Restart av antikoagulasjon etter traumatisk intrakraniell blødning (Restart tICrH)

Tittel: Restart tICrH Protocol Synopsis A Prospective Randomized Open Label Blinded Endpoint Response Adaptive Clinical Trial of Timing to Restart Direct Oral Anticoagulants After Traumatic Intracranial Hemorrhage

Mål: Å identifisere det optimale intervallet for å restarte oral antikoagulasjon etter traumatisk intrakraniell blødning som vil minimere trombotiske hendelser og større blødninger ved å utføre en respons adaptiv randomisert (RAR) klinisk studie med restart hos pasienter med antikoagulantassosiert traumatisk intrakraniell blødning, sammenligne restart ved 1 uke. å starte på nytt etter 2 uker eller etter 4 uker, med et primært sammensatt resultat av store trombotiske hendelser og blødninger.

Hypoteser: Vi antar at restart av en oral antikoagulant én uke etter antikoagulant-assosiert traumatisk intrakraniell blødning, sammenlignet med forsinket restart, reduserer et sammensatt resultat av store trombotiske hendelser og større blødninger.

Studiedesign Prospektiv, respons adaptiv randomisert, åpent, blindet endepunkt (PROBE), 40 senter nasjonal studie Studiepopulasjon -- Omtrent 1100 deltakere med traumatisk intrakraniell blødning og en indikasjon for direkte oral antikoagulant Hovedinklusjonskriterier

1. Klinikeren har til hensikt å starte et direkte oralt antikoagulant (DOAC) på nytt etter antikoagulant-assosiert traumatisk intrakraniell blødning og likevekt angående gjenstart av antikoagulasjon med de angitte tidsintervallene.
2. Akutt traumatisk intrakraniell blødning på antikoagulasjon for atrieflimmer (AF) eller venøs tromboembolisme (VTE)
3. Pasienten har høyere risiko for hjerneslag eller andre trombotiske hendelser som er vitne til ved å ha en CHA2DS2-VASc-score på > 3
4. DOAC vil bli foreskrevet ved etikettdose med etikettjusteringer for kreatininclearance. DOAC vil være ved fortsettelsesdose, dvs. ikke høye doser ved førstegangsbehandling ved VTE.

Hovedeksklusjonskriterier

1. Mekanisk ventil/ventrikulær hjelpeenhet (ekskluderer 1 %)
2. SDH >8 mm maksimal bredde eller midtlinjeforskyvning til enhver tid eller mer enn én SDH (ekskluderer 10 %)
3. Legen planlegger å starte/starte blodplatehemmende behandling på nytt under prøveperioden (ekskluderer 5 %)
4. Forkortet skadeskala annet enn hode >3 (ekskluderer 10 %)
5. Graviditet (ekskluderer 0 %: median alder 81, område 58–99)
6. Manglende evne til å forstå behovet for overholdelse av studieprotokollen
7. Nyrefunksjon under DOAC-etiketteksklusjoner
8. Enhver aktiv patologisk blødning (ingen akutt blod siste CT)
9. Overfølsomhet overfor legemidler eller andre kontraindikasjoner
10. Enhver blødning som etterforskeren anser som utrygt å starte DOAC på nytt 1 uke etter skade, eller omvendt usikker å holde DOAC i 4 uker
11. Fullføring av DOAC-behandling forventet før 60-dagers primære endepunkt, f.eks. 3-6 måneders VTE-behandling
12. Samtidig sterke induktorer/hemmere av p-gp og CYP3A4
13. Lav kroppsvekt (<45 kg)
14. Manglende evne til å svelge

Intervensjoner: • Studien vil randomisere pasienter med antikoagulant-assosiert traumatisk intrakraniell blødning til å starte DOAC på nytt etter 1 uke eller 2 uker eller 4 uker, ved bruk av en adaptiv randomiseringsalgoritme som øker sannsynligheten for at pasienter blir randomisert til behandlingsarmer med lavere hendelsesfrekvens.

Primært effektutfall: Et 60-dagers sammensatt resultat som inkluderer følgende kliniske hendelser:

A. Blødningshendelser Forverring av tICrH/ny ICrH

1) Hematomutvidelse/ny ICrH-lesjon på bildediagnostikk 2) forårsaker objektiv endring i klinisk status og 3) fører til stopp av antikoagulasjon (må inkludere alle tre).

Ekstrakraniell Større blødning BARC3a eller høyere definisjon. B. Trombotiske hendelser Venøs tromboembolisme (VTE) Det er definert som en klinisk diagnose av akutt proksimal (popliteal og over) dyp venetrombose eller lungeemboli bekreftet på bildediagnostikk (kompresjonsultralyd eller venogram for DVT, CT-angiografi, annen angiografi eller ventilasjon/perfusjon skanning for PE) av en radiolog som er kvalifisert til å tolke skanningene i tide. Dersom radiologen ikke kan eller bekrefter akutt versus kronisk trombe, vil bedømmelseskomiteen ta denne avgjørelsen i henhold til sin vedtekt.

Myokardinfarkt (MI) Fjerde universelle definisjon av hjerteinfarkt.

Hjerneslag Nytt fokalt nevrologisk underskudd forenlig med iskemisk hjerneslag og bekreftet av hjerneslagspesialist eller hjerneavbildning. Hjerneavbildning må utføres, men trenger ikke være positiv hvis slagspesialisten (nevrologi, nevrokirurgi eller indremedisin) vurderer et klinisk sannsynlig hjerneslag.

Systemisk emboli En klinisk diagnose av ekstrakranielt infarkt assosiert med sannsynlig tromboemboli og dokumentert ved angiografi eller kirurgi i fravær av aterosklerotisk okklusjon.

Kardiovaskulær død uten blødning Død som følge av akutt hjerteinfarkt, plutselig hjertedød, død på grunn av hjertesvikt, død på grunn av hjerneslag, død på grunn av kardiovaskulære prosedyrer og død av andre kardiovaskulære årsaker 45. En pasient som har både dette utfallet og et annet trombotisk utfall vil kun bli regnet én gang som dette utfallet.

Sekundære utfall: Modified Rankin Scale og Disability Rating Scale

Sikkerhetsresultater: Inkorporert i kompositt som trombotiske og blødende hendelser

Statistisk analyse: Alle foreløpige og endelige analyser vil bli utført på det primære resultatet, det sammensatte 60-dagers utfallet av tromboemboliske hendelser og tilbakevendende blødninger. Både trombotiske og blødningsutfall vil bli modellert som en funksjon av de tre behandlingsarmene i en dose (tid)/respons (hendelsessammensatt) modell. To Bernoulli-modeller vil bli brukt for å estimere tromboembolisme og tilbakevendende blødninger. Hver av ratene for Bernoulli-verdiene etter dose er θd og δd for henholdsvis tromboemboli og tilbakevendende blødninger. Disse hastighetene er kombinert for å gi en nyttefunksjon Ud=-θd-δd, så høyere verdier av Ud tilsvarer den bedre dosen for å fastslå spesifikt om en uke er best og generelt om tidligere er bedre enn senere.

Prøvestørrelse: 1100

Kliniske steder: Omtrent 40 kliniske steder i traumesenter i USA.

Rekrutteringsperiode: Ca 60 måneder

Oppfølgingsperiode: Deltakerne vil bli fulgt ukentlig i 60 dager, studiens sluttdato.

Spesielle prosedyrer: N/A

Koordinerende sentre: Seton Dell Medical School Stroke Institute, Coalition for National Trauma Research, Kansas University Medical Center

Sponsor: Seton Dell Medical School Stroke Institute