ミクログリア活性化の 11C-PBR28 MR-PET イメージングによって測定された、多発性硬化症における神経炎症に対するオクレリズマブの効果
2025年12月16日 更新者：Caterina Mainero、Massachusetts General Hospital
[11C]PBR28、第 2 世代の 18kDa トランスロケータータンパク質 (TSPO) 放射性トレーサーを使用した磁気共鳴 PET (MR-PET) イメージングを使用して、複数の異なる脳組織コンパートメントにわたってミクログリア活性化を示す異常に高い TSPO 発現を以前に実証しました。硬化症 (MS) 患者1。
この研究では、再発寛解型多発性硬化症 (RRMS) および進行性多発性硬化症 (MS) 患者の神経炎症を減少させることが示されているヒト化モノクローナル抗体であるオクレリズマブの有効性を研究することを提案します。
24 人の MS 患者 (12 人の RRMS、12 人の進行性 MS) のコホートを研究することにより、これらの効果をテストします。 参加者は、標準医療の一部となる治療薬であるオクレリズマブによる治療前（治療開始前3か月以内）および治療後（〜12か月のフォローアップ）に研究されます。 [11C]PBR28 を使用して、神経炎症の変化を判断します。
この研究の目的は、多発性硬化症患者における[11C]PBR28の取り込みと分布を分析することにより、神経炎症に対するオクレリズマブ治療の効果を判断することです。 現在の研究の具体的な目的は次のとおりです。
- 再発寛解型 MS または進行型 MS のいずれかの被験者におけるオクレリズマブによる治療が、皮質および白質 (病変および正常に見える白質) における [11C] PBR28 結合の減少と関連しているかどうかを評価し、神経炎症の減少を示唆する。
- オクレリズマブ治療下での神経炎症の変化が、ベースラインと比較して 12 か月のフォローアップで [11C]PBR28 の取り込みによって測定されるように、白質病変負荷、皮質萎縮、および磁化移動比（MTR）によって測定される、皮質および正常に見える白質の脱髄。
- オクレリズマブ下での機能的および構造的イメージング指標の変化が臨床転帰測定値の変化と関連しているかどうかを調べること。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
22
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Charlestown、Massachusetts、アメリカ、02129
- Massachusetts General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド コンセント
- RRMS および/または PMS サブタイプ
- 0 ～ 7.0 の EDSS
- PBR28 の TSPO 受容体の少なくとも 1 つの高親和性 (Ala147) 対立遺伝子を発現する
- -今後3か月以内にオクレリズマブ治療を開始する
除外基準:
- 治験薬に対する過敏症
- -オクレリズマブに対する生命を脅かす反応の歴史
- 急性または制御不能な慢性病状
- 聴覚障害
- 閉所恐怖症
- 300 ポンド以上 (MRI テーブルの重量制限)
- 妊娠中または授乳中
- 造影剤に対する感受性
- MRIの禁忌
- ベンゾジアゼピン、トピラマート、ドキシサイクリン、ミノシクリンの使用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：多発性硬化症患者
多発性硬化症患者は、オクレリズマブ療法前のベースライン時および12ヶ月後のフォローアップ時に、11C-PBR28 MR-PETで評価されます。
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この研究では、11C-PBR28 MR-PETイメージングを使用して、ベースラインおよび約12か月のフォローアップで、オクレリズマブ下でRRMSおよび進行性疾患を有する被験者の皮質およびWMにおける機能的および構造的組織の変化を連続的に評価します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疑似参照領域で正規化された標準化摂取値（SUVR）で測定された11C-PBR28摂取
時間枠：ベースラインから12か月
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主要エンドポイントは、異なる脳領域におけるオクレリズマブ療法1年後の多発性硬化症患者の平均11C-PBR28 SUVRの変化です。
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ベースラインから12か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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磁化移動比（MTR）
時間枠：ベースラインから12か月間
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二次エンドポイントは、多発性硬化症患者の皮質および正常外見白質（NAWM）における平均磁化伝達比（MTR）の、オクレリズマブ療法1年後の変化です。
MTRは、S0 - S_MT/S0と定義されます。ここで、S0は磁化伝達（MT）パルスなしの信号強度、S_MTはMTパルスありの信号強度です。
これは、同じ物理単位を持つ2つの信号の比率として定義されるため無次元であり、単位は相殺されます。
MTRが大きいほど、自由水プロトンと高分子結合プロトン間の相互作用が強いことを示します。
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ベースラインから12か月間
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皮質厚
時間枠：ベースラインから12か月
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副次エンドポイントは、多発性硬化症患者における1年間のオクレリズマブ治療後の皮質厚の変化です。
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ベースラインから12か月
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白質病変体積
時間枠：ベースラインから12か月
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二次エンドポイントは、MS患者におけるオクレリズマブ療法1年後のWM病変負荷の変化である。
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ベースラインから12か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Caterina Mainero, MD, PhD、Massachusetts General Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年12月29日
一次修了 (実際)
2024年10月9日
研究の完了 (実際)
2025年4月30日
試験登録日
最初に提出
2020年1月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月13日
最初の投稿 (実際)
2020年1月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年12月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月16日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2019P002865
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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