Effekt av Ocrelizumab på neuroinflammation vid multipel skleros mätt med 11C-PBR28 MR-PET-avbildning av mikrogliaaktivering

Med hjälp av magnetisk resonans-PET (MR-PET) avbildning med [11C]PBR28, en andra generationens 18kDa translokatorprotein (TSPO) radiospårare, har vi tidigare visat onormalt högt TSPO-uttryck, vilket tyder på mikroglia-aktivering, över olika hjärnvävnadskompartment av flera sklerospatienter (MS)1.

I denna studie föreslår vi att man studerar effekten av ocrelizumab, en humaniserad monoklonal antikropp som har visat sig minska neuroinflammation hos patienter med skovvis förlöpande multipel skleros (RRMS) och progressiv multipel skleros (MS).

Vi kommer att testa dessa effekter genom att studera en kohort av 24 MS-patienter (12 RRMS, 12 progressiva MS). Deltagarna kommer att studeras före (inom 3 månader före behandlingsstart) och efter behandling med ocrelizumab (~12 månaders uppföljning), ett terapeutiskt läkemedel som kommer att ingå i deras vanliga medicinska vård. Vi kommer att använda [11C]PBR28 för att bestämma förändringar i neuroinflammation.

Syftet med denna studie är att fastställa effekterna av ocrelizumabbehandling på neuroinflammation genom att analysera upptaget och distributionen av [11C]PBR28 hos individer med multipel skleros. De specifika syftena med den aktuella studien är:

1. Att bedöma huruvida behandling med ocrelizumab hos patienter med antingen skovvis-remitterande MS eller progressiv MS är associerad med minskad [11C]PBR28-bindning i cortex och vita substanser (lesioner och normala vita substanser), vilket tyder på minskad neuroinflammation.
2. För att bedöma om förändringar i neuroinflammation under ocrelizumab-behandling, mätt med [11C]PBR28-upptag vid 12-månaders uppföljning i förhållande till baslinjen, är associerade med förändringar i strukturella MR-mått för hjärnvävnadsskada inklusive belastning av vita substanser, kortikal atrofi och demyelinisering i cortex och i den normala vita substansen mätt med magnetisation transfer ratio (MTR).
3. Att undersöka om förändringar i funktionella och strukturella avbildningsmått under ocrelizumab är associerade med förändringar i kliniska resultatmått.