dell Seton Medical Center at The University of Texas
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
治験への参加は主に、抗凝固剤に関連した外傷性頭蓋内出血の後に直接経口抗凝固剤（DOAC）を再開するという臨床医の意図と、指定された時間間隔での抗凝固療法の再開に関する平衡状態によって実際的に推進されます。 DOACは、クレアチニンクリアランスのラベル調整を伴うラベル用量になります。 DOAC は継続用量になります。つまり、VTE の設定における初期治療の高用量ではありません。
- 心房細動 (AF) または静脈血栓塞栓症 (VTE) またはその両方に対する抗凝固療法中の急性外傷性頭蓋内出血 (当社の 40 施設で年間 2,500 人の患者)
- -患者は、CHA2DS2-VAScスコアが3を超えることによって目撃されるように、脳卒中またはその他の血栓性イベントのリスクが高くなります（次の危険因子のうち少なくとも3つ：65歳以上、（年齢> 75は2点としてカウントされます）、脳卒中の病歴または TIA、心不全の病歴、糖尿病の病歴、動脈硬化性血管疾患の病歴、女性の性別、高血圧の病歴) (年間 20% または 500 人の患者を除く)
除外基準:
- メカニカルバルブ
- 心室補助装置 (VAD)
- SDH >8 mm の最大幅または任意の時点での正中線シフトまたは複数の SDH
- -医師は、試用期間中に抗血小板療法を開始/再開する予定です
- 頭部以外の急性損傷スコア>=3
- 妊娠
- 研究プロトコルを順守する必要性を理解できない
- DOAC ラベル除外以下の腎機能
- アクティブな病理学的出血 (例: 最近のCTでは急性出血なし）
- 薬物または他のラベルの禁忌に対する過敏症
- -治験責任医師が損傷後1週間でDOACを再開するのは安全ではないと判断した出血、または逆にDOACを4週間保持するのは安全ではない
- 60日の主要転帰より前に予想されるDOAC療法の完了が予想される。 3～6ヶ月のVTE治療
- p-gp および CYP3A4 の強力な誘導剤/阻害剤の同時必要性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1週間
抗凝固療法の開始を遅らせる時間は、無作為化時に決定されます。
患者は無作為に割り付けられ、損傷後 1 週間、2 週間、または 4 週間で抗凝固療法を開始します。
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非弁膜症性心房細動または VTE 患者における血栓塞栓イベントの予防のための DOAC。
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実験的：2週間
抗凝固療法の開始を遅らせる時間は、無作為化時に決定されます。
患者は無作為に割り付けられ、損傷後 1 週間、2 週間、または 4 週間で抗凝固療法を開始します。
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非弁膜症性心房細動または VTE 患者における血栓塞栓イベントの予防のための DOAC。
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実験的：4週間
抗凝固療法の開始を遅らせる時間は、無作為化時に決定されます。
患者は無作為に割り付けられ、損傷後 1 週間、2 週間、または 4 週間で抗凝固療法を開始します。
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非弁膜症性心房細動または VTE 患者における血栓塞栓イベントの予防のための DOAC。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血栓症および出血イベントの 60 日間の複合
時間枠：インデックス出血イベントから60日後
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DVT、PE、MI、虚血性脳卒中、および全身性塞栓として定義される血栓性イベント、非 CNS 大出血、インデックス tICrH の悪化、または新たな頭蓋内出血として定義される出血イベントを伴う心血管死の複合。
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インデックス出血イベントから60日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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60 日障害評価スケール (1 ～ 29、29 がより悪い)
時間枠：インデックス出血イベントから60日後
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DRSは、怪我後の障害を測定する尺度です
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インデックス出血イベントから60日後
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60 日修正ランキング (1 ～ 6、6 が悪い)
時間枠：インデックス出血イベントから60日後
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修正ランキン スケール (mRS) は、脳卒中またはその他の神経障害の原因を患った人々の日常活動における障害または依存の程度を測定するために一般的に使用される尺度です。
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インデックス出血イベントから60日後
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エンドポイントの標準ギャンブル患者報告ユーティリティ
時間枠：無作為化前およびエンドポイント後
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無作為化の前と各エンドポイントの直後に実行
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無作為化前およびエンドポイント後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Truman J Milling, MD、Seton Dell Medical School Stroke Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2020090035
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書（CSR）
- 分析コード
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。