- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04229758
Reinicio de la anticoagulación después de una hemorragia intracraneal traumática (Restart tICrH)
Reinicio de la anticoagulación después de una hemorragia intracraneal traumática (Restart tICrH): un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, abierto, ciego y ciego (PROBE) de dosis temporal pragmática, ensayo clínico adaptativo de respuesta
Objetivo primario:
Identificar el intervalo óptimo para reiniciar la anticoagulación oral después de una hemorragia intracraneal traumática que minimice los eventos trombóticos y la hemorragia grave mediante la realización de un ensayo clínico PROBE aleatorio adaptativo (RAR) de respuesta de reinicio en pacientes con hemorragia intracraneal traumática asociada a anticoagulantes, comparando el reinicio a la semana con reiniciar a las 2 semanas o a las 4 semanas, con un resultado compuesto primario de eventos trombóticos mayores y hemorragia.
Resultado primario: compuesto de 60 días de eventos tromboembólicos, definidos como TVP, embolia pulmonar, infartos de miocardio, accidentes cerebrovasculares isquémicos y embolias sistémicas, y eventos hemorrágicos definidos como eventos hemorrágicos mayores fuera del SNC (BARC3 modificado o superior) y empeoramiento del índice tICrH o nuevo hemorragia intracraneal (ICrH).
Los objetivos secundarios de este ensayo incluyen:
- Utilizar el Programa de Mejoramiento de la Calidad del Trauma (TQIP) del Colegio Estadounidense de Cirujanos - Comité de Trauma (ACS-COT), un mecanismo de supervisión del centro de trauma bien establecido y muy respetado, para traducir los hallazgos del ensayo a la práctica en un ciclo cerrado .
- Establecer una relación entre el tiempo de reinicio y los eventos secundarios globales, es decir, una respuesta a la dosis, que favorezca el reinicio temprano (1 semana es mejor que 2 semanas y 2 semanas es mejor que 4 semanas).
- Explorar la ponderación de la utilidad centrada en el paciente de los componentes del criterio de valoración compuesto trombótico versus hemorrágico mediante: A) Escala de calificación de discapacidad (DRS) de 60 días 24,25 y escala de Rankin modificada (mRS) 26; B) Pruebe las utilidades de juego estándar informadas por el paciente, incluidas las clasificadas por raza, sexo y etnia.
- Explorar el composite sin TVP en el componente trombótico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Título: Restart tICrH Protocol Synopsis A Prospective Randomized Open Label Blinded Endpoint Response Adaptive Clinical Trial of Timing to Restart Direct anticoagulantes orales después de una hemorragia intracraneal traumática
Objetivos: identificar el intervalo óptimo para reiniciar la anticoagulación oral después de una hemorragia intracraneal traumática que minimice los eventos trombóticos y el sangrado mayor mediante la realización de un ensayo clínico aleatorizado adaptativo (RAR) de respuesta de reinicio en pacientes con hemorragia intracraneal traumática asociada a anticoagulantes, comparando el reinicio a 1 semana para reiniciar a las 2 semanas o a las 4 semanas, con un resultado compuesto primario de eventos trombóticos mayores y sangrado.
Hipótesis: Tenemos la hipótesis de que reiniciar un anticoagulante oral una semana después de la hemorragia intracraneal traumática asociada con el anticoagulante, en comparación con el reinicio tardío, reduce un resultado compuesto de eventos trombóticos mayores y hemorragia mayor.
Diseño del estudio Prospectivo, de respuesta adaptativa, aleatorizado, de etiqueta abierta, criterio de valoración ciego (PROBE), ensayo nacional de 40 centros Población de estudio: aproximadamente 1100 participantes con hemorragia intracraneal traumática y una indicación de anticoagulante oral directo Principales criterios de inclusión
- Intención del médico de reiniciar un anticoagulante oral directo (DOAC) después de una hemorragia intracraneal traumática asociada con el anticoagulante y equilibrio con respecto al reinicio de la anticoagulación en los intervalos de tiempo especificados.
- Hemorragia intracraneal traumática aguda en anticoagulación por fibrilación auricular (FA) o tromboembolismo venoso (TEV)
- El paciente tiene un mayor riesgo de accidente cerebrovascular u otros eventos trombóticos como lo demuestra tener una puntuación CHA2DS2-VASc de > 3
- El DOAC se prescribirá a la dosis indicada en la etiqueta con ajustes en la etiqueta para el aclaramiento de creatinina. DOAC estará en dosis de continuación, es decir, no en dosis altas de terapia inicial en el contexto de TEV.
Principales criterios de exclusión
- Válvula mecánica/Dispositivo de asistencia ventricular (excluye 1%)
- SDH > 8 mm de ancho máximo o cualquier cambio en la línea media en cualquier momento o más de un SDH (excluye 10 %)
- Plan médico para iniciar/reiniciar la terapia antiplaquetaria durante el período de prueba (excluye 5%)
- Escala abreviada de lesiones distintas de cabeza >3 (excluye 10%)
- Embarazo (excluye 0%: mediana de edad 81, rango 58-99)
- Incapacidad para comprender la necesidad de cumplir con el protocolo del estudio
- Función renal por debajo de las exclusiones de la etiqueta DOAC
- Cualquier sangrado patológico activo (sin sangre aguda CT más reciente)
- Hipersensibilidad al fármaco u otra contraindicación de la etiqueta
- Cualquier sangrado que el investigador considere inseguro para reiniciar el DOAC 1 semana después de la lesión o, por el contrario, inseguro para mantener el DOAC a las 4 semanas
- Finalización de la terapia con DOAC esperada antes del punto final primario de 60 días, p. ej., tratamiento de TEV de 3 a 6 meses
- Inductores/inhibidores fuertes concomitantes de p-gp y CYP3A4
- Bajo peso corporal (<45 kg)
- incapacidad para tragar
Intervenciones: • El ensayo aleatorizará a los pacientes con hemorragia intracraneal traumática asociada a anticoagulantes para reiniciar el DOAC a la semana 1 o 2 semanas o 4 semanas, utilizando un algoritmo de aleatorización adaptable que aumenta la probabilidad de que los pacientes sean aleatorizados a brazos de tratamiento con tasas de eventos más bajas.
Resultado primario de eficacia: Un resultado compuesto de 60 días que incluye los siguientes eventos clínicos:
A. Eventos hemorrágicos que empeoran TICrH/ICrH nueva
1) Expansión del hematoma/lesión ICrH nueva en las imágenes 2) Causando un cambio objetivo en el estado clínico y 3) Provocando la interrupción de la anticoagulación (debe incluir los tres).
Sangrado mayor extracraneal BARC3a o superior a la definición. B. Eventos trombóticos Tromboembolismo venoso (TEV) Se define como un diagnóstico clínico de trombosis venosa profunda proximal aguda (poplítea y superior) o embolia pulmonar confirmado por imagen (ecografía de compresión o venograma para TVP, angiografía por TC, otras angiografías o ventilación/perfusión). exploración para PE) por un radiólogo calificado para interpretar las exploraciones de manera oportuna. Si el radiólogo no puede o no da fe de trombos agudos versus crónicos, el Comité de Adjudicación tomará esta determinación de acuerdo con su estatuto.
Infarto de miocardio (IM) Cuarta definición universal de infarto de miocardio.
Accidente cerebrovascular Nuevo déficit neurológico focal consistente con un accidente cerebrovascular isquémico y confirmado por un especialista en accidentes cerebrovasculares o imágenes cerebrales. Se deben realizar imágenes cerebrales, pero no es necesario que sean positivas si el especialista en accidentes cerebrovasculares (neurología, neurocirugía o medicina interna) considera un accidente cerebrovascular clínicamente probable.
Embolia sistémica Un diagnóstico clínico de infarto extracraneal asociado con probable tromboembolismo y documentado por angiografía o cirugía en ausencia de oclusión aterosclerótica.
Muerte cardiovascular no hemorrágica Muerte resultante de un infarto agudo de miocardio, muerte súbita cardíaca, muerte por insuficiencia cardíaca, muerte por accidente cerebrovascular, muerte por procedimientos cardiovasculares y muerte por otras causas cardiovasculares 45. Un paciente que tenga este resultado y otro resultado trombótico solo se contará una vez como este resultado.
Resultados secundarios: Escala de Rankin Modificada y Escala de Calificación de Discapacidad
Resultados de seguridad: incorporados en compuestos como eventos trombóticos y hemorrágicos
Análisis estadístico: todos los análisis intermedios y finales se realizarán sobre el resultado primario, el resultado compuesto a los 60 días de eventos tromboembólicos y hemorragia recurrente. Tanto los resultados trombóticos como hemorrágicos se modelarán como una función de los tres brazos de tratamiento en un modelo de dosis (tiempo)/respuesta (compuesto de eventos). Se utilizarán dos modelos de Bernoulli para estimar el tromboembolismo y la hemorragia recurrente. Cada una de las tasas de los valores de Bernoulli por dosis son θd y δd para tromboembolismo y hemorragia recurrente, respectivamente. Estas tasas se combinan para proporcionar una función de utilidad Ud=-θd-δd, por lo que los valores más altos de Ud corresponden a la mejor dosis para establecer específicamente si a la semana es mejor y, en general, si es mejor antes que tarde.
Tamaño de la muestra: 1100
Sitios clínicos: aproximadamente 40 sitios clínicos de centros de trauma en los EE. UU.
Período de contratación: Aproximadamente 60 meses
Período de seguimiento: Los participantes serán seguidos semanalmente durante 60 días, la fecha de finalización del estudio.
Procedimientos especiales: N/A
Centros de coordinación: Seton Dell Medical School Stroke Institute, Coalition for National Trauma Research, Kansas University Medical Center
Patrocinador: Seton Dell Medical School Stroke Institute
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Patrick Lawrence
- Correo electrónico: patrick.lawrence@austin.utexas.edu
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78701
- Dell Seton Medical Center at The University of Texas
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
La entrada en el ensayo está impulsada principalmente pragmáticamente por la intención del médico de reiniciar un anticoagulante oral directo (DOAC) después de una hemorragia intracraneal traumática asociada con el anticoagulante y el equilibrio con respecto al reinicio de la anticoagulación en los intervalos de tiempo especificados. DOAC estará en la dosis de la etiqueta con los ajustes de la etiqueta para la depuración de creatinina. DOAC estará en dosis de continuación, es decir, no en dosis altas de terapia inicial en el contexto de TEV.
- Hemorragia intracraneal traumática aguda en anticoagulación por fibrilación auricular (FA) o tromboembolismo venoso (TEV) o ambos (2500 pacientes por año en nuestros 40 sitios)
- El paciente tiene un mayor riesgo de accidente cerebrovascular u otros eventos trombóticos, como lo demuestra tener una puntuación CHA2DS2-VASc de> 3 (al menos 3 de los siguientes factores de riesgo: edad mayor de 65 años, (la edad> 75 cuenta para dos puntos), antecedentes de accidente cerebrovascular o AIT, antecedentes de insuficiencia cardíaca, antecedentes de diabetes, antecedentes de enfermedad vascular aterosclerótica, género femenino, antecedentes de hipertensión) (Excluye 20% o 500 pacientes por año)
Criterio de exclusión:
- Válvula Mecánica
- Dispositivo de asistencia ventricular (VAD)
- SDH > 8 mm de ancho máximo o cualquier cambio en la línea media en cualquier momento o más de un SDH
- Plan médico para iniciar/reiniciar la terapia antiplaquetaria durante el período de prueba
- Puntuación de lesión aguda distinta de la cabeza >=3
- El embarazo
- Incapacidad para comprender la necesidad de cumplir con el protocolo del estudio
- Función renal por debajo de las exclusiones de la etiqueta DOAC
- Cualquier hemorragia patológica activa (p. sin sangre aguda en la TC más reciente)
- Hipersensibilidad al fármaco u otra contraindicación de la etiqueta
- Cualquier sangrado que el investigador considere inseguro para reiniciar el DOAC 1 semana después de la lesión o, por el contrario, inseguro para mantener el DOAC a las 4 semanas
- Finalización esperada de la terapia con DOAC esperada antes del resultado primario de 60 días, p. Terapia de TEV de 3 a 6 meses
- Necesidad concomitante de inductores/inhibidores potentes de p-gp y CYP3A4
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1 semana
El tiempo para retrasar el inicio de la anticoagulación se determina en la aleatorización.
Los pacientes serán aleatorizados para iniciar la anticoagulación 1 semana, 2 semanas o 4 semanas después de la lesión.
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DOAC para la prevención de eventos tromboembólicos en pacientes con FA no valvular o TEV.
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Experimental: 2 semanas
El tiempo para retrasar el inicio de la anticoagulación se determina en la aleatorización.
Los pacientes serán aleatorizados para iniciar la anticoagulación 1 semana, 2 semanas o 4 semanas después de la lesión.
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DOAC para la prevención de eventos tromboembólicos en pacientes con FA no valvular o TEV.
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Experimental: 4 semanas
El tiempo para retrasar el inicio de la anticoagulación se determina en la aleatorización.
Los pacientes serán aleatorizados para iniciar la anticoagulación 1 semana, 2 semanas o 4 semanas después de la lesión.
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DOAC para la prevención de eventos tromboembólicos en pacientes con FA no valvular o TEV.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Compuesto de 60 días de eventos trombóticos y hemorrágicos
Periodo de tiempo: 60 días después del evento hemorrágico índice
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Compuesto de eventos trombóticos, definidos como TVP, PE, IM, accidentes cerebrovasculares isquémicos y embolias sistémicas, muerte cardiovascular junto con eventos hemorrágicos definidos como hemorragia mayor no relacionada con el SNC, empeoramiento del índice tICrH o nueva hemorragia intracraneal.
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60 días después del evento hemorrágico índice
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de calificación de discapacidad de 60 días (1-29 siendo 29 peor)
Periodo de tiempo: 60 días después del evento hemorrágico índice
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DRS es una escala para medir la discapacidad después de una lesión
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60 días después del evento hemorrágico índice
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Escala de Rankin modificada de 60 días (1-6 siendo 6 peor)
Periodo de tiempo: 60 días después del evento hemorrágico índice
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La Escala de Rankin modificada (mRS) es una escala de uso común para medir el grado de discapacidad o dependencia en las actividades diarias de las personas que han sufrido un ictus u otras causas de discapacidad neurológica.
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60 días después del evento hemorrágico índice
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Utilidades reportadas por el paciente de Standard Gamble para terminales
Periodo de tiempo: antes de la aleatorización y después de los criterios de valoración
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Realizado antes de la aleatorización e inmediatamente después de cada criterio de valoración
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antes de la aleatorización y después de los criterios de valoración
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Truman J Milling, MD, Seton Dell Medical School Stroke Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Heridas y Lesiones
- Trauma craneoencefálico
- Trauma, Sistema Nervioso
- Hemorragia
- Hemorragias intracraneales
- Hemorragia Intracraneal Traumática
- Anticoagulantes
Otros números de identificación del estudio
- 2020090035
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Informe de estudio clínico (CSR)
- Código analítico
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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