A véralvadásgátló kezelés újraindítása traumás intrakraniális vérzés után (Restart tICrH)
A véralvadásgátló kezelés újraindítása traumás koponyán belüli vérzés után (tICrH újraindítása): prospektív randomizált, nyílt címkés vak végpont (PROBE) pragmatikus idő-dózisú, adaptív válaszreakciós klinikai vizsgálat
Elsődleges feladat:
A traumás intrakraniális vérzés utáni orális antikoaguláns kezelés újraindításának optimális intervallumának meghatározása, amely minimalizálja a thromboticus eseményeket és a súlyos vérzést egy válaszreakciós adaptív randomizált (RAR) PROBE klinikai vizsgálat elvégzésével, amely az antikoagulánssal összefüggő traumás koponyaűri vérzéses betegek újraindítását végzi, összehasonlítva az 1 hét utáni újraindítást 2 vagy 4 hét elteltével újra kell kezdeni, főbb thromboticus események és vérzés elsődleges összetett kimenetelével.
Elsődleges eredmény: 60 napos thromboemboliás események összessége, amelyeket MVT-ként, tüdőembóliákként, szívinfarktusokként, ischaemiás stroke-ok és szisztémás embóliákként határoznak meg, valamint vérzéses eseményeket, amelyek nem központi idegrendszeri jelentős vérzéses események (módosított BARC3 vagy magasabb) és romló tICrH index vagy új intracranialis vérzés (ICrH).
A próba másodlagos céljai a következők:
- Az American College of Surgeons – Commission on Trauma (ACS-COT) Trauma Quality Improvement Programja (TQIP), egy jól bevált és nagy tiszteletnek örvendő traumacentrum felügyeleti mechanizmus, a vizsgálat eredményeinek zárt körben történő gyakorlatba ültetésére. .
- Az újrakezdés ideje és az általános másodlagos események közötti összefüggés megállapítása, azaz a dózisválasz, amely kedvez a korai újrakezdésnek (1 hét jobb, mint 2 hét, és 2 hét jobb, mint 4 hét).
- A thromboticus és a vérzés összetett végpont-összetevőinek betegközpontú hasznossági súlyozásának feltárása: A) 60 napos rokkantsági skála (DRS) 24,25 és módosított Rankin-skála (mRS)26; B) A páciensek által bejelentett standard szerencsejáték-szolgáltatások kipróbálása, beleértve a faji, nemi és etnikai hovatartozást.
- A thromboticus komponens DVT nélküli kompozitjának feltárása
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Cím: Restart tICrH Protokoll Szinopszis Leendő véletlenszerű, nyílt címkés vak végpont-válasz Adaptív klinikai vizsgálat a közvetlen orális antikoagulánsok újraindításának időzítéséről traumás koponyán belüli vérzés után
Célok: Az orális antikoaguláns kezelés újraindításának optimális intervallumának meghatározása traumás intracranialis vérzés után, amely minimalizálja a thromboticus eseményeket és a súlyos vérzést egy válaszreakciós adaptív randomizált (RAR) klinikai vizsgálat elvégzésével, amely az antikoagulánssal összefüggő traumás intrakraniális vérzéses betegek újraindítását célozza, összehasonlítva az 1 hetes újraindítást. 2 vagy 4 hét múlva újra kell kezdeni, a főbb trombózisos események és vérzés elsődleges összetett kimenetelével.
Hipotézisek: Feltételezzük, hogy az orális antikoaguláns újraindítása az antikoagulánssal összefüggő traumás intracranialis vérzés után egy héttel, összehasonlítva a késleltetett újraindítással, csökkenti a jelentősebb thromboticus események és súlyos vérzések összetett kimenetelét.
A vizsgálat felépítése Prospektív, válaszreakciós, randomizált, nyílt, vak végpont (PROBE), 40 központos nemzeti vizsgálat Vizsgálati populáció – Körülbelül 1100 résztvevő, akiknek traumás intrakraniális vérzése van, és a közvetlen orális antikoaguláns alkalmazásának javallata A fő felvételi kritériumok
- A klinikus szándéka a közvetlen orális antikoaguláns (DOAC) újraindítása az antikoagulánssal összefüggő traumás koponyaűri vérzés után, és kiegyensúlyozott az antikoaguláns kezelés meghatározott időközönkénti újraindítása.
- Akut traumás intracranialis vérzés pitvarfibrilláció (AF) vagy vénás thromboembolia (VTE) véralvadásgátló kezelésénél
- A betegnél nagyobb a stroke vagy más trombózisos események kockázata, amint azt a CHA2DS2-VASc pontszáma 3-nál nagyobb.
- A DOAC-ot a címkén megadott adagban írják fel, a címkén a kreatinin-clearance érdekében módosítva. A DOAC folytatólagos dózisban lesz, azaz nem a kezdeti terápia nagy dózisaiban VTE esetén.
Fő kizárási kritériumok
- Mechanikus szelep/kamrai segédeszköz (1%-ot nem tartalmaz)
- SDH >8 mm maximális szélesség vagy tetszőleges középvonali eltolódás bármely időpontban, vagy egynél több SDH (10% kivételével)
- Az orvos azt tervezi, hogy a próbaidő alatt elkezdi/újrakezdi a vérlemezke-gátló kezelést (kivéve 5%)
- Rövidített sérülési skála, kivéve a fejet >3 (10%-ot nem tartalmaz)
- Terhesség (0% nélkül: átlagéletkor 81 év, 58-99 év)
- Képtelenség megérteni a vizsgálati protokoll betartásának szükségességét
- Vesefunkció a DOAC-címkék kizárása alatt
- Bármilyen aktív kóros vérzés (a legutóbbi CT-n nincs akut vér)
- A gyógyszerrel szembeni túlérzékenység vagy a címkén feltüntetett egyéb ellenjavallatok
- Bármilyen vérzés, amelyet a vizsgáló nem biztonságosnak tart a DOAC újraindítása a sérülés után 1 héttel, vagy ellenkezőleg, nem biztonságos a DOAC 4 hétig történő megtartása
- A DOAC-terápia befejezése a 60 napos elsődleges végpont, például a 3-6 hónapos VTE-kezelés előtt várható
- Egyidejűleg a p-gp és a CYP3A4 erős induktorai/gátlói
- Alacsony testsúly (<45 kg)
- Lenyelés képtelensége
Beavatkozások: • A vizsgálat randomizálja a véralvadásgátló kezeléssel összefüggő traumás koponyaűri vérzésben szenvedő betegeket, hogy 1 hét, 2 hét vagy 4 hét elteltével újraindítsák a DOAC-kezelést, egy adaptív randomizációs algoritmus használatával, amely növeli annak valószínűségét, hogy a betegeket véletlenszerűen besorolják az alacsonyabb eseményarányú kezelési karokba.
Elsődleges hatékonysági eredmény: 60 napos összetett eredmény, amely a következő klinikai eseményeket tartalmazza:
A. Vérzéses események A tICrH/új ICrH romlása
1) Haematoma expanzió/új ICrH elváltozás a képalkotáson 2) objektív változást okoz a klinikai állapotban és 3) az antikoaguláció leállításához vezet (mindháromnak tartalmaznia kell).
Extrakraniális Súlyos vérzés BARC3a vagy magasabb definíció. B. Trombózisos események Vénás thromboembolia (VTE) Akut proximális (poplitealis és feletti) mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia klinikai diagnózisa, amelyet képalkotással (kompressziós ultrahang vagy venogram MVT-hez, CT-angiográfia, egyéb angiográfia vagy lélegeztetés/perfúzió) igazolnak. PE vizsgálat) olyan radiológus által, aki képesített a felvételek időben történő értelmezésére. Ha a radiológus nem tud vagy nem tud akut kontra krónikus thrombust igazolni, a Bíráló Bizottság az alapszabálya szerint dönt.
Szívinfarktus (MI) A miokardiális infarktus negyedik univerzális definíciója.
Stroke Az ischaemiás stroke-nak megfelelő új fokális neurológiai hiány, amelyet stroke specialista vagy agyi képalkotás igazolt. Az agyi képalkotást el kell végezni, de nem kell pozitívnak lennie, ha a stroke specialista (neurológia, idegsebészet vagy belgyógyász) klinikailag valószínűsíthetőnek tartja a stroke-ot.
Szisztémás embolia Valószínű thromboemboliával összefüggő extracranialis infarktus klinikai diagnózisa, amelyet angiográfiával vagy műtéttel dokumentálnak ateroszklerotikus elzáródás hiányában.
Kardiovaszkuláris halálozás, nem vérzés Akut szívinfarktusból, hirtelen szívhalálból, szívelégtelenségből, stroke-ból, szív- és érrendszeri beavatkozásokból eredő halálozásból és egyéb szív- és érrendszeri okokból eredő halálozás 45. Az a beteg, akinek ez a kimenetele és egy másik trombózisos kimenetel is van, csak egyszer számít bele.
Másodlagos eredmények: módosított Rankin-skála és rokkantsági skála
Biztonsági eredmények: Trombózisos és vérzéses eseményekként szerepelnek a kompozitban
Statisztikai elemzés: Minden közbenső és végső elemzést az elsődleges kimenetelre, a thromboemboliás események és a visszatérő vérzések 60 napos összetett kimenetelére kell elvégezni. Mind a trombotikus, mind a vérzéses kimeneteleket a három kezelési kar függvényében modellezni fogják egy dózis (idő)/válasz (összetett események) modellben. Két Bernoulli-modellt fognak használni a thromboembolia és a visszatérő vérzés becslésére. A Bernoulli-értékek dózisonkénti aránya θd, illetve δd a thromboemboliára és a visszatérő vérzésre vonatkozóan. Ezeket az arányokat kombinálják, hogy Ud=-θd-δd hasznossági függvényt kapjanak, tehát az Ud magasabb értékei megfelelnek a jobb dózisnak, hogy konkrétan megállapítsák, hogy egy hét a legjobb, és általában jobb-e, mint később.
Mintaméret: 1100
Klinikai helyek: Körülbelül 40 traumatológiai központ klinikai helye az Egyesült Államokban.
Toborzási időszak: Körülbelül 60 hónap
Nyomon követési időszak: A résztvevőket hetente követik 60 napon keresztül, a vizsgálat befejezési dátumán.
Speciális eljárások: N/A
Koordináló központok: Seton Dell Medical School Stroke Institute, Coalition for National Trauma Research, Kansas University Medical Center
Szponzor: Seton Dell Medical School Stroke Institute
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Patrick Lawrence
- E-mail: patrick.lawrence@austin.utexas.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Egyesült Államok, 78701
- Dell Seton Medical Center at The University of Texas
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
A vizsgálatba való belépés elsősorban a klinikus azon szándékától függ, hogy újraindítsa a közvetlen orális antikoagulánst (DOAC) az antikoagulánssal összefüggő traumás intrakraniális vérzés után, és egyensúlyt teremt az antikoaguláns kezelés meghatározott időközönkénti újraindításával kapcsolatban. A DOAC a címke szerinti dózisban lesz, a címkén a kreatinin-clearance érdekében módosítani kell. A DOAC folytatólagos dózisban lesz, azaz nem kezdeti terápia nagy dózisaiban VTE esetén.
- Akut traumás koponyaűri vérzés pitvarfibrilláció (AF) vagy vénás thromboembolia (VTE) vagy mindkettő miatti véralvadásgátló kezelés során (évente 2500 beteg 40 telephelyünkön)
- A betegnél nagyobb a stroke vagy más trombózisos események kockázata, amint azt az igazolja, hogy a CHA2DS2-VASc pontszám > 3 (a következő kockázati tényezők közül legalább 3: 65 év feletti életkor (2 pontnál 75 feletti életkor számít), a kórtörténetben szereplő stroke vagy TIA, szívelégtelenség anamnézisében, cukorbetegség anamnézisében, atheroscleroticus érbetegség anamnézisében, női nem, magas vérnyomás a kórelőzményében) (Kivéve évi 20% vagy 500 beteget)
Kizárási kritériumok:
- Mechanikus szelep
- Kamrai asszisztens eszköz (VAD)
- SDH >8 mm maximális szélesség vagy tetszőleges középvonal-eltolás bármely időpontban, vagy egynél több SDH
- Az orvos azt tervezi, hogy a próbaidőszak alatt elkezdi/újrakezdi a vérlemezke-gátló kezelést
- A fejen kívüli akut sérülés pontszáma >=3
- Terhesség
- Képtelenség megérteni a vizsgálati protokoll betartásának szükségességét
- Vesefunkció a DOAC-címkék kizárása alatt
- Bármilyen aktív patológiás vérzés (pl. a legutóbbi CT-n nincs akut vér)
- A gyógyszerrel szembeni túlérzékenység vagy a címkén feltüntetett egyéb ellenjavallatok
- Bármilyen vérzés, amelyet a vizsgáló nem biztonságosnak tart a DOAC újraindítása a sérülés után 1 héttel, vagy ellenkezőleg, nem biztonságos a DOAC 4 hétig történő megtartása
- A DOAC-terápia várható befejezése a 60 napos elsődleges eredmény előtt várható, pl. 3-6 hónapos VTE terápia
- Egyidejűleg szükséges a p-gp és a CYP3A4 erős induktorai/gátlói
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1 hét
A véralvadásgátló kezelés megkezdésének késleltetési idejét a véletlen besorolás során határozzák meg.
A betegeket véletlenszerűen besorolják arra, hogy a sérülés után 1 héttel, 2 héttel vagy 4 héttel kezdjék meg a véralvadásgátló kezelést.
|
DOAC a thromboemboliás események megelőzésére nem billentyűs AF-ben vagy VTE-ben szenvedő betegeknél.
|
|
Kísérleti: 2 hét
A véralvadásgátló kezelés megkezdésének késleltetési idejét a véletlen besorolás során határozzák meg.
A betegeket véletlenszerűen besorolják arra, hogy a sérülés után 1 héttel, 2 héttel vagy 4 héttel kezdjék meg a véralvadásgátló kezelést.
|
DOAC a thromboemboliás események megelőzésére nem billentyűs AF-ben vagy VTE-ben szenvedő betegeknél.
|
|
Kísérleti: 4 hét
A véralvadásgátló kezelés megkezdésének késleltetési idejét a véletlen besorolás során határozzák meg.
A betegeket véletlenszerűen besorolják arra, hogy a sérülés után 1 héttel, 2 héttel vagy 4 héttel kezdjék meg a véralvadásgátló kezelést.
|
DOAC a thromboemboliás események megelőzésére nem billentyűs AF-ben vagy VTE-ben szenvedő betegeknél.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
60 napos trombózisos és vérzéses események összessége
Időkeret: 60 nappal az indexvérzéses esemény után
|
Thromboticus események, amelyeket MVT, PE, MI, ischaemiás stroke és szisztémás embóliaként határoztak meg, kardiovaszkuláris halálozás, valamint nem központi idegrendszeri súlyos vérzésként meghatározott vérzéses események, romló tICrH index vagy új koponyaűri vérzés.
|
60 nappal az indexvérzéses esemény után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
60 napos rokkantsági besorolási skála (1-29, 29 rosszabb)
Időkeret: 60 nappal az indexvérzéses esemény után
|
A DRS egy sérülés utáni rokkantság mérésére szolgáló skála
|
60 nappal az indexvérzéses esemény után
|
|
60 napos módosított Rankin skála (1-6, 6 rosszabb)
Időkeret: 60 nappal az indexvérzéses esemény után
|
A módosított Rankin-skála (mRS) egy általánosan használt skála a fogyatékosság vagy függőség mértékének mérésére olyan emberek napi tevékenységei során, akik agyvérzésen vagy más neurológiai fogyatékosság miatt szenvedtek el.
|
60 nappal az indexvérzéses esemény után
|
|
Standard Gamble Patient Reported segédprogramok a végpontokhoz
Időkeret: pre-randomizálás és a végpontok után
|
A véletlenszerű besorolás előtt és közvetlenül minden végpont után
|
pre-randomizálás és a végpontok után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Truman J Milling, MD, Seton Dell Medical School Stroke Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Cerebrovaszkuláris rendellenességek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Sebek és sérülések
- Craniocerebrális trauma
- Trauma, idegrendszer
- Vérzés
- Intrakraniális vérzések
- Intrakraniális vérzés, traumás
- Antikoagulánsok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2020090035
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Statisztikai elemzési terv (SAP)
- Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
- Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
- Analitikai kód
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .