外伤性颅内出血后重新开始抗凝 (Restart tICrH)

标题：重启 tICrH 方案概要 外伤性颅内出血后重启直接口服抗凝血剂时机的前瞻性随机开放标签盲终点反应适应性临床试验

目的：通过在抗凝相关创伤性颅内出血患者中进行重新开始的反应适应性随机化 (RAR) 临床试验，比较 1 周重新开始，确定创伤性颅内出血后重新开始口服抗凝药物的最佳间隔，以最大限度地减少血栓事件和大出血在 2 周或 4 周时重新开始，主要复合结局为主要血栓形成事件和出血。

假设：我们假设与延迟重启相比，在抗凝剂相关的创伤性颅内出血后一周重启口服抗凝剂可减少主要血栓事件和大出血的复合结局。

研究设计 前瞻性、响应适应性随机、开放标签、盲法终点 (PROBE)，40 个中心的国家试验研究人群——大约 1100 名患有创伤性颅内出血和直接口服抗凝剂适应症的参与者主要纳入标准

1. 临床医生打算在抗凝剂相关的创伤性颅内出血后重新开始直接口服抗凝剂 (DOAC)，并在指定的时间间隔重新开始抗凝。
2. 急性外伤性颅内出血因心房颤动 (AF) 或静脉血栓栓塞 (VTE) 进行抗凝治疗
3. CHA2DS2-VASc 评分 > 3 表明患者中风或其他血栓事件的风险更高
4. DOAC 将按标签剂量开具处方，并根据肌酐清除率进行标签调整。 DOAC 将采用持续剂量，即在 VTE 情况下不是初始治疗高剂量。

主要排除标准

1. 机械瓣膜/心室辅助装置（不包括 1%）
2. SDH >8 mm 最大宽度或任何时间点的任何中线偏移或超过一个 SDH（不包括 10%）
3. 医生计划在试验期间开始/重新开始抗血小板治疗（不包括 5%）
4. 除头部外的简略损伤量表 >3（不包括 10%）
5. 怀孕（不包括 0%：中位年龄 81 岁，范围 58-99）
6. 无法理解遵守研究方案的必要性
7. 肾功能低于 DOAC 标签排除
8. 任何活动性病理性出血（最近的 CT 无急性血液）
9. 对药物过敏或其他标签禁忌症
10. 研究者认为在受伤后 1 周重新启动 DOAC 不安全，或相反将 DOAC 保持至 4 周不安全的任何出血
11. 预期在 60 天主要终点之前完成 DOAC 治疗，例如 3-6 个月的 VTE 治疗
12. p-gp 和 CYP3A4 的伴随强诱导剂/抑制剂
13. 低体重（<45kg）
14. 无法吞咽

干预措施： • 该试验将随机分配抗凝剂相关创伤性颅内出血患者在 1 周或 2 周或 4 周时重新开始 DOAC，使用自适应随机算法增加患者被随机分配到事件发生率较低的治疗组的可能性。

主要疗效结果：包括以下临床事件的 60 天综合结果：

A. 出血事件恶化 tICrH/新 ICrH

1) 影像学上血肿扩大/新的 ICrH 病变 2) 导致临床状态的客观变化和 3) 导致停止抗凝（必须包括所有三项）。

颅外大出血 BARC3a 或以上定义。 B. 血栓事件 静脉血栓栓塞 (VTE) 它被定义为急性近端（腘窝及以上）深静脉血栓形成或肺栓塞的临床诊断，经影像学（加压超声或 DVT 静脉造影、CT 血管造影、其他血管造影或通气/灌注）证实由有资格及时解读扫描结果的放射科医师进行 PE 扫描）。 如果放射科医生不能或没有证明急性与慢性血栓，裁决委员会将根据其章程做出决定。

心肌梗塞 (MI) 心肌梗塞的第四个通用定义。

中风 新的局灶性神经功能缺损与缺血性中风一致，并由中风专家或脑成像确认。 如果中风专家（神经病学、神经外科或内科）认为临床上很可能是中风，则必须进行脑成像，但不必为阳性。

系统性栓塞 ​​颅外梗塞的临床诊断与可能的血栓栓塞有关，并在没有动脉粥样硬化闭塞的情况下通过血管造影或手术记录。

非出血性心血管死亡 急性心肌梗塞导致的死亡、心源性猝死、心力衰竭导致的死亡、中风导致的死亡、心血管手术导致的死亡以及其他心血管原因导致的死亡 45。 同时具有该结果和另一个血栓形成结果的患者将仅被计为该结果一次。

次要结果：改良 Rankin 量表和残疾评定量表

安全性结果：合并为血栓形成和出血事件

统计分析：所有中期和最终分析将针对主要结果进行，即血栓栓塞事件和复发性出血的 60 天复合结果。 血栓形成和出血结果将被建模为剂量（时间）/反应（事件复合）模型中三个治疗组的函数。 将使用两个伯努利模型来估计血栓栓塞和复发性出血。 对于血栓栓塞和复发性出血，每个按剂量计算的伯努利值的比率分别为 θd 和 δd。 这些比率组合起来提供一个效用函数 Ud=-θd-δd，因此较高的 Ud 值对应于更好的剂量，以具体确定一周是否最好以及通常是否早于晚更好。

样本量：1100

临床站点：美国约有 40 个创伤中心临床站点。

招聘期：约60个月

随访期：参与者将每周随访 60 天，即研究结束日期。

特别程序：不适用

协调中心：Seton Dell 医学院卒中研究所、国家创伤研究联盟、堪萨斯大学医学中心

主办方：西顿戴尔医学院卒中研究所