외상성 두개내출혈 후 항응고 재개 (Restart tICrH)

제목: Restart tICrH 프로토콜 시놉시스 외상성 두개내출혈 후 직접 경구용 항응고제를 재개하기 위한 시기에 대한 전향적 무작위 공개 맹검 종점 반응 적응형 임상 시험

목적: 항응고제 관련 외상성 두개내출혈 환자에서 재시작에 대한 반응 적응 무작위(RAR) 임상 시험을 수행하여 1주에 다시 시작하는 것과 비교하여 외상성 두개내출혈 후 경구 항응고제를 다시 시작하는 최적의 간격을 식별하여 혈전성 사건 및 주요 출혈을 최소화합니다. 주요 혈전성 사건 및 출혈의 일차 복합 결과와 함께 2주 또는 4주에 다시 시작합니다.

가설: 우리는 항응고제 관련 외상성 두개내출혈 후 1주일에 경구용 항응고제를 재개하는 것이 지연된 재개에 비해 주요 혈전성 사건 및 주요 출혈의 복합 결과를 감소시킨다는 가설을 세웁니다.

연구 설계 전향적, 반응 적응형 무작위 배정, 공개 라벨, 맹검 종점(PROBE), 40개 센터 국가 시험 연구 모집단 -- 외상성 두개내 출혈 및 직접 경구 항응고제 적응증이 있는 약 1100명의 참가자 주요 포함 기준

1. 항응고제 관련 외상성 두개내 출혈 및 지정된 시간 간격으로 항응고제 재개와 관련된 균형 후 직접 경구 항응고제(DOAC)를 재개하려는 임상의 의도.
2. 심방 세동(AF) 또는 정맥 혈전색전증(VTE)에 대한 항응고 요법에 대한 급성 외상성 두개내 출혈
3. 환자는 > 3의 CHA2DS2-VASc 점수를 가짐으로써 목격된 바와 같이 뇌졸중 또는 기타 혈전성 사건의 위험이 더 높습니다.
4. DOAC는 크레아티닌 클리어런스에 대한 라벨 조정과 함께 라벨 용량으로 처방됩니다. DOAC는 연속 투여량, 즉 VTE 설정에서 초기 치료 고용량 투여가 아닙니다.

주요 제외 기준

1. 기계식 판막/심실 보조 장치(1% 제외)
2. SDH >8mm 최대 너비 또는 임의의 시점 또는 하나 이상의 SDH(10% 제외)에서 중간선 이동
3. 시험 기간 동안 의사가 항혈소판 요법을 시작/재시작할 계획(5% 제외)
4. 머리가 아닌 축약된 부상 척도 >3(10% 제외)
5. 임신(0% 제외: 평균 연령 81세, 범위 58-99세)
6. 연구 프로토콜 준수의 필요성을 이해하지 못함
7. DOAC 라벨 제외 미만의 신장 기능
8. 활동성 병리학적 출혈(가장 최근 CT에 급성 혈액 없음)
9. 약물 또는 기타 라벨 금기 사항에 대한 과민성
10. 조사관이 손상 후 1주에 DOAC를 다시 시작하는 것이 안전하지 않다고 판단하거나 반대로 DOAC를 4주로 유지하는 것이 안전하지 않은 출혈
11. 60일 일차 종점(예: 3-6개월 VTE 치료) 이전에 예상되는 DOAC 치료 완료
12. p-gp 및 CYP3A4의 수반되는 강력한 유도제/억제제
13. 저체중(<45kg)
14. 삼킬 수 없음

개입: • 이 시험은 항응고제 관련 외상성 두개내출혈 환자를 무작위 배정하여 1주, 2주 또는 4주에 DOAC를 다시 시작하도록 합니다.

1차 유효성 결과: 다음 임상 이벤트를 포함하는 60일 복합 결과:

A. tICrH를 악화시키는 출혈 사건/새로운 ICrH

1)영상에서 혈종 확장/신규 ICrH 병변 2)임상 상태의 객관적인 변화 유발 및 3)항응고 중단으로 이어짐(3가지 모두 포함해야 함).

두개외 주요 출혈 BARC3a 이상의 정의. B. 혈전성 사건 정맥 혈전색전증(VTE) 급성 근위부(슬와 이상) 심부 정맥 혈전증 또는 영상(DVT에 대한 압축 초음파 또는 정맥 조영술, CT 혈관 조영술, 기타 혈관 조영술 또는 환기/관류)에서 확인된 폐색전증의 임상 진단으로 정의됩니다. PE 스캔) 적시에 스캔을 해석할 수 있는 자격을 갖춘 방사선 전문의에 의해 수행됩니다. 방사선 전문의가 급성 대 만성 혈전을 증명할 수 없거나 증명하지 않는 경우, 심사 위원회는 헌장에 따라 이 결정을 내립니다.

심근경색(MI) 심근경색의 네 번째 보편적 정의.

뇌졸중 허혈성 뇌졸중과 일치하고 뇌졸중 전문의 또는 뇌 영상으로 확인된 새로운 초점 신경학적 결손. 뇌졸중 전문의(신경과, 신경외과 또는 내과)가 임상적으로 뇌졸중일 가능성이 있다고 판단하는 경우 뇌 영상 검사를 실시해야 하지만 양성 결과가 나올 필요는 없습니다.

전신 색전증 가능성 있는 혈전색전증과 연관되고 죽상동맥경화 폐색이 없는 상태에서 혈관 조영술 또는 수술로 기록된 두개외 경색의 임상 진단.

심혈관계 비출혈사 급성심근경색으로 인한 사망, 심장돌연사, 심부전으로 인한 사망, 뇌졸중으로 인한 사망, 심혈관 시술로 인한 사망, 기타 심혈관 원인으로 인한 사망 45. 이 결과와 다른 혈전성 결과가 모두 있는 환자는 이 결과로 한 번만 계산됩니다.

2차 결과: 수정된 Rankin 척도 및 장애 평가 척도

안전성 결과: 혈전 및 출혈 사건으로 복합적으로 통합됨

통계 분석: 모든 중간 및 최종 분석은 1차 결과, 혈전색전증 사건 및 재발성 출혈의 복합 60일 결과에 대해 수행됩니다. 혈전 및 출혈 결과는 용량(시간)/반응(종합 이벤트) 모델에서 세 가지 치료 부문의 함수로 모델링됩니다. 2개의 베르누이 모델을 사용하여 혈전색전증과 재발성 출혈을 추정합니다. 선량에 따른 Bernoulli 값의 각 비율은 혈전색전증과 재발성 출혈에 대해 각각 θd와 δd입니다. 이러한 요율은 효용 함수 Ud=-θd-δd를 제공하기 위해 결합되므로 Ud 값이 높을수록 일주일에 가장 좋은지, 일반적으로 빠른 것이 나중보다 좋은지 구체적으로 설정하기 위한 더 나은 용량에 해당합니다.

샘플 크기: 1100

임상 사이트: 미국 내 약 40개 트라우마 센터 임상 사이트.

채용 기간 : 약 60개월

추적 기간: 참가자는 연구 종료일인 60일 동안 매주 추적됩니다.

특별 절차: N/A

조정 센터: Seton Dell Medical School Stroke Institute, Coalition for National Trauma Research, Kansas University Medical Center

스폰서: Seton Dell Medical School Stroke Institute