Effekt af Ocrelizumab på neuroinflammation ved multipel sklerose målt ved 11C-PBR28 MR-PET-billeddannelse af mikroglia-aktivering

Ved at bruge magnetisk resonans-PET (MR-PET) billeddannelse med [11C]PBR28, en andengenerations 18kDa translokatorprotein (TSPO) radiotracer, har vi tidligere påvist unormalt høj TSPO-ekspression, som indikerer mikroglia-aktivering, på tværs af forskellige hjernevævsrum i flere sklerosepatienter (MS)1.

I denne undersøgelse foreslår vi at studere effektiviteten af ​​ocrelizumab, et humaniseret monoklonalt antistof, der har vist sig at reducere neuroinflammation hos patienter med recidiverende-remitterende multipel sklerose (RRMS) og progressiv multipel sklerose (MS).

Vi vil teste disse effekter ved at studere en kohorte på 24 MS-patienter (12 RRMS, 12 progressive MS). Deltagerne vil blive undersøgt før (inden for 3 måneder før påbegyndelse af behandling) og efter behandling med ocrelizumab (~12 måneders opfølgning), et terapeutisk lægemiddel, der vil være en del af deres standard medicinske behandling. Vi vil bruge [11C]PBR28 til at hjælpe med at bestemme ændringer i neuroinflammation.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme virkningerne af ocrelizumab-behandling på neuroinflammation ved at analysere optagelsen og fordelingen af ​​[11C]PBR28 hos personer med multipel sklerose. De specifikke mål for denne undersøgelse er:

1. At vurdere, om behandling med ocrelizumab hos personer med enten recidiverende-remitterende MS eller progressiv MS er forbundet med nedsat [11C]PBR28-binding i cortex og hvid substans (læsioner og normalt udseende hvidt stof), hvilket tyder på reduceret neuroinflammation.
2. At vurdere, om ændringer i neuroinflammation under ocrelizumab-behandling, som målt ved [11C]PBR28-optagelse ved 12-måneders opfølgning i forhold til baseline, er forbundet med ændringer i strukturelle MR-metrikker for hjernevævsskade, herunder belastning af hvide stoflæsioner, kortikal atrofi og demyelinisering i cortex og i det normalt forekommende hvide stof målt ved magnetiseringsoverførselsforhold (MTR).
3. At undersøge, om ændringer i funktionelle og strukturelle billeddiagnostiske metrikker under ocrelizumab er forbundet med ændringer i kliniske resultatmål.