Antistolling hervatten na traumatische intracraniële bloeding (Restart tICrH)

Titel: Restart tICrH Protocol Synopsis Een prospectieve gerandomiseerde open-label geblindeerde eindpuntrespons Adaptief klinisch onderzoek naar timing om directe orale anticoagulantia te herstarten na traumatische intracraniale bloeding

Doelstellingen: Identificeren van het optimale interval om orale antistolling te herstarten na traumatische intracraniale bloeding die trombotische voorvallen en ernstige bloedingen minimaliseert door het uitvoeren van een responsadaptieve gerandomiseerde (RAR) klinische studie van herstarten bij anticoagulantia-geassocieerde traumatische intracraniale bloedingpatiënten, waarbij herstart na 1 week wordt vergeleken om te herstarten na 2 weken of na 4 weken, met een primaire samengestelde uitkomst van ernstige trombotische voorvallen en bloedingen.

Hypothesen: We veronderstellen dat herstarten van een oraal antistollingsmiddel één week na een antistollingsmiddel-geassocieerde traumatische intracraniale bloeding, in vergelijking met uitgesteld herstarten, een samengestelde uitkomst van ernstige trombotische voorvallen en ernstige bloedingen vermindert.

Onderzoeksopzet Prospectief, responsadaptief, gerandomiseerd, open-label, geblindeerd eindpunt (PROBE), nationaal onderzoek met 40 centra Onderzoekspopulatie -- Ongeveer 1100 deelnemers met traumatische intracraniale bloeding en een indicatie voor directe orale anticoagulantia Belangrijkste opnamecriteria

1. De arts heeft de intentie om een ​​direct oraal antistollingsmiddel (DOAC) te herstarten na een met een antistollingsmiddel geassocieerde traumatische intracraniale bloeding en evenwicht met betrekking tot het herstarten van de antistolling op de gespecificeerde tijdsintervallen.
2. Acute traumatische intracraniale bloeding op antistolling voor atriumfibrilleren (AF) of veneuze trombo-embolie (VTE)
3. Patiënt heeft een hoger risico op beroerte of andere trombotische voorvallen, zoals blijkt uit een CHA2DS2-VASc-score van > 3
4. DOAC zal worden voorgeschreven in de labeldosis met labelaanpassingen voor creatinineklaring. DOAC zal een voortzettingsdosis zijn, d.w.z. geen initiële therapie hoge doses in de setting van VTE.

Belangrijkste uitsluitingscriteria

1. Mechanische klep/ventriculaire hulpinrichting (exclusief 1%)
2. SDH >8 mm maximale breedte of enige middellijnverschuiving op elk tijdstip of meer dan één SDH (exclusief 10%)
3. Arts is van plan om plaatjesaggregatieremmende therapie te starten/hervatten tijdens de proefperiode (exclusief 5%)
4. Verkorte letselschaal anders dan hoofd >3 (exclusief 10%)
5. Zwangerschap (exclusief 0%: mediane leeftijd 81, bereik 58-99)
6. Onvermogen om de noodzaak van naleving van het onderzoeksprotocol te begrijpen
7. Nierfunctie onder DOAC-labeluitsluitingen
8. Elke actieve pathologische bloeding (geen acuut bloed meest recente CT)
9. Overgevoeligheid voor geneesmiddelen of andere contra-indicaties op het etiket
10. Elke bloeding die de onderzoeker onveilig acht om DOAC opnieuw te starten 1 week na het letsel, of omgekeerd onveilig om DOAC tot 4 weken te houden
11. Voltooiing van DOAC-therapie verwacht vóór 60 dagen primair eindpunt, bijv. VTE-behandeling van 3-6 maanden
12. Gelijktijdige sterke inductoren/remmers van p-gp en CYP3A4
13. Laag lichaamsgewicht (<45 kg)
14. Onvermogen om te slikken

Interventies: • De studie zal patiënten met anticoagulantia-geassocieerde traumatische intracraniale bloeding randomiseren om DOAC te herstarten na 1 week, 2 weken of 4 weken, met behulp van een adaptief randomisatie-algoritme dat de kans vergroot dat patiënten worden gerandomiseerd naar behandelingsarmen met lagere event rates.

Primair werkzaamheidsresultaat: een samengesteld resultaat over 60 dagen dat de volgende klinische gebeurtenissen omvat:

A. Bloedingen die tICrH/nieuwe ICrH verergeren

1) Hematoomuitbreiding/nieuwe ICrH-laesie op beeldvorming 2) objectieve verandering in klinische status veroorzakend en 3) leidend tot stoppen van antistolling (moet alle drie bevatten).

Extracraniële ernstige bloeding BARC3a of hoger. B. Trombotische voorvallen Veneuze trombo-embolie (VTE) Het wordt gedefinieerd als een klinische diagnose van acute proximale (popliteale en hoger) diepe veneuze trombose of longembolie bevestigd op beeldvorming (compressie-echografie of venogram voor DVT, CT-angiografie, andere angiografie of ventilatie/perfusie). scan voor PE) door een radioloog die gekwalificeerd is om de scans tijdig te interpreteren. Als de radioloog geen acute versus chronische trombus kan of wil bevestigen, zal de arbitragecommissie deze beslissing nemen volgens haar charter.

Myocardinfarct (MI) Vierde universele definitie van myocardinfarct.

Beroerte Nieuw focaal neurologisch defect consistent met ischemische beroerte en bevestigd door een beroertespecialist of beeldvorming van de hersenen. Beeldvorming van de hersenen moet worden uitgevoerd, maar hoeft niet positief te zijn als de beroertespecialist (neurologie, neurochirurgie of interne geneeskunde) een klinisch waarschijnlijke beroerte acht.

Systemische embolie Een klinische diagnose van een extracraniaal infarct geassocieerd met waarschijnlijke trombo-embolie en gedocumenteerd door angiografie of chirurgie bij afwezigheid van atherosclerotische occlusie.

Cardiovasculair overlijden zonder bloeding Overlijden ten gevolge van een acuut myocardinfarct, plotselinge hartdood, overlijden door hartfalen, overlijden door beroerte, overlijden door cardiovasculaire procedures en overlijden door andere cardiovasculaire oorzaken 45. Een patiënt die zowel deze uitkomst als een andere trombotische uitkomst heeft, wordt slechts één keer als deze uitkomst geteld.

Secundaire uitkomsten: gewijzigde Rankin-schaal en handicapbeoordelingsschaal

Veiligheidsuitkomsten: opgenomen in composiet als trombotische en bloedingsgebeurtenissen

Statistische analyse: Alle tussentijdse en eindanalyses worden uitgevoerd op het primaire resultaat, het samengestelde resultaat na 60 dagen van trombo-embolische voorvallen en terugkerende bloedingen. Zowel trombotische als bloedingsresultaten zullen worden gemodelleerd als een functie van de drie behandelingsarmen in een dosis (tijd)/respons (composiet) model. Er zullen twee Bernoulli-modellen worden gebruikt om trombo-embolie en recidiverende bloeding te schatten. Elk van de percentages voor de Bernoulli-waarden per dosis is θd en δd voor respectievelijk trombo-embolie en recidiverende bloeding. Deze snelheden worden gecombineerd om een ​​nutsfunctie Ud=-θd-δd te geven, dus hogere waarden van Ud komen overeen met de betere dosis om specifiek vast te stellen of een week het beste is en in het algemeen of vroeger beter is dan later.

Steekproefomvang: 1100

Klinische locaties: Ongeveer 40 klinische locaties van traumacentra in de VS.

Wervingsperiode: ongeveer 60 maanden

Follow-up periode: Deelnemers worden wekelijks gevolgd gedurende 60 dagen, de einddatum van het onderzoek.

Speciale procedures: n.v.t

Coördinerende centra: Seton Dell Medical School Stroke Institute, Coalition for National Trauma Research, Kansas University Medical Center

Sponsor: Seton Dell Medical School Stroke Institute